Forebyggende behandlinger af hovedpine

Forebyggende medicin mod hovedpine

De såkaldte antiserotonin-lægemidler var de første lægemidler, der blev brugt til at forebygge migræneanfald. De bruges stadig den dag i dag. Methysergid er et ergotderivat, der har en kompleks effekt på de serotonerge og andre neurotransmittersystemer. Andre antiserotonin-lægemidler, såsom cyproheptadin, pizotifen og lisurid, er også i stand til at forebygge migræneanfald. Det tricykliske antidepressiva amitriptylin er også et effektivt forebyggende middel mod migræne. Desuden afhænger denne effekt af lægemidlet ikke af dets antidepressive virkning. Et fælles træk ved alle disse lægemidler er evnen til at blokere 5-HT2A receptorer.

Det er velkendt, at methysergid er i stand til at blokere kontraktion af vaskulær og ikke-vaskulær glat muskulatur ved at virke på 5-HT-receptorer. Det er dog usandsynligt, at blokade af disse receptorer forklarer den terapeutiske effekt af antiserotonin-midler, da andre 5-HT-receptorantagonister, såsom mianserin, ketanserin og ICI 169,369, ikke har en profylaktisk effekt på migræne. Det antages, at den vasokonstriktoriske virkning af methysergid og dets aktive metabolit methylergometrin forklarer dets terapeutiske aktivitet. Hæmning af neurogen inflammation ved langvarig administration af methysergid kan også forklare dets evne til at forebygge migræneanfald.

Fozard og Kalkman (1994) foreslog, at aktivering af 5- _HT2B og muligvis 5-HT2C- _receptorer kan spille en afgørende rolle i initieringen af et migræneanfald. Denne hypotese var baseret på metachlorphenylpiperazins evne, en agonist af disse receptorer, til at fremkalde migræneanfald hos kontrolpersoner og migrænepatienter, og på det faktum, at doserne af en række profylaktiske antimigrænemidler korrelerede med deres evne til at blokere 5-HT2B receptorer. Denne korrelation blev fundet for sådanne klassiske 5-HT2B receptorantagonister som methysergid, pizotifen, Org GC 94, cyproheptadin, mianserin, samt midler, der normalt ikke tilhører denne gruppe, såsom amitriptylin, chlorpromazin, propranolol. Et yderligere argument var, at ketanserin og pindolol, som ikke har nogen antimigræneaktivitet, er svage antagonister af 5-HT2B receptorer. Derudover blev 5-HT2B receptor mRNA detekteret i alle undersøgte blodkar, og aktivering af disse receptorer forårsagede endotelafhængig vasodilatation, primært på grund af frigivelsen af nitrogenoxid. Dette kan igen aktivere og sensibilisere trigeminovaskulære neuroner og initiere processen med neurogen inflammation forbundet med migræne.

GABAerge midler

Valproinsyre har en række forskellige virkninger på neurotransmittermedierede og ikke-neurotoniske cellulære processer og kan derfor have terapeutiske virkninger i en række forskellige kliniske situationer. Forbedring af GABAerg transmission er sandsynligvis dens mest kendte virkning. Valproinsyre øger hjernens GABA-niveauer ved at stimulere det GABA-syntetiserende enzym glutamatdecarboxylase og hæmme aktiviteten af enzymer, der metaboliserer GABA. Derudover modulerer valproinsyre adskillige andre neurotransmittersystemer, herunder dem, der bruger excitatoriske og hæmmende aminosyrer, serotonin, dopamin og enkephaliner som mediatorer, selvom det stadig er ukendt, om disse virkninger skyldes den direkte virkning af valproinsyre eller medieres af forbedret GABAerg transmission. Ved terapeutiske koncentrationer hæmmer valproinsyre forlængede gentagne udladninger induceret af depolarisering af kortikale og spinale neuroner hos mus (McLean, Macdonald, 1986). Denne effekt skyldes tilsyneladende en afmatning i genoprettelsen af spændingsafhængige natriumkanaler efter deres inaktivering.

Effektiviteten af valproinsyre som et antimigrænemiddel kan forklares ved dets virkning på forskellige niveauer af migrænekaskaden. For eksempel kan valproinsyre-induceret forstærkning af GABAerg transmission undertrykke patologiske processer i cortex, der formodentlig ligger til grund for migræneaura. Valproinsyre har også vist sig at reducere plasmaproteinekstravasation i en gnavermodel af neurogen inflammation i meninges. Denne effekt blokeres af GABA _A -receptorantagonisten bicucullin, men efterlignes af lægemidler, der virker på GABA _A- receptorkomplekset, herunder muscimol, benzodiazepiner, zolpidem og neurosteroidet allopregnanolon. På niveauet af nucleus caudal trigeminus, hvor meningeale afferente fibre overvejende afsluttes, har valproinsyre vist sig at reducere aktiveringen af neuroner i lag I og II efter intracisternal administration af capsaicin. Denne effekt synes at være medieret af GABA-receptorer, da den efterlignes af butalbital og allopregnanolon og blokeres af GABA _A- receptorantagonisten bicucullin.

Strukturelt er gabapentin GABA kovalent bundet til en lipofil cyclohexanring. I modsætning til GABA krydser gabapentin let blod-hjerne-barrieren. Selvom gabapentin blev udviklet som en centralt virkende GABA-receptoragonist, binder det sig ikke til GABA-receptorer eller efterligner GABAs virkninger, når det leveres iontoforetisk til neuroner i primærkultur. Gabapentin ser ud til at virke ved at forstærke GABA-frigivelse gennem ukendte mekanismer. Dets molekylære mål kan være tæt på eller identiske med et sted, der ligner L-aminosyretransportproteinet. Gabapentin har ingen vedvarende effekt på langvarig gentagen affyring af neuroner og har ingen signifikant effekt på calciumkanalfunktionen. Lægemidlet virker ikke på neurotransmitterreceptorer eller ionkanalbindingssteder. Da gabapentin ser ud til at øge synaptiske GABA-niveauer, er dets effekt sandsynligvis medieret af GABA-receptorer og kan derfor ligne virkningerne af valproinsyre på hovedpine.

Brugen af carbamazepin og phenytoin til migræneprofylakse er baseret på den ubeviste hypotese om, at migræne er relateret til epilepsi. Carbamazepin er en iminostilben med en struktur, der minder om tricykliske antidepressiva og phenytoin. Dets virkningsmekanisme er ikke fuldt ud forstået. Carbamazepin har vist sig at være effektiv i flere forskellige eksperimentelle modeller af epilepsi. Phenytoin hæmmer udbredelsen af epileptisk aktivitet induceret af elektrochok ved at reducere membranens excitabilitet. Dets evne til at reducere poettetanisk potensering i stellatganglion og rygmarv hos rotter kan indikere mulige yderligere mekanismer i behandlingen af neuralgi.

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler

NSAID'er, som har antiinflammatoriske, smertestillende og febernedsættende virkninger, anvendes i vid udstrækning både til at lindre og forebygge hovedpine. Disse lægemidler blokerer cyclooxygenase, som omdanner arachidonsyre til prostaglandiner og thromboxan, men har minimal effekt på lipoxygenase, som sikrer produktionen af leukotriener. De fleste moderne NSAID'er hæmmer cyclooxygenase type 1 og 2. Det menes, at hæmning af cyclooxygenase type 2 medierer, i det mindste delvist, de febernedsættende, smertestillende og antiinflammatoriske virkninger af NSAID'er, mens hæmning af cyclooxygenase type 1 forårsager uønskede bivirkninger (primært mavesår), som er forbundet med et fald i produktionen af prostaglandiner og thromboxan. Mens aspirin, indomethacin og ibuprofen har en højere affinitet for cyclooxygenase type 1 end for cyclooxygenase type 2, hæmmer diclofenac og naproxen begge isoformer af enzymet med lige stor intensitet. Lægemidler, der fortrinsvis blokerer cyclooxygenase type 2, anvendes i øjeblikket ikke til behandling af hovedpine. Meloxicam og andre lægemidler, der in vitro har vist sig at have en vis selektivitet for COX-2, anvendes til behandling af slidgigt.

NSAID'er omfatter salicylsyrer, herunder aspirin, som irreversibelt acetylerer COX, og adskillige andre klasser af organiske syrer, herunder propionsyrederivater (f.eks. ibuprofen, naproxen, ketoprofen, flurbiprofen), eddikesyrederivater (f.eks. indomethacin og diclofenac) og enolinsyrer (f.eks. piroxicam), som alle konkurrerer med arachidonsyre om de aktive steder på COX. Selvom acetaminophen har ringe antiinflammatorisk effekt og er mere effektivt som et febernedsættende og smertestillende middel, deler det ikke nogle af NSAID'ers bivirkninger, såsom gastrointestinal skade eller blokade af blodpladeaggregering.

NSAID'er klassificeres normalt som milde smertestillende midler, men smertens type og intensitet er vigtige faktorer, når man vurderer den smertestillende aktivitet. For eksempel er NSAID'er bedre end opioider ved nogle former for postoperativ smerte. De er også særligt effektive, når inflammation sensibiliserer smertereceptorer over for mekaniske og kemiske stimuli, der normalt er smertefri. Denne sensibilisering skyldes sandsynligvis et fald i excitationstærsklen for den polymodale nociceptor, der er placeret på C-fibre. Øget excitabilitet af centrale neuroner i rygmarven kan også spille en rolle. Selvom den nøjagtige virkningsmekanisme for NSAID'er på centrale strukturer er ukendt, kan disse lægemidler hæmme prostaglandinsyntese i hjernens neuroner, hvilket bremser cirkulationen af noradrenalin og serotonin og blokerer frigivelsen af serotonin som reaktion på smertefulde stimuli. Aspirin og ketorolac har også vist sig at hæmme nucleus caudalis i trigeminusnerven hos katte.

Bradykinin frigivet fra plasmakininogen og cytokiner såsom tumornekrosefaktor, interleukin-1 og interleukin-8 er særligt vigtige i udviklingen af smerter forbundet med inflammation. Disse stoffer fremmer frigivelsen af prostaglandiner og muligvis andre stoffer, der forårsager hyperalgesi. Neuropeptider, såsom substans P og CGRP, kan også deltage i patogenesen af smertesyndromet. Indomethacin og acetylsalicylsyre har vist sig at blokere meningeal neurogen inflammation efter stimulering af trigeminusganglion eller administration af substans P. Denne hæmmende effekt observeres inden for 5 minutter efter stimulering af trigeminusganglion, hvilket udelukker en signifikant rolle for inducerbar COX-2 i NSAID-virkningsmekanismen i denne model.

Opioider

Opioider reducerer responsen på smertestimuli ved at virke på forskellige områder af centralnervesystemet, herunder den periaqueduktale grå substans, den rostral-ventrale medulla oblongata, substantia nigra og rygmarvens bageste horn. Adskillige underklasser af de vigtigste opioidreceptorkategorier medierer virkningerne af endogene ligander. Tre forskellige familier af endogene peptider er blevet identificeret: enkefaliner, endorfiner og idynorfiner. Hvert af disse peptider er afledt af en distinkt forløber og har en forskellig fordeling i hjernen.

Selvom morfin er relativt selektiv for mu-receptorer, kan det interagere med andre receptortyper, især ved høje doser. De fleste opioider, der anvendes klinisk, inklusive meperidin, er relativt selektive for mu-receptorer, hvilket afspejler deres nærhed til morfin. Kodein har meget lav affinitet for opioidreceptorer, og dets smertestillende virkning skyldes dets omdannelse til morfin. Propoxyphen binder også fortrinsvis til mu-receptorer, dog mindre selektivt end morfin, hvilket producerer smertestillende virkninger og andre centrale virkninger, der ligner morfinlignende opioider. Selvom der er udviklet meget selektive mu-receptoragonister, er antagonister mere nyttige til at identificere disse receptorer. Ved hjælp af antagonister har forskere fastslået, at morfin producerer smertelindring på enten spinal (mu2) eller supraspinal (mu2) niveau. Når morfin administreres systemisk, virker det primært på supraspinale mu2-receptorer. Samtidig forklares respirationsdepression og forstoppelse forbundet med svækket gastrointestinal motilitet primært af dets virkning på mu2-receptorer.

I rygmarven og sandsynligvis i trigeminuskernen medieres virkningerne af opioider ved aktivering af hæmmende receptorer placeret præsynaptisk på primære afferente fibre og ved postsynaptisk hyperpolarisering af projektionsneuroner. Morfin blokerer effekten af eksogent administreret substans P ved en hæmmende postsynaptisk virkning på interneuroner og projektionsneuroner i spinothalamus-trakten, der sender ikke-iceptiv information til højere centre i hjernen. Derudover modulerer perifere receptorer excitabiliteten af små afferente ender, der innerverer betændt væv og reducerer hyperalgesi.

I den periaqueduktale grå substans aktiverer opioidagonister indirekte bulbospinale kanaler og rostrale fremspring til forhjernen og modulerer afferent flow til hjernestammestrukturer.

Tricykliske antidepressiva

Antidepressiva er blevet brugt i mange år til behandling af smerter med den begrundelse, at de reducerer tilhørende depression. Det faktum, at amitriptylin er det eneste antidepressivum, der har vist sig at forebygge migræneanfald, tyder dog på, at den antimigrænemæssige effekt ikke skyldes den antidepressive effekt. Tricykliske antidepressiva blev oprindeligt antaget at udøve deres terapeutiske effekt ved at øge koncentrationen af noradrenalin og serotonin i den synaptiske kløft, hvilket forårsagede adaptive ændringer i postsynaptiske receptorer, herunder beta-adrenerge receptorer og 5-HT2 receptorer. Imipramin og den selektive serotonin-genoptagelseshæmmer fluoxetin virker på samme måde som amitriptylin, men har kun minimale profylaktiske virkninger på migræne.

Det blev foreslået, at effekten af amitriptylin kunne forklares ved blokaden af 5-HT2A receptorer, men som studier har vist, er virkningen af antiserotonin-lægemidler ikke forbundet med blokaden af denne type receptorer. Blokade af vaskulære 5-HT2B- _receptorer blev også betragtet som en mulig virkningsmekanisme. Af interesse er data om, at amitriptylin svækker inflammatorisk hyperalgesi hos rotter på grund af en mekanisme, der ikke er forbundet med hæmning af monoamin-genoptagelse, muligvis på grund af blokaden af NMDA-receptorer. Betydningen af denne virkningsmekanisme bekræftes af data om, at andre tricykliske antidepressiva, såsom desipramin, såvel som cyproheptadin og carbamazepin, i en bestemt koncentration reducerer stigningen i intracellulært Ca2 ⁺ i neuronale kulturer medieret af aktivering af NMDA-receptorer.

Calciumkanalantagonister

Calciumkanalantagonister (calciumantagonister), også kendt som langsomme kanalhæmmere eller Ca2 ⁺ -indgangsblokkere, er en heterogen gruppe af lægemidler, der omfatter flere klasser af lægemidler, der blokerer forskellige typer Ca2 ⁺ -kanaler. Begrundelsen for brugen af calciumkanalantagonister som profylaktiske midler mod migræneanfald var deres evne til at forhindre cerebral vasospasme og beskytte nerveceller mod hypoxi, som man mente kunne forekomme under migræneanfald. Disse fænomener anses dog nu for at være af mindre betydning ved migræne. Nimodipin er mere effektivt end flunarizin til at forebygge calciuminduceret cerebral og temporal arteriespasme hos mennesker. Dette står dog i kontrast til data, der viser, at flunarizin er den mest effektive calciumkanalantagonist til at forebygge migræneanfald, mens nimodipins effekt i bedste fald er minimal. Dette giver grund til at antage, at effekten af flunarizin er forbundet med dets direkte virkning på centralnervesystemet.

Calciumkanalblokade er ikke den eneste virkningsmekanisme for flunarizin, som også interagerer med centrale histaminerge, dopaminerge og serotonerge receptorer. Det antages, at calciumkanalantagonister forhindrer migræneanfald ved at hæmme kortikal spredningsdepression (CSD), en mulig årsag til migræneanfald. Imidlertid var kun høje doser af flunarizin i stand til at øge CSD-tærsklen, og andre undersøgelser kunne ikke reproducere disse data. Intraventrikulær administration af calciumkanalantagonister til mus forårsagede analgesi, men nimodipin var mere effektiv end flunarizin i denne model.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Betablokkere

Betablokkeres evne til at forebygge migræneanfald blev tilfældigt opdaget af forskere, der rapporterede et fald i migrænens sværhedsgrad hos en patient med angina, der tog propranolol. Talrige kliniske forsøg har bekræftet effektiviteten af propranolol og andre betablokkere, herunder nadolol, metoprolol og timolol. I modsætning hertil har en række andre lægemidler, herunder acetabutolol, oxprenolol, alprenolol og pindolol, vist sig ineffektive ved migræne. I denne henseende antages det, at kun de lægemidler, der mangler iboende sympatomimetisk aktivitet, har en antimigræneeffekt.

Nogle betablokkere interagerer med 5-HT1A receptorer i hjernen hos både dyr og mennesker. Stimulering af disse receptorer på serotonerge neuroner i raphe-kernerne hæmmer deres udskillelse. Den hæmmende effekt af 5-HT1A receptoragonister kan blokeres af propranolol. Betablokkere varierer dog meget i deres affinitet for 5-HT1A receptorer. For eksempel har pindolol, et lægemiddel, der har en særlig udtalt egenskab på dette område, ingen antimigræneaktivitet. Derimod har en række betablokkere, der har antimigræneaktivitet, herunder propranolol og timolol, kun moderat affinitet for 5-HT1A- _receptorer. Følgelig er der ingen korrelation mellem affinitet for denne type receptor og antimigræneaktivitet. Derudover interagerer atenolol slet ikke med alle 5-HT-receptorundertyper, men er, som vist i to uafhængige kliniske forsøg, et effektivt antimigrænemiddel. Således kan den antimigræneeffekt af nogle betablokkere ikke udelukkende forklares med deres evne til at blokere 5-HT-receptorer.

Ifølge nogle data kan betablokkeres antimigræneeffekt forklares ved deres effekt på de centrale katekolaminerge systemer. I studiet af den kontingente negative afvigelse (CND) - det langsomme negative cerebrale potentiale forbundet med begivenheder, registreret ved hjælp af overfladeelektroder under udførelsen af en opgave på en simpel psykomotorisk reaktion med en advarselsstimulus - blev det vist, at hos ubehandlede migrænepatienter, sammenlignet med raske individer og individer, der lider af spændingshovedpine, er dette potentiale signifikant forøget, og dets ophør er svækket. Men på baggrund af behandling med betablokkere er CND normaliseret. Dette indikerer, at disse lægemidlers evne til at forebygge migræneanfald kan forklares ved deres effekt på centralnervesystemet. Det skal dog bemærkes, at selvom atenolol dårligt trænger ind i blod-hjerne-barrieren, er det et ret effektivt antimigrænemiddel. Således forbliver virkningsmekanismen for betablokkere ved migræne uklar.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dopaminreceptorantagonister

Phenothiaziner, såsom chlorpromazin eller prochlorperazin, har en tre-ringstruktur, hvor to benzenringe er forbundet af svovl- og nitrogenatomer, og en kulstofsidekæde strækker sig fra nitrogenatomet. Den konstant voksende gruppe af heterocykliske neuroleptika omfatter også entiomere substituerede benzamider, herunder metoclopramid, der er meget anvendt i mave-tarmsygdomme. Phenothiaziner og benzamider er dopaminreceptorantagonister med et bredt spektrum af farmakologisk aktivitet. De har også en blokerende effekt af varierende intensitet på serotonin- og histaminreceptorer, adrenerge og kolinerge receptorer.

Phenothiaziner og benzamider blokerer kvalme og opkastning induceret af apomorfin og nogle ergotalkaloider, som interagerer med centrale dopaminreceptorer i kemoreceptor-triggerzonen i medulla oblongata. Den antiemetiske effekt af de fleste neuroleptika forekommer ved lave doser. Effekten af lægemidler eller andre faktorer, der forårsager opkastning på grund af deres virkning på nodoseganglion eller lokalt på mave-tarmkanalen, blokeres ikke af neuroleptika, selvom meget aktive piperaziner og butyrophenoner undertiden lindrer kvalme forårsaget af vestibulær stimulation.

Selvom virkningsmekanismen for phenothiaziner ved migræne er ukendt, foreslås det, at chlorpromazin kan påvirke den serotonerge transmission. En anden mulig forklaring er, at den antipsykotiske effekt forårsager ligegyldighed over for smerte, hvilket fører til dens svækkelse.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Andre stoffer

Lithium. Det letteste af alkalimetallerne deler egenskaber med natrium- og kaliumioner. Selvom spor af lithium findes i dyrevæv, forbliver dets fysiologiske rolle ukendt. To lithiumsalte, lithiumcarbonat og lithiumcitrat, anvendes i øjeblikket som terapeutiske midler. Ved terapeutiske koncentrationer har lithiumioner (Li ⁺ ) ikke en signifikant psykotrop effekt på raske individer, hvilket adskiller dem fra andre psykotrope midler. Lithiumsalte blev introduceret i psykiatrien i 1949 til behandling af mani. Selvom deres nøjagtige virkningsmekanisme er ukendt, er mange aspekter af deres cellulære virkning blevet undersøgt. Et vigtigt træk ved Li ⁺, som adskiller det fra natrium- og kaliumioner, er den lille gradient i fordeling på tværs af biologiske membraner. Selvom lithium kan erstatte natrium i dannelsen af handlingspotentialet i en nervecelle, kan det ikke betragtes som et tilstrækkeligt substrat for Na ⁺ -pumpen og kan derfor ikke opretholde membranpotentialet. Det er fortsat uklart, om der er en interaktion mellem Li ⁺ og transporten af andre monovalente eller divalente kationer i nerveceller.

Lithium kan forstyrre neural transmission ved at påvirke neurotransmittere, receptorer og det andet messenger-system. For eksempel menes det, at lithiums antidepressive, antimaniske og profylaktiske antimigrænevirkninger er forbundet med dets effekt på serotonerg transmission. Det er også blevet vist, at lithium kan påvirke koncentrationen af peptider i forskellige områder af rottehjernen. Således øger langvarig lithiumadministration substans P-lignende immunreaktivitet i striatum, nucleus accumbens og frontal cortex, men ikke i hypothalamus, hippocampus eller hjernestammen. Det er også blevet fundet, at lithium blokerer udvidelsen af den isolerede oftalmiske arterie hos en gris forårsaget af substans P og vasoaktivt intensivt peptid, men ikke CGRP.

Phenelzin. De første monoaminoxidase (MAO)-hæmmere, der blev brugt til behandling af depression, var derivater af hydrazin, et stof med udtalt hepatotoksicitet. Phenelzin er en hydrazinanalog af phenethylamin, et substrat for MAO. Hydrazinforbindelser er irreversible MAO-hæmmere, der virker på et specifikt sted på molekylet: de angriber og inaktiverer flavin-prostesegruppen efter oxidation af MAO-lægemidlet for at danne aktive mellemprodukter. MAO-hæmmere er blevet brugt til migræneprofylakse baseret på antagelsen om, at de kan øge endogene serotoninniveauer. Imidlertid fandt et åbent forsøg med phenelzin ingen korrelation mellem dets profylaktiske effekt ved migræne og en stigning i blodpladernes 5-HT-niveauer. Modulering af monoaminerg transmission i centralnervesystemet forklarer sandsynligvis bedre den terapeutiske effekt af phenelzin ved migræne. Ligesom andre antidepressiva forårsager MAO-hæmmere et gradvist fald i følsomheden af 5-HT2 receptorer og beta-adrenerge receptorer i hjernen.

Glukokortikoider

De er i stand til at forebygge eller undertrykke inflammation som reaktion på forskellige faktorer, herunder stråling, mekaniske, kemiske, infektiøse og immunologiske. Undertrykkelse af inflammation er i det mindste delvist forbundet med hæmning af fosfolipase A2-aktivitet, hvilket fører til et fald i syntesen af prostaglandiner og leukotriener og kan forklare den antimigrænemæssige effekt af disse lægemidler. Forskellige mekanismer er involveret i undertrykkelsen af inflammation med glukokortikoider. Det er i øjeblikket kendt, at glukokortikoider hæmmer produktionen af faktorer, der er afgørende for genereringen af en inflammatorisk reaktion. Som følge heraf falder frigivelsen af vasoaktive og kemotoksiske faktorer, udskillelsen af lipolytiske og proteolytiske enzymer falder, og leukocyt-ekstravasation svækkes. Glukokortikoider hæmmer også produktionen af interleukiner (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6) og tumornekrosefaktor alfa (TNFa).

Dexamethason har vist sig selektivt at hæmme cyclooxygenase-2-ekspressionen. Dette enzym kan således være et yderligere mål for glukokortikoider. Desuden har dexamethason og andre glukokortikoider antiemetiske virkninger, selvom mekanismen bag denne effekt er ukendt.