Aminoaciduri og cystinuri

Aminoaciduri (aminosyre) er en stigning i udskillelsen af aminosyrer i urinen eller tilstedeværelsen af aminosyrer i urinen, som normalt ikke er indeholdt i den (for eksempel ketonlegemer).

[1], [2], [3], [4], [5]

Årsager aminoaciduri og cystinuri

Reabsorption af størstedelen af aminosyrer udføres af epitelcellerne i de proximale tubuli, som har 5 hovedtransportører på den apikale membran. Derudover er der for nogle aminosyrer også specifikke vektorer.

Renal aminoaciduri udvikles med genetisk bestemt eller i sjældne tilfælde erhvervet dysfunktion af den tilsvarende rørformede transportør.

Den ikke-kardiale aminoaciduri er forårsaget af en vedvarende forøgelse af indholdet af den tilsvarende aminosyre i blodet, hvilket oftest er observeret med arvelig mangel på enzymer, der sikrer dets metabolisme og / eller overdreven dannelse heraf.

[6], [7], [8], [9], [10]

Symptomer aminoaciduri og cystinuri

Aminociduri med udskillelse af cystin- eller dibasiske aminosyrer

Cystinuri kombineres med en stigning i udskillelsen af dibasiske aminosyrer eller eksisterer isoleret. Der er tre typer af cystinuri.

Varianter af cystinuri
 

Typen	Egenskaber	Manifestationer
Jeg II III	Kombineret med fraværet af intestinal absorption af cystin og dibasiske aminosyrer Kombineret med fraværet af intestinal absorption af cystin, men ikke dibasiske aminosyrer Intestinal absorption af cystin og dibasiske aminosyrer faldt	Cystinuri kun i homozygoter; i den heterozygote aminoaciduri er ikke til stede Aminoaciduri i homo- og heterozygoter; i sidstnævnte er dens udtryk mindre Aminoaciduri i både homo- og heterozygoter

"Klassisk" cystinuri er en sygdom, der er arvet af en autosomal recessiv type og som regel kombineret med en overtrædelse af absorption af denne aminosyre i tarmen. Den kliniske betydning af utilstrækkelig absorption af cystin i tarmen er lille.

Isoleret hypercystinuri, der ikke kombineres med en stigning i udskillelsen af dibasiske aminosyrer, observeres ekstremt sjældent. Som regel er familiens historie ikke belastet hos disse patienter.

De kliniske symptomer på cystinuri afhænger af intensiteten af nefrolithiasis. Hos patienter med cystinuri, nyrekolikum,  hæmaturi, observeres  en tendens til urinvejsinfektioner. Obstruktion af urineren forekommer sjældent, hovedsageligt hos mænd. Med den bilaterale karakter af cystinephrolithiasis udvikler nyresvigt undertiden.

To typer isoleret dibasisk aminoaciduri uden cystinuri er beskrevet. Type 1 er kendetegnet ved forøget udskillelse af arginin, lysin og ornithin. Sygdommen er arvet af autosomal recessiv type, renal tubulær dysfunktion kombineres med nedsat absorption af dibasiske aminosyrer i tarmen. Forbruget af store mængder protein af patienter med denne sygdom medfører en forøgelse af indholdet af ammoniumioner i blodet og svær alkalose, ledsaget af opkastning, svaghed og bevidsthedsforstyrrelse.

Med isoleret dibasisk aminoaciduri af type 2 øges udskillelsen af arginin, lysin og ornithin, men episoder af hyperammonæmi observeres ikke.

Isoleret lisinuri er sjældent diagnosticeret. Denne version af tubulær dysfunktion er altid kombineret med mental retardation.

Aminoaciduri med udskillelse af neutrale aminosyrer er repræsenteret  af Hartnup sygdom  og histidinuri. Kliniske symptomer på aminoaciduri afhænger af sygdomsformen.

Hartnup sygdom er opkaldt efter familien af den engelske familie, hvor denne sygdom først blev beskrevet. I hjertet af Hartnup-sygdommen ligger insufficiensen af den rørformede transportør af neutrale aminosyrer. Reabsorberes mindst halvdelen af filtreret alanin, asparagin, glutamin, isoleucin, leucin, methionin, phenylalanin, serin, threonin, tryptophan, tyrosin og valin. Reabsorptionen af histidin er fuldstændig svækket. Absorption af neutrale aminosyrer i tarmen i Hartnups sygdom er også svækket.

Symptomer på Hartnups sygdom skyldes hovedsageligt symptomerne forbundet med manglen på nikotinamid, som hovedsagelig er dannet af tryptophan. Typiske er fotodermatitis (såsom pellagra), cerebellær ataxi, følelsesmæssig labilitet og undertiden mental retardation.

Enkelt observationer af isoleret histidinuri er beskrevet. Alle patienter blev diagnosticeret med en overtrædelse af absorptionen af denne aminosyre i tarm og mental retardation.

Iminoglycinuri og glycinuri

Iminoglycinuri er en autosomal recessiv tubulær dysfunktion kendetegnet ved en forøgelse af udskillelsen af prolin, hydroxyprolin og glycin. Som regel er det asymptomatisk.

Isoleret glycinuri er også en godartet tilstand, tilsyneladende arvet i en autosomal dominant type. Nogle gange ses nephrolithiasis.

[11], [12], [13]

Aminoaciduri med udskillelse af dicarboxylsyrer

Forøgelse af udskillelsen af dicarboxylsyre aminosyrer (asparagin og glutamin) er ekstremt sjælden, det er asymptomatisk. Kombinationer af denne tubulære dysfunktion med hypothyroidisme og mental retardation er beskrevet, men deres forhold er ikke etableret.

[14], [15], [16], [17], [18]

Forms

Aminoaciduri er opdelt i renal og ikke-nyre.

Renal aminoaciduri 

Forstyrrelse af aminosyretransport	Sygdom
Cystin- og dibasiske aminosyrer	"Klassisk" cystinuri Isoleret hypercystinuri Dibasisk aminoaciduri - type 1 - type 2 Lizinuriya
Neutrale aminosyrer	Hartnup sygdom Gistidinuriya
Glycin og iminosyrer	Iminoglitsinuriya Glitsinuriya
Dicarboxylsyre aminosyrer	dicarboxylsyre acidaminuria

[19], [20], [21], [22]

Diagnosticering aminoaciduri og cystinuri

Laboratoriediagnosticering af cystinuri

Diagnosen af cystinuri bekræftes ved opdagelsen af cystinkrystaller i urinen. En kvalitativ kolorimetrisk cyanid-nitroprussid-test anvendes til screening.

Diagnosen af Hartnups sygdom bekræftes ved undersøgelsen af indholdet af neutrale aminosyrer i urinen ved kromatografi.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]

Behandling aminoaciduri og cystinuri

Behandling af cystinuri indebærer et fald i koncentrationen af cystin i urinen og en stigning i dets opløselighed. Anbefal konstant alkalisering af urin (mål pH> 7,5) og indtagelse af en stor mængde væske (4-10 l / dag).

Anvendelsen af penicillamin i cystinuri skyldes dets evne til at danne et opløseligt disulfidkompleks med cystin. Penicillamin er ordineret i en dosis på 30 mg / kg), i voksne om nødvendigt øges dosen til 2 g / dag. Hos patienter, der tager penicillamin, er det nødvendigt at overvåge udskillelsen af proteiner i urinen i forbindelse med risikoen for udvikling af membranøs nefropati med nefrotisk syndrom.

Patienter med cystinuri viste en begrænsning af forbruget af bordsalt. Ved udviklingen af cystinephrolithiasis anvendes konventionelle kirurgiske behandlingsmetoder.

Patienter med isoleret dibasisk aminoaciduri uden cystinuri anbefales at følge en diæt med reduceret proteinindhold.

Til behandling af Hartnups sygdom er nikotinamid foreskrevet.