Den mest alvorlige type hovedpine, der kan påvirke mennesker af begge køn og praktisk i alle aldre, er klyngesmerter. Smertsyndromet, der opstår pludselig mod en baggrund for almindeligt trivsel, er præget af smerte af en sådan kraft, at folk er parate til at sige farvel til livet, bare for at slippe af med de smertefulde fornemmelser. Indtil nu er der ingen egentlige årsager, der giver anledning til denne form for patologi, men der er en række antagelser, der tillader, om ikke at lindre en person af smerte for evigt, så i det mindste at reducere graden af dets manifestation.
