Hepatitis g

Viral hepatitis G er en viral infektion med en parenteral transmissionsmekanisme, der finder sted i asymptomatisk form.

ICD-10 kode

Ikke krypteret.

Epidemiologi af hepatitis G

Epidemiologiske data og kliniske observationer viser, at viral hepatitis G er en infektion med den parenterale mekanisme for transmissionen af patogenet. Det er nu blevet konstateret, at HGV RNA ofte findes hos mennesker, der har gennemgået blodtransfusion og parenterale interventioner (fundet hos 20,8% af de undersøgte). I donorfrivillige registreres RNA HGV sjældent (1,3%), mens de som ofte giver blod - oftere (12,9%). Transmission af patogenet sker i dette tilfælde gennem blodet eller dets præparater. Ved testning af kommercielt plasma til fremstilling af blodprodukter valgt i forskellige lande blev HGV RNA detekteret i 7-40% af plasmaprøverne.

HGV er allestedsnærværende uden signifikante alders- og kønsforskelle: i Tyskland - 2-4,7% af befolkningen, i Rusland - 3,3-8, i Frankrig - 2-4,2. I Italien - 1,5, i Spanien - 3, i Nederlandene - 0,1 - 1,5, i Japan - 0,9, i Israel - 5, i Sydafrika - 20 i USA - 1,5-2% .

Virusen overføres udelukkende parenteralt. Påvisning af HGV RNA er forbundet med hæmotransfusioner såvel som med en rig parenteral historie. Narkomaner, der bruger narkotiske stoffer intravenøst, findes viruset i 24% af tilfældene. Hos patienter, der modtager hæmodialyse, varierer registreringsfrekvensen fra 3,2 til 20%. Hos frivillige - bloddonorer i USA er andelen HGV-infektion fra 1 til 2%, hvilket anses for meget højt. For eksempel er detekteringen af HBV og HCV i den amerikanske befolkning signifikant lavere. Ifølge lokale forskere, er Hepatitis G virus fundet i bloddonorer med en frekvens på 3,2-4% i hæmodialysepatienter - 28, i somatiske patienter - 16,7, hos patienter med HCV-infektion - 24,2, hos patienter med hæmofili - i 28% af tilfældene.

Der er tegn på eksistensen af seksuel og vertikal transmission af infektion. Ifølge C. Trepo et al. (1997), HG-frekvens af viræmi i Frankrig blandt lider af sygdomme, seksuelt overførte sygdomme (syfilis, HIV, klamydia) var 20, 19 og 12%, hvilket var højere end i befolkningen som helhed. K. Stark et al (1996) foreliggende dokumentation for, at forekomsten af HGV-RNA i homoseksuelle og biseksuelle, ikke tage stoffer i Tyskland er 11% højere end i befolkningen som helhed; mens hyppigheden af påvisning af HGV RNA var større hos personer med et større antal seksuelle partnere. Væsen af HGV's vertikale vertikale overførselsvej er i øjeblikket under undersøgelse. Offentliggjorte data viser, at børn, der fødes af HGV-positive mødre, blev HGV-RNA påvist i 33,3-56% af tilfældene, virus transmission er afhængig af titeren af HGV-RNA i moderens serum. Samtidig er de børn, der fødes som resultat af operativ levering (kejsersnit), viste sig at være HGV-RNA negative, og nogle blev født naturligt, HGV-RNA netagivnyh i de første dage og uger af livet af børn blev HGV-RNA positiv senere. HGV blev desuden ikke påvist i ledningsblod. Alt dette indikerer en større sandsynlighed for intrapartum og postnatal infektion.

Undersøgelsen blev foretaget plasma og serum fra patienter med forskellige leversygdomme (akut og kronisk hepatitis, autoimmun hepatitis, primær biliær cirrhose, hepatocellulært carcinom og andre.) fra forskellige dele af verden.

Næsten for alle leversygdomme blev tilfælde med tilstedeværelse af HG-viremia påvist. Med højeste frekvens blev HGV RNA detekteret hos patienter med CHC (hos 18 af 96 patienter fra Europa); med lavere frekvens - hos patienter med kronisk hepatitis "hverken A. Eller B eller C"

(hos 6 ud af 48 patienter fra Sydamerika, 9 ud af 110 fra Europa), såvel som hos autoimmune patienter (hos 5 ud af 53 patienter fra Europa) og alkoholisk hepatitis (5 ud af 49 patienter fra Europa).

Ifølge russiske klinikere, hos patienter med kronisk leversygdom, registreres HGV RNA i blodets serum med en meget høj frekvens (i 26,8% af tilfældene).

Blandt patienter med CHB blev personer med samtidig HGV-viremi identificeret, men denne kombination var signifikant mindre almindelig end samtidig kronisk HCV-infektion og HGV-infektion.

Af stor interesse efter opdagelsen af HCV er resultaterne af testning af HCV RNA hos risikogrupper til parenteral infektion. Såvel som fra donorfrivillige.

Hyppigheden af HG-viremi hos patienter med høj risiko for parenteral infektion og hos frivillige donorer (linnen J. Et al., 1996)

Eventuelt undersøgt	Region	Antal obsledo badeværelser	Frekvens af detektion af HGV
			Total HGV	Kun HGV	HGV + HBV	HGV + HCV	HGV + HBV + HCV
Grupper af patienter med høj risiko for parenteral infektion
Hæmofili	Europa	49	9	0	0	8	1
Patienter med anæmi	Europa	100	18	11	1	6	0
Misbrugere	Europa	60	20	6	1	11	2
Donorer frivillige
Donorer donerer blod	USA	779	13	13	0	0	0
Donorer suspenderet fra levering af friskblod (ALT> 45 VI E / ml)	USA	214	5	4	0	0	1
Donorer suspenderet fra at give blod til frysning (ALT> 45 IE / ml)	USA	495	6	4	0	1	1

Som det fremgår af de fremlagte data, findes HG-viremia om den samme frekvens hos hæmofilier (hos 9 ud af 49) og patienter med anæmi (hos 18 ud af 100), der modtager flere blodtransfusioner.

Blandt narkomaner har hver tredje person HGV infektion. Og i alle risikogrupper er der et betydeligt antal patienter med en blandet infektion forårsaget af to, og nogle gange også af hepatotrofiske vira. Den mest almindelige kombination er i form af HCV- og HGV-infektion.

Resultaterne af screening af donorblod er interessante. Donor-frivillige kan opdeles i to kategorier. Den første gruppe omfattede donorer, der blev betragtet som sunde, og deres blod blev anvendt til transfusioner. Til den anden kategori - Andre donorer, hvis serum ALT-aktivitet blev påvist (over 45 U / L), og derfor blev de fjernet fra blodforsyningen.

Som et resultat af test blev det afsløret, at blandt 779 førsteklasses donorer var 13 (1,7%) sera positive for HGV RNA.

Samtidig er blandt donorer fra den anden kategori (709 personer) med omtrent samme frekvens - 1,5% af tilfældene (11 personer), sera med tilstedeværelsen af RNA HGV

Følgelig var andelen af mennesker med HG viremia, der var i stand til at transficere blod til recipienterne af hepatitis G-virus, blandt de samme donorer med både normal og øget aktivitet af transaminaser i serum.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Årsager til hepatitis G

Hepatitis G-virus (HGV GBV-C) er klassificeret som en familie af flavivirus. Det blev opdaget i 1995 i blodet af en syg kirurg, der led akut viral hepatitis af ukendt ætiologi. Dens genom består af enkeltstrenget RNA: i den ene ende er der placeret strukturgener (region 5). Og på den anden side - ikke-strukturelle (område 3). Længden af HGV RNA varierer fra 9103 til 9392 nukleotider. I modsætning til HCV RNA mangler HGV en hypervariabel region, der er ansvarlig for mangfoldigheden af genotyper. Måske er der tre genotyper og flere undertyper af viruset.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Patogenesen af hepatitis G

Patobiologiske træk HGV persistens i mennesker er ikke blevet undersøgt, på grund af sin nylige genkendelse, en lav forekomst af viral hepatitis G og hyppige co-inficeret med hepatitis B, hepatitis C og hepatitis D. Det er stadig ikke etableret et sted af virusreplikation i kroppen, selv om HGV-RNA blev påvist i perifere blodlymfocytter, herunder i dets fravær på denne tid af serummet. I de sidste par år har det vist sig, at hos patienter med HIV-infektion i HGV forsvinden terapi udført deres interferon til kronisk hepatitis C fører til reduceret levetid og tidligere død med AIDS. Analyse af HIV-smittede mennesker i denne fase af dødeligheden sygdom var signifikant viste større dødelighed blandt patienter, der ikke har virus HGV og især blandt dem, der går tabt under observation virus. Det menes, at virusset G blokerer adgang af patogenet HIV i cellen. Det foreslåede substrat (CCR5 protein) og blokeringsmekanismen er ikke etableret.

Et vigtigt aspekt af problemet er beviset for HGVs evne til at forårsage akut hepatitis og fremkalde kronisk hepatitis. Under hensyntagen til detektering af dette middel hos patienter med akut og kronisk leverskade med seronegativitet på andre hepatitisviruser, kan det antages, at denne evne skyldes hepatitis G-viruset. Der er dog ingen klare beviser, og de tilgængelige indirekte data er modstridende.

Det er kendt, at viruset kommer ind i kroppen parenteralt, cirkulerer virussen i blodet. RNA af HGV begynder at detekteres i blodserumet 1 uge efter transfusionen af de inficerede blodkomponenter. Varigheden af viremia svarer til en maksimal opfølgningsperiode på 16 år. Mere end 9 års undersøgelse af patienter med vedvarende HGV-infektion viste, at den observerede så højt (op til 107 / ppm) og lave (102 / ml) RNA titre, med titere kan forblive konstant i løbet af testperioden og markeret deres store variationer (op til seks størrelsesordener) samt den periodiske forsvinden af HGV RNA i serumprøver.

HGV RNA blev detekteret i levervævet (Kobayashi M. Et al., 1998). Som det viste sig viste ikke alle tilfælde af bekræftet HG viremia i leveren HGV RNA. Der er dog meget lidt information om dette meget vigtige problem i litteraturen. In vitro-undersøgelser har vist, at viruset er podet på cellekulturer af hepatocytter og hepatomceller og multiplicerer ikke på kulturen af lymfomceller. Eksperimentel infektion med HGV primater ikke forårsager leversygdom hos chimpanser, hvorimod (marmozegov) i egernaber detekteret intralobulyarnye nekro-inflammatoriske ændringer og de inflammatoriske infiltration portachennyh stier.

Fra HG-viruset. Dyrket på CC0-celler, blev protein E2 isoleret og delvist oprenset på basis af hvilket en ELISA-test blev fremstillet til at detektere antistoffer mod HGV-anti-E2 i blodets serum. Undersøgelser har vist, at anti-E2 forekommer i patientens blodserum efter forsvinden af HGV RNA fra dem og genopretning af hepatitis af denne ætiologi.

Antistoffer mod hepatitis G-virus er antistoffer mod overfladeglycoproteinet E2 i HGV-klassen IgG og betegnes nu som anti-E2 HGV. De kan relativt kort opdages i blodet samtidig med HCV RNA, men i fremtiden forsvinder PHK HGV, og kun anti-E2 HGV er identificeret i serum. Derfor tjener anti-E2 HGV som en markør for kroppens sanitet mod hepatitisvirus G.

Symptomer på hepatitis G

Til dato tilfælde af akut viral hepatitis C. Sygdommen er beskrevet, hvordan med en stigning i aktiviteten af aminotransferase og efterfulgt af detektion i serum fra patienter med RNA HGV, og i asymptomatisk formular. Sandsynligvis kan dette patologi forekomme i form af fulminant hepatitis, eftersom omkring halvdelen af tilfældene af denne nosology ikke kan tilskrives viral hepatitis A eller til det virale hepatitis E. Rolle dog af hepatitis G-virus i udviklingen af fulminant form for infektion er kontroversiel og usikker.

Måske er akut hepatitis G tilbøjelig til overgang til kronisk forløb. Hyppigheden af påvisning af HGV RNA blandt patienter med kryptogen kronisk viral hepatitis er 2-9%. I Vestafrika er disse tal endnu højere. Det skal bemærkes, at for dette årsagsmiddel er coinfektion med virus B, C og D mest almindelig, især hos patienter, der er i fare (parenteral, genital transmission). Dens tilstedeværelse hos patienter med anden kronisk hepatitis påvirker ikke symptomerne og sværhedsgraden af kurset, resultatet af sygdommen, herunder resultaterne af antiviral terapi.

På trods af ovenstående data er HGVs rolle i fremkomsten af klinisk signifikante og levende former for hepatitis stadig udfordret og stillet spørgsmålstegn ved. Det normale niveau af ALT-aktivitet og fraværet af andre tegn på hepatitis hos mennesker inficeret med viruset, viser igen dette. Den høje forekomst af HGV hos patienter med hepatocellulær carcinom synes at være relateret til forekomsten af HCV-coinfektion.

Under hensyntagen til resultaterne af epidemiologiske undersøgelser er imidlertid stadig begrænset, kan det fastslås, at påvisning af HGV-infektion er kombineret med et bredt spektrum af leverlæderinger fra akut hepatitis og kronisk cykliske former til asymptomatisk nositelstva.

Undersøgelser af H. Alter et al. (1997) viste, at ca. 15% af HGV-inficerede blodmodtagere ikke har kliniske og biokemiske tegn på hepatitis.

Ifølge disse samme forskere i visse specificerede tilfælde af hepatitis, når serum blev kun identificeret HGV og blev ikke fundet andre velkendte hepatotrope vira, forhøjet ALT-aktivitet var ubetydelig, og forholdet mellem niveauet af påviselige HGV RNA- og ALAT værdier blev observeret næsten

Imidlertid kan andre undersøgelser (Kobavashi M, et al., 1998, Kleitmian S., 2002), er der en klar sammenhæng påvisning HGV-RNA kliniske og biokemiske tegn på akut hepatitis.

I litteraturen gives enkelte beskrivelser af tilfælde af akut hepatitis G. Således J. Lumen et al. (1996) giver et grafisk eksempel på posttransfusionsudvikling af hepatitis G hos en patient, der gennemgår en operation med blodtransfusion.

Fire uger efter operationen havde patienten en stigning i ALT-aktivitet og nåede en højde på 170 U / ml (45 U / ml) 12 uger efter operationen. Efter 1 måned normaliseredes aktiviteten af transaminaser og forblev den samme i løbet af de næste 17 måneder af opfølgningen og derefter. Resultater af serologiske test for hepatitis A-, B-virus.

C var negativ, mens PCR-metoden afslørede PHK HGV på tidspunktet for forhøjelsen af ALT-aktivitet og yderligere mod baggrunden af dets normalisering i patientens serum. Negative resultater på HGV blev registreret med vedvarende normale ALT-aktivitetshastigheder mellem observationens 62. Og 84. Uge (11 måneder efter faldet i ALT-aktivitet).

En retrospektiv undersøgelse af donors blodserum bestrålet til denne patient viste tilstedeværelsen af HGV RNA i den.

Når screening sera fra 38 patienter med sporadisk hepatitis "hverken A eller E 'fra 4 amerikanske stater (. I perioden 1985-1993), blev HGV-RNA detekteret i 5 (13%) og fra 107 patienter med akut hepatitis C - y 19 (18%). Sammenligning af klinisk hepatitis G som et monoinfection med billedet, når co-infektion forårsaget af hepatitis C-virus og G, viste ingen forskel mellem dem (Alter M. Og et al! 1997). Andre undersøgelser har også vist, at der ikke er nogen signifikant virkning af HG-virusinfektion i løbet af viral hepatitis A, B og C, når de kombineres.

Samtidig påvises hepatitis G-virusen mere ofte i blodet hos patienter med hepatitis B eller C (akut og kronisk). Således HGV-positive bevist 1 af 39 (2,6%) patienter med akut hepatitis B, 4 af 80 (5%) patienter med kronisk hepatitis C, 5 af 57 (18,8%) af patienterne med kronisk hepatitis C og 1 af 6 børn med kronisk hepatitis B + -C.

Diagnose af hepatitis G

Diagnosen af akut eller kronisk viral hepatitis C er lavet, når andre etiologiske årsager til hepatitis er udelukket. HGV-detektion udføres for øjeblikket ved amplifikation med et indledende revers transkriptionstrin (RT-PCR). To firmaer Boehring Mannheim Gmbh og ABBOTT producerer testsystemer til påvisning af HGV RNA, men de anbefales kun til videnskabelig forskning. Mange laboratorier, herunder Rusland, bruger selvfremstillede systemer. De kan bestemme uoverensstemmelsen mellem resultaterne af serumtesten for indholdet af HGV RNA. En immunoenzymatisk test er blevet oprettet, hvorved det er muligt at bestemme tilstedeværelsen i serum af anti-HGV IgG klasse til E2 proteinet. Repræsenterer måske det vigtigste mål for et humoralt svar. Forsøg på at oprette et testsystem til påvisning af anti-E2 klasse IgM har hidtil været mislykket. Undersøgelser har vist, at anti-E2 detekteres, hvis der ikke er noget HGV-RNA i serum. En lille frekvens af detektion af anti-E2 blev fastslået i bloddonorer (3-8%), meget højere i plasmadonorer (34%). Og den højeste frekvens blev registreret blandt stofmisbrugere (85,2%). Disse data indikerer en højere forekomst af spontan opsving fra denne infektion.

Specifik diagnostik af HG-virusinfektion er baseret på påvisning af PCR i serum af HGV RNA. Primerne anvendt til opsætning af PCR er specifikke for 5NCR, NS3 nNS5a regioner af virusgenomet som værende de mest konserverede. Primers til indstilling af PCR på HGV fremstilles af Abbott (USA) og Boerhmger Mannheim (Tyskland). Indenlandske Amplisens (Epidemiology Research Institute) og en række andre producerer primere til etablering af ERP på HGV.

En anden diagnostisk metode iki HGV-infektion - test til bestemmelse af antistoffer til en overflade glycoprotein E2 NGV Baseret på ELISA-testsystemer til formål at påvise anti-E2 HGV, fx Abbott selskab testsystemet (USA).

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Differential diagnostik

Da der endnu ikke er overbevisende beviser for den mulige rolle, som HGV spiller for udviklingen af klinisk signifikante former for hepatitis hos mennesker, er differentialdiagnosen åben, og den diagnostiske betydning af HGV RNA-detektion er stadig uklar.

[23], [24]

Behandling af hepatitis G

Ved detektering af den akutte fase af viral hepatitis C bør samme behandling anvendes som ved akutte HBV- og HCV-infektioner. Hos patienter med kronisk hepatitis B og kronisk hepatitis C, inficeret samtidig med HGV, da interferonbehandling blev administreret, blev følsomheden af det forårsagende middel til dette lægemiddel og til ribavirin fundet. Ved afslutningen af behandlingsforløbet blev 17-20% af interferonbehandlet HGV-RNA ikke detekteret i blodet. Et positivt respons var forbundet med lave serum-RNA-niveauer forud for initiering af terapi. På trods af de opnåede data er ordningen med behandling af kronisk viral hepatitis C ikke blevet udviklet.