B-celle lymfom i huden. Årsager. Symptomer. Diagnose. Behandling

B-cellehud lymfomer tegner sig for ca. 25% af alle lymfoproliferative processer i dette organ, og meget vigtigere er primære B-cellehud lymfomer præget af en relativt gunstig kurs i modsætning til nodale analoger. B-lymfomer udvikler sig fra B-serier lymfocytter og afspejler for det meste de cytologiske egenskaber hos plasmaceller og celler i germinal serien - centrocytter og centroblaster. Dette skyldes det faktum, at under udvikling af B-lymfocyt fra stamcellen er der to forskellige antigen-afhængige B-celle responser. I en omdannes de til immunoblasts - lymfoplasmocytoidceller - plasmaceller, der bestemmer plasmacelleresponsen. En anden antigen-inducerende reaktion af B-cellesystemet, som er en fælles central, hvori centroblaster-centrocyt-hukommelsesceller (B2) induceres.

Kliniske varianter af B-lymfomer er forskellige. Tumorvæksthastigheden og dens tilbøjelighed til metastase er direkte afhængig af tumorens morfologiske type, især på graden af differentiering af den proliferative klon af lymfocytter.

Årsager og patogenese af B-celle lymfomer i huden. Som med T-celle lymfomer i huden er basisen for B-cellehud lymfomer (GAD) proliferationen af unormale B-lymfocytter.

Med VKLK er der en hurtigt progressiv læsion af huden, lymfeknuder og indre organer. Infiltrat er repræsenteret af B-lymfocytter. I modsætning til T-lymfocytter besidder B-celler ikke epidermotropisme og findes derfor hovedsageligt i dermis-meshlaget.

Symptomer på B-celle lymfomer i huden. Af karakteren og sværhedsgraden af det kliniske forløb skelnes der tre typer af B-celle lymfomer.

Den første, lave grad af malignitet, typen af B-celle lymfom i huden er karakteriseret ved et relativt godartet kursus, forekommer hos alle aldersgrupper, men er almindelig hos ældre. Det kliniske billede er repræsenteret af plaque og knotty elementer.

Den nodulære form af B-celle lymfom i huden er kendetegnet ved udseendet af en eller flere halvkugleformede knuder uden den forudgående dannelse af pletter og plaques. Knapper med en tæt konsistens, op til 3 cm eller mere i diameter, har en gul eller brunlig farve, en glat overflade, ofte dækket af teleangiogas. Ofte nedbrydes sådanne knuder ikke, men regresser, efterlader atrofi og hyperpigmentering. Da processen skrider frem, stiger de kraftigt i størrelse. Med plaqueform (primært hudretikulum) starter processen med udseende af pletter af brun eller gul-pink farve, afrundede konturer med et follikulært mønster. Stedet infiltrerer gradvist og vender sig til plakater med fin-lamellær eksdysis. Ved svær infiltration af ansigtshud er udviklingen af facon leonin mulig. Subjektive følelser med denne type er ofte fraværende.

Den anden moderate grad af malignitet, typen af B-cellelymf i huden, fortsætter som reticulosarcomatose Gotgron. Klinisk er udslætene repræsenteret af flere store tætte knuder 3-5 cm i diameter, mørkrød eller crimson, med dårligt udtrykt ekdysis. Sygdommen når sin apogee i 2-5 år fra starten af de første manifestationer. Spredning af knuder bemærkes. Parallelt er der observeret indtrængning af maligne celler i lymfeknuderne og indre organer.

Den tredje høj grad af malignitet, typen af B-cellehud lymfomer er mere almindelig hos personer over 40 år og er karakteriseret ved dannelsen af en knude (tumor), der ligger dybt i huden. Knuden er 3-5 cm i diameter og har en blålig-lilla farve, en tæt konsistens. I 3-6 måneder. Der er en formidling af processen i form af talrige noder, og den mest udtalte malignitet af B-lymfocytter noteres. Der er lymfadenopati og desintegration af tumorceller. Varigheden af sygdommen er 1-2 år. Subjektive fornemmelser udtrykkes i form af en svag lunken kløe, ømhed i læsioner er fraværende.

Lymfom fra cellerne i follikulært center (blå follikulært lymfom) er det primære lymfom i huden.

Klinisk manifesteres lymfom fra cellerne i follikulære centre af enkelt, ofte flere knuder eller plaques på hovedbunden, bagagerummet. Over tid kan elementerne såres.

Patologi. I huden ligger en tykk proliferat i de nedre dele af dermis med spredningen i det subkutane fedtvæv. Blandt proliferative celler er follikulære strukturer med en mild eller fraværende mantelzone synlige. En klart afgrænset marginalzone er som regel fraværende. Follikler indeholder centrocytter og centroblaster i forskellige proportioner. I interfollikel- zoner akkumulering af reaktive små lymfocytter, histiocytter med en blanding af et bestemt antal af eosinofiler og plasmaceller. Fenotype: tumorceller udviser pan-B antigener CD19, CD20, CD79a, i nogle tilfælde CD10. Antistoffer mod CD21 antigenet afslører follikulære dendritiske celler, som muliggør differentiering med lymfocytom. Fravær af BCL-2-protein-ekspression på primære B-celler fra follikulære center lymfomceller gør det muligt at skelne det fra systemet lymfomer af denne type, hvilke celler har en BCL-2 + fænotype som følge translokaiii t (14; 18).

Et immunocytom. Det næst hurtigste lymfom fra cellerne i follikulært center. Immunocytomer tilhører lavkvalitets lymfomer.

Ifølge WHO-klassificering - lymfoplasmocyt lymfom / immunocytom; i henhold til EORTC-klassifikation - marginalzonens immunocytom / lymfom.

Klinisk afviger læsioner på huden med disse sygdomme lidt fra typiske manifestationer af B-lymf: ensomme tumorer forekommer, sædvanligvis af stor størrelse, cyanotisk rød, sfærisk, lokaliseret oftere i underekstremiteterne.

Patologi. I dermis eller diffundere macrofocal formerer at sprede sig i hypodermis, som sammen med lymfocytter har en vis mængde plazmotsitoidnyh og plasmaceller, en lille mængde af immunoblast, makrofager. Limfoplazmotsitoidnye celler med ringe skarpt basofile cytoplasma, excentrisk placeret kerne med groft kromatin. Kernerne plazmotsitoidnyh eller plasmaceller kan ofte være PAS - + - inklusioner i form af kugler (kaldet Dutcher celler). Immunocytokemisk svarer de til immunglobuliner, hovedsageligt IgM-k. Fænotype: CD19 +, SD02 +, CD22 +, SD79a-, CD5-, CD10-. Tumorceller demonstrerer den monoklonale ekspression af IgM-k immunoglobulin-lette kæder. Tumorfoci ved sekundære hudlæsioner er mere almindelige og diffust i naturen end i primær immunotsitome histologisk modsætning primær immunocyt monotipichoskie prolifererende limfoplazmotsitoidnogo karakter celler fordelt i hele infiltrat i blod for systemiske fremgangsmåder defineret af et forøget indhold af immunglobuliner (skål IgM), paraproteiner, samt leukæmier (30-40% af tilfældene) forårsaget af at ramme perifere blodceller limfoplazmotsitoidnogo antallet af berørte organer. Disse celler har fænotypiske markører: CD20 +, CD45RO +. Hos patienter med systemisk lymfom er ofte limfoplazmotsitoidnoy autoimmun sygdom Sjøgrens sygdom, trombocytopeni, epidermolysis bullosa, som også bør overvejes som differentialdiagnose af primære og sekundære processer.

Plasmacytom udvikler sig fra celler, der ligner plasmaceller af forskellig grad af modenhed. I de fleste tilfælde er det forbundet med myelom. Ekstrtmedullyarnaya hud myeloma (plasmacytom), i modsætning myelomcellerne forløber uden specifik for sygdommen læsion i knoglemarven og andre organer, der normalt er involveret i systemet processen (milt, lymfeknuder). Hudlæsion med ekstramedullær myelom forekommer i 4% af tilfældene. Primære hudplasmacytom refererer til B-lymfomer med et relativt gunstigt klinisk forløb. I mangel af metastaser, der involverer knoglemarv og hypercalcæmi, når levealderen hos 40% af patienterne 10 år.

Klinisk vises enkelte eller flere knuder af mørk rød farve med en blålig tinge på huden, som har tendens til at såres. Tumoren består hovedsagelig af monomorfe, tæthedbundne komplekser af modne plasmaceller. I cytoplasma bestemmes Schick-positive, diastase-resistente indeslutninger, som er særligt mærkbare i elektronmikroskopi. Immunoblast, plasmablaster, lymfocytter er som regel fraværende. Nogle gange er der blandt tumorcellerne eller i væggene i karrene forekomster af amyloid. En række observationer har beskrevet tilstedeværelsen af pseudoangiomatøse strukturer indeholdende erythrocytter i lacunoidformationer uden endotelforing. Metoden til direkte immunofluorescens i cytoplasmaet af celler i plasmocyt-serien afslører immunoglobuliner. Fenotypisk karakteristik af plasmacytomet: CD20-; CD79a ±; CD38 +; LCA; p63 +. Genetiske undersøgelser har vist tilstedeværelsen af monoklonal omlægning af gener kodende for immunoglobulins lette og tunge kæder.

Lymfom i marginalområdet. Ifølge WHO-klassifikation - B-celle lymfom i marginalområdet; i henhold til EORTC-klassifikation - marginalzonens immunocytom / lymfom.

Lymfom i den marginale zone udvikler sig fra lymfocytter med cytologiske, immunologiske og genetiske egenskaber af lymfocytter i lymfeknudeens marginale zone. Det er sjældent. I henhold til dens morfologiske egenskaber marginale zone celler er så ligner monocytoide B-celler, Lennart K. Og A. Feller (1992), herunder lymfom af marginal cellelymfom af B-celle monocytoid.

Klinisk er hudpræparationer papulære, plakkede eller knudefulde elementer, normalt på lemmerne eller bagagerummet.

Patologi. Cellulære proliferater kan være overfladiske eller dybe, diffuse eller nodulære. Epidermierne er som regel intakte og adskilles fra proliferaterne ved en smal strimmel af collagenfibre. Proliferater indeholder forskellige mængder af centrocytlignende celler, lymfoplasmocytoider og plasmaceller og enkeltimmunoblaster. Karakteristiske træk er tilstedeværelsen af reaktive hermetiske centre indeholdende makrofager og koloniseringen af follikulære strukturer af de neoplastiske celler i den marginale zone. I tilfælde af et højt indhold af plasmaceller er processen meget vanskelig at differentiere fra immunocytomet. Fænotypisk karakteristik af B-lymfom fra marginalceller er som følger: CD20 +; CD79a +; CD5-; KiMlp +; CDw32 +. I 40-65% af tilfældene bestemmes monotypisk ekspression af lette kæder af immunoglobuliner. Positiv ekspression af bcl-2, bortset fra celler af reaktive hermetiske centre. Hos enkelte patienter blev et HHV-8 eller Borrelia burgdorferi-gen fundet i tumorceller.

Lymfom i mantelzonen er ca. 4% af alle B-lymfomer og ca. 1% af alle kutane lymfomer. Det antages, at tumoren ikke består af det hermetiske centrets centricitet, men af en subpopulation af CD5 + -celler med tegn på mantellymfocytter. Som regel påvirkes huden igen under udviklingen af systemprocessen. Sandsynligheden for primær lymfom forbliver i spørgsmål.

Kliniske manifestationer i form af plaques og knuder, oftere på ansigtet, øvre lemmer, bagagerum.

Patologi. Monomorfe klynger af små eller mellemstore celler med uregelmæssigt formede kerner, til tider med indsnævringer, fint dispergeret chromatin og en lille nukleol, påvises. Cellets cytoplasma er praktisk taget ikke bestemt. Basofile celler såsom centroblaster og immunoblaster er sjældne. Polytypiske blastceller (centroblaster og immunoblasts) kan forekomme som rester af hermetiske centre. Blandt tumorcellerne er der makrofager, dendritiske celler i follikulært center, der danner et sjældent celle netværk, og plasmablaster - forstadier af reaktive plasmaceller.

Fenotypiske egenskaber ved B-lymfom fra mantleceller: CD19 +, CD20 +; CD79a +; CD5 +. Det er muligt at differentiere med centroblast-centrocytisk lymfom fra celler i follikulært center ved genotyping. Med lymfom fra mantelceller finder en translokation sted, hvilket ledsages af en omlejring af bct-1 locus. Med lymfom fra cellerne i follikulært center forekommer en translokation t (14; 18) med en omlejring af bcl-2-locuset.

Diffunderet B-celle lymfom med stor celle. I henhold til WHO-klassificering - diffunderer storcelle B-celle lymfom; ved klassificering EORTC - et diffust, stort celle B-celle lymfom i de nedre ekstremiteter.

Sygdommen kan have en systemisk karakter eller udvikle sig primært i huden. EORTC-gruppen, der specielt nævner lokaliseringen i navnet, bekræfter faktumet af mere aggressivt flow af denne proces på de nedre ekstremiteter, selv om en sådan begrundelse for isolation som en uafhængig nosologisk form er kontroversiel.

Klinisk udslæt i form af plakker eller knuder med tendens til sårdannelse.

Patologi. I dermis prolifererer diffust med proliferation i vævet af den subkutane fedtbase, der består af store lymfocytter, såsom immunoblaster og centroblaster. Blandt dem er der store celler med mange blade, usuriserede kerner, anaplastiske celler. Mitotisk aktivitet er høj. Fenotype: ekspressionen af tumorceller ved antigener CD20, CD79a og lette kæder af immunoglobuliner er karakteristiske. Når aggressive former af sygdommen med lokalisering på de nedre ekstremiteter forekommer ekspressionen af BCL-2-protein. Genetisk bestemt omstilling af JH-gener. I nogle patienter blev en translokation t (8; 14) detekteret.

Intravaskulært B-celle lymfom. Det forældede navn er "malign angioendotheliomatose". I denne type lymfom prolifererer klonale lymfocytter inde i karrene. Primære hudlæsioner er yderst sjældne og er som regel kombineret med tumorformationer af indre organer og centralnervesystemet. Klinisk ligner ændringerne pannikulitis. På trunkens og ekstremiteternes hud kan plaque og knotty elementer forekomme.

Patologi. I dermis er der et øget antal skibe, inden for hvilke der er proliferation af atypiske lymfoide celler, på steder med fænomener fuldstændig okklusion af lumen og rekanalisering. Fenotype: tumorceller udtrykker CD20, CD79a og almindeligt cellecarcinogen (LCA). Markører af endotelceller - faktor VIII og CD31 - afgrænser klart endothelialforingen og de intravaskulære tumorproliferater. Genetisk registreres i de fleste tilfælde monoklonal omlægning af Jh-gener.

B-celle lymfoblastisk lymfom udvikler sig fra precursorerne af B-lymfocytter (lymfoblaster) og er karakteriseret ved et ekstremt aggressivt forløb. Primære hudlæsioner forekommer næsten ikke.

Klinisk udseende af flere plaque-nodulære elementer på huden på hoved og hals, hovedsageligt hos unge.

Patologi. I dermis bestemmes diffuse proliferater fra lymfocytter af mellemstørrelse med runde eller bønneformede kerner, fint dispergeret kromatin og skarp cytoplasma. Mitotisk aktivitet er høj. Foruden puljen af lymfocytceller er der et stort antal makrofager. Fenotype: CD19 +, CD79a +, TdT +, dgM +, CD10 +, CD34 +. Genetisk identificeret monoklonal omlejring af JH-gener og kromosomale abnormiteter: t (1; 19), t (9; 22), 1 lql3.

B-celle lymfom, rig på T-celler. Til denne type lymfomer er der en stor mængde reaktive T-lymfocytter i proliferationen, udover klonale B-celler, som forvrider procesens sande natur. Oftest har sygdommen en systemisk karakter, primære hudlæsioner er en undtagelse, selvom sidstnævnte er mere gunstig.

Klinisk på huden i ansigtet og bagagerummet forekommer papulær plaque og nodulære elementer, som undertiden efterligner erythema nodosum.

Patologi. Diffus proliferates i dermis består hovedsagelig af små lymfocytter, blandt hvilke der er store blastformer. Det er umuligt at genkende processens B-celle karakter ved brug af rutinemæssige pletter. Fenotype: tumorceller viser ekspression af CD20- og CD79a-antigener. De reaktive lymfocytter ved deres egenskaber er T-hjælper CD3 +, CD4 +, CD43 +, CD45RO +, CD8-.

Genetisk afsløret monoklonal omlejring af JH-gener, der bekræfter tilstedeværelsen af en tumorklon af B-lymfocytter.

Histopatologi. Histologisk i B-celle-lymfomer, hud infiltrater i huden afsløre meste B-celler med varierende grader af malignitet. Når plak form af B-celle-lymfomer i infiltratet, bortset lymfocytter udviser mange histiocytter og fibroblaster og lymfoblaster mindre mængde, mens der i B-celle-lymfomer i huden med en høj grad af malignitet prolifsrat reimuschestvenno hud består af immunoblast.

Behandling af B-celle lymfomer i huden. Behandling afhænger af graden af malignitet. Når plak form af B-celle-lymfomer i huden er mest effektiv elektronstråle resumé terapi fokal dosis var 30-40 Ved middel og høj kvalitet anvendes polykemoterapi - TSAVP-cyclophosphamid, adriomitsin, vincristin og prednison eller VNC-cyclophosphamid, vincristin og prednisolon.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]