Bartters syndrom

Begrebet tubulær dysfunktion med hypokaliæmi omfatter Bartter syndrom (inklusive Gitelman-varianten), pseudohypoaldosteronisme (Liddle syndrom) og prænatal hyperprostaglandin E-syndrom. Sidstnævnte observeres ikke hos voksne.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Årsager Bartters syndrom

Bartter syndrom er en genetisk bestemt sygdom, der er karakteriseret ved hypokaliæmi, metabolisk alkalose, hyperurikæmi og øget renin- og aldosteronaktivitet.

Gitelman-varianten udpeges separat: ud over de ovennævnte symptomer er hypomagnesæmi og hypocalciuri også bemærket.

I øjeblikket er nogle genetiske mekanismer bag Bartter syndrom og Gitelman-varianten blevet afdækket. Bartter syndrom nedarves autosomalt recessivt, mens Liddle syndrom nedarves autosomalt dominant. Mutationer, der er ansvarlige for udviklingen af Liddle syndrom, er blevet identificeret (16p12.2-13.11 og 12p13.1).

Varianter af Bartter syndrom

Valgmulighed	Lokalisering af mutation	Genprodukt
Type I (neonatal)	NKCC2(15q)	Furosemid-, bumetanid-følsomt Na + -, K + -, 2C1-transportprotein i den ascenderende del af Henle-slyngen
Type II	ROMK(llq24)	ATP-afhængigt kaliumkanalprotein
Type III	CLKNKB (1.36)	Transporterprotein C1
Gitelmans variant	NCCT(16ql3)	Thiazid-følsom Na + og C1 transportør

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Symptomer Bartters syndrom

Bartter syndrom, som manifesterer sig i den tidlige barndom (neonatal variant), er karakteriseret ved et alvorligt forløb med polyuri, dehydrering, hypertermi, hypercalciuri og tidlig udvikling af calciumnefrolitiasis.

Bartter syndrom, der manifesterer sig senere (klassisk variant), er mere godartet. De fleste patienter begynder at klage før 25-årsalderen. Typiske symptomer på Bartter syndrom er tegn på hypokaliæmi: muskelsvaghed, paræstesi, muskelkramper op til typiske kramper.

Ved svær hypokaliæmi kan der udvikles rabdomyolyse, kompliceret af akut nyresvigt, men sådanne observationer er sjældne. Ved Bartter syndrom forbliver blodtrykket normalt, og polyuri observeres ofte.

Gitelman-varianten opdages ofte først hos voksne. Hypomagnesæmi forårsager forkalkning af ledbrusken, hvilket fører til vedvarende ledsmerter. Kalkaflejringer i senehinden og iris observeres også. Terminal nyresvigt udvikles undertiden. Hos patienter med Gitelman-varianten bør kontinuerlig ambulant peritonealdialyse foretrækkes, da det er forbundet med en lavere risiko for yderligere forstyrrelser i elektrolytmetabolismen.

Liddle syndrom er karakteriseret ved svær arteriel hypertension.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Diagnosticering Bartters syndrom

Laboratoriediagnostik af Bartter syndrom

Både ved det "klassiske" Bartter-syndrom og Gitelman-varianten ses en signifikant stigning i koncentrationen af kalium og klorider i urinen.

Ved Liddles syndrom er der en markant stigning i kaliumudskillelsen med samtidig natriumretention. Koncentrationen af aldosteron i blodet er uændret eller nedsat.

[ 13 ], [ 14 ]

Instrumentel diagnostik af Bartter syndrom

I modsætning til Bartters syndrom påvises hyperplasi af det juxtaglomerulære apparat ikke i nyrevævsbiopsier ved Gitelman-varianten.

Behandling Bartters syndrom

På grund af prostaglandinernes øgede aktivitet involverer behandling af Bartters syndrom administration af NSAID'er. Ved ordination af dem skal det tages i betragtning, at risikoen for at udvikle nefrotoksiske virkninger er højere end i den generelle befolkning.

Patienter med pseudohypoaldosteronisme får ordineret triamteren eller amilorid. Spironolacton er ineffektivt; loop- og thiazidlignende diuretika er kontraindiceret på grund af forværring af hypokaliæmi. Hvis der udvikles terminal nyresvigt, udføres en nyretransplantation.