Antibiotika til indånding: hvordan man gør, dosering

Inhalationsbehandling med antimikrobielle midler, hvor antibiotika anvendes til inhalation – en af de parenterale metoder til administration af lægemidler – begyndte at blive brugt i midten af forrige århundrede. [ 1 ]

På det tidspunkt blev antibiotika administreret intravenøst, og deres direkte tilførsel til luftvejene var kompliceret af mange faktorer, herunder opløsningernes hyperosmolaritet og manglen på pålidelige forstøvningssystemer – omdannelsen af lægemidlet til en aerosol, som patienterne inhalerede. [ 2 ]

Indikationer antibiotika til indånding

Ligesom med systemiske antibiotika mod bronkitis ordineres et antibiotikum til inhalation mod bronkitis (akut eller kronisk), tracheobronkitis eller et antibiotikum til inhalation mod hoste kun i tilfælde af bakteriel oprindelse af luftvejssygdommen forårsaget af Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae og Moraxella catarrhalis og andre patogene og opportunistiske mikroorganismer, ledsaget af øget dannelse af bronkiale sekreter af purulent-slimhindeagtig natur. [ 3 ]

Derfor er det nødvendigt at detektere antistoffer mod streptokokker A, B, C, D, F, G i blodet og udføre en bakterioskopisk analyse af sputum, før der ordineres antibakterielle lægemidler.

Antimikrobiel inhalationsbehandling er egnet til:

• - stafylokok- eller streptokokbronkopneumoni;
• - infektiøs forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL);
• - bakterielt apikalt empyem i pleura;
• - tonsillofaryngitis, bihulebetændelse og bihulebetændelse forårsaget af mikrobiel infektion. Antibiotika til inhalation i tilfælde af bihulebetændelse se materialet - Antibiotika mod bihulebetændelse.

Injicerbare lægemidler som Gentamicin, Tobramycin og Ceftazidim anvendes til inhalation ved hjælp af forstøvere til behandling af læsioner i bronkopulmonalt væv og bronkiektasi forbundet med nosokomial lungebetændelse eller kunstig ventilation af lungerne (ALV). [ 4 ]

Efter en række randomiserede kliniske forsøg godkendte FDA og senere Det Europæiske Lægemiddelagentur brugen af Tobramycin-inhalationer hos patienter med cystisk fibrose i bronkier og lunger kompliceret af Pseudomonas aeruginosa ved cystisk fibrose. Ifølge nogle data findes kolonisering med P. aeruginosa hos næsten 27 % af børn med denne arvelige systemiske patologi og hos 80 % af patienter i alderen 25-35 år. [ 5 ]

Studier af inhaleret antibakteriel behandling af luftvejssygdomme, der ikke er forbundet med cystisk fibrose, er i gang.[ 6 ]

Udgivelsesformular

• Fluimucil-Antibiotic IT – frysetørret pulver i hætteglas (plus solvens i 4 ml ampuller);
• Tobramycin - pulver i hætteglas med 80 mg; 4% opløsning i ampuller (1 eller 2 ml);
• Bramitob - inhalationsopløsning (i ampuller på 4 ml); TOBI - inhalationsopløsning i ampuller (5 ml);
• Zoteon Podhaler er et pulver til inhalation i hårde kapsler (en Podhaler medfølger – en bærbar pulverinhalator); TOBI er en inhalationsopløsning (i 5 ml ampuller);
• Colistin – pulver (i 80 mg hætteglas) til fremstilling af inhalationsopløsning;
• Ceftazidim - pulver i hætteglas (500, 1000, 2000) til fremstilling af injektionsopløsning;
• Gentamicin – 4% injektionsopløsning i ampuller (1 eller 2 ml), pulver (i hætteglas med 80 mg) til fremstilling af injektionsopløsning.

Følgende antibakterielle midler anvendes i øjeblikket til inhalation:

• kombinationslægemiddel Fluimucil-Antibiotika IT (antibiotikum thiamphenicol + mucolytisk acetylcystein);
• Tobramycin (andre handelsnavne, synonymer eller analoger – Zoteon podhaler, TOBI, Bramitob);
• Colistin (Colistinsulfat, Colistad, Colistimethatnatrium, Colistin Alvogen); [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]
• Ceftazidim (Zatsef, Sudocef, Ceftaridem, Ceftadim, Tizim);
• Gentamicin (Gentamicinsulfat, Garamycin, Geomycin, Miramycin).

Det skal bemærkes, at Fluimucil til inhalation med en forstøver blot er en injektionsopløsning af acetylcystein i ampuller eller granulat til fremstilling af en opløsning (indtaget oralt som et slimløsende middel), og det indeholder ikke et antibiotikum. [ 10 ]

Næsesprayen Rinofluimucil har heller ikke en antibakteriel komponent: Udover acetylcystein indeholder dette middel mod løbende næse det sympatomimetiske tuaminoheptansulfat, som trækker blodkarrene sammen og lindrer hævelse af slimepitelet, der beklæder næsehulen.

Farmakodynamik

Det syntetiske antibiotikum thiamphenicol (thiomycetin, thiofenicol, dextrosulfenidol), som er en del af Fluimucil-Antibiotic IT, er en bakteriostatisk sulfonylanalog af chloramphenicol og virker på grampositive og gramnegative bakterier (Clostridium, Corynebacterium diphtheriae, Diplococcus pneumoniae, Staphylococcus albus, Streptococcus pyogenes, Bacteroides, Fusobacterium, Bordatella, Haemophilus, Neisseria, Shigella) ved at binde sig til bakteriernes ribosomale underenheder og bremse proteinsyntesen i deres celler. I USA og Storbritannien er dette antibiotikum klassificeret som et veterinærlægemiddel. [ 11 ]

Lægemidlerne Tobramycin og Gentamicin tilhører gruppen af aminoglykosidantibiotika og virker på samme måde som thiamphenicol – de hæmmer processen med produktion af peptidglykaner i bakterielle cellevægge. [ 12 ]

Farmakodynamikken for polymyxin-antibiotikumet Colistin, produceret af bakterien Bacillus polymyxa, såvel som tredjegenerations cefalosporinet Ceftazidim, er baseret på ødelæggelsen af cellemembranerne hos mikrober, primært Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Klebsiella og nogle andre mikroorganismer. [ 13 ]

Farmakokinetik

Efter at thiamphenicol Fluimucil-Antibiotic kommer ind i luftvejene, trænger det ind i slimhinderne, men de officielle instruktioner specificerer ikke distribution og udskillelse af dette antibiotikum, når det administreres via aerosol.

Både opløsningen og pulveret af Tobramycin har lignende farmakokinetik: antibiotikumet virker på det overfladiske væv i luftvejene uden at ophobe sig i bronkiale sekreter; det omdannes ikke til metabolitter og udskilles fra kroppen via nyrerne. [ 14 ]

Colistin er karakteriseret ved penetration i blodbanen (højst 2%) og akkumulering i det pulmonale overfladeaktive stof (næsten 15% af det administrerede lægemiddel) og bronkiale sekreter. Lægemidlet udskilles uændret med ekspektoreret sputum, og nyrerne fjerner colistin fra blodet på cirka 8 timer. [ 15 ]

For ceftazidim og gentamicin anvendt ved inhalation er farmakokinetikken ikke angivet.

Dosering og indgivelse

Hvordan Fluimucil-Antibiotic fortyndes til inhalation er angivet i brugsanvisningen til lægemidlet: til 0,5 g pulver - én ampul solvens (4 ml). En enkelt dosis er 2 ml af den tilberedte opløsning, administreret med en forstøver højst to gange dagligt.

Dosis af Tobramycin-opløsning bestemmes af lægen; den daglige dosis af Zoteon Podhaler er fire kapsler, intervallet mellem inhalationer er 6-12 timer, behandlingsforløbet er fire uger.

Den daglige dosis af Colistin varierer fra 2-6 millioner IE, og den nøjagtige dosis bestemmes af lægen.

Læs også - Inhalationer til bronkitis med en forstøver

• Antibiotika til inhalation til børn

Fluimucil-Antibiotic IT kan bruges til børn fra tre år i halv dosis.

Tobramycin og colistin anvendes ikke til børn under seks år, og ceftazidim og gentamicin anvendes kun i pædiatri i alvorlige tilfælde og til vitale indikationer.

Brug antibiotika til indånding under graviditet

Fluimucil-Antibiotic IT og Gentamicin anvendes ikke under graviditet; Tobracin og Colistin kan kun ordineres i tilfælde, hvor den forventede fordel for moderen opvejer risikoen for fosteret.

Ceftazidim er kontraindiceret til gravide kvinder i første trimester, og i senere stadier bør fordele/risiko-forholdet tages i betragtning.

Kontraindikationer

Generelt omfatter kontraindikationer for brugen af inhalationsbehandling blødning, koronar- og cerebrale vaskulære spasmer, bulløst emfysem i lungerne, gasophobning i pleurahulen og lungetumorer.

Fluimucil-Antibiotika er kontraindiceret i tilfælde af hoste med blod; nedsat antal røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader i blodet; forværring af mavesår og/eller sår på tolvfingertarmen.

I tilfælde af overfølsomhed over for aminoglykosider ordineres Tobramycin og dets analoger ikke.

Patienter med bronkial astma anbefales ikke at bruge colistin, og personer med nyreinsufficiens anbefales ikke at bruge ceftazidim.

Listen over kontraindikationer for Gentamicin omfatter betændelse i hørenerven, azotæmi og en tendens til allergiske reaktioner.

Bivirkninger antibiotika til indånding

Ved inhalation af Fluimucil-Antibiotika kan der forekomme reflekshoste, bronkial spasme, løbende rhinitis, betændelse i mundslimhinden og kvalme.

Bivirkninger af Tobramycin inkluderer midlertidig tinnitus, hoste, åndenød og bronkospasme; øget slimproduktion, næseblod og hæmoptyse kan også forekomme.

Ved brug af Colistin eller Ceftazidim kan følgende forekomme: svimmelhed, åndenød, øget hoste, bronkospasme, kvalme, hududslæt og endda Quinckes ødem.

De mest almindelige bivirkninger ved Gentamicin omfatter høreskader og nyreproblemer.

Overdosis

I tilfælde af en overdosis af Fluimucil-Antibiotika, Ceftazidim eller Gentamicin observeres en stigning i bivirkningerne af disse lægemidler.

Overskridelse af den tilladte dosis af Tobramycin fører til forringelse af nyrerne, det vestibulære apparat, hørenedsættelse, svækkelse af mellemgulvets og ribmusklernes tonus.

En overdosis af Colistin er fyldt med generel svaghed og svimmelhed; synke- og taleforstyrrelser; parese af de oculomotoriske muskler og forringelse af synet; kramper og en komatøs tilstand, der kræver øjeblikkelig genoplivning.

Interaktioner med andre lægemidler

Instruktionerne bemærker Fluimucil-Antibiotikas uforenelighed med sulfonamider, analgin, amidopyrin, butadion, cytostatiske lægemidler og andre hostemidler.

Tobramycin, Zoteon Podhaler osv. bør ikke anvendes sammen med diuretika og andre antibiotika fra aminoglykosid- og makrolidgrupperne samt immunsuppressive lægemidler.

Interaktion mellem Colistin og lægemidler, der indeholder ether, suxamethonium eller tubocurarin, og antibiotika fra aminoglykosid- og cephalosporingrupperne er uacceptabel.

Ceftazidim er absolut uforeneligt med heparinpræparater og andre aminoglykosidantibiotika.

Opbevaringsforhold

Alle anførte lægemidler skal opbevares ved normal stuetemperatur, og TOBI inhalationsopløsning skal opbevares mørkt ved t≤ +8°C.

Holdbarhed

Holdbarheden for Fluimucil-Antibiotic, Tobramycin, Gentamicin er 3 år, Colistin er 4 år, Ceftazidim er 2 år.

Anmeldelser

Anmeldelser fra praktiserende øre-næse-hals-læger og pulmonologer vedrørende inhalation af antibiotika er tvetydige, men lægerne er enige om, at denne metode til administration af antimikrobielle lægemidler giver færre bivirkninger, der påvirker nyrernes, leverens og tarmenes funktioner, end intravenøs eller oral administration af lægemidler i denne farmakologiske gruppe.