Isoleret hypogonadotropisk ovariehypofunktion

Det kommer som et resultat af mangel på stimulation af æggestokkene gonadotropinfrigørende hormon (GH) af hypofysen. Mindre eller kan observeres utilstrækkelig sekretion af GH fra hypofysen læsion på sin gonadotrofov eller reducere stimulering gonadotrofov lyuliberinom hypothalamus, dvs. Sekundært hypovarianism hypofysen kan være, hypothalamus og ofte blandet - .. Hypothalamus-hypofyse. Reduceret gonadotropisk funktion af hypothalamus-hypofyse-systemet (GHS) kan være primær eller afhængig, dvs.. E. Forekommende på en baggrund af andre endokrine og ikke endokrine sygdomme.

[1],

Årsager isoleret hypogonadotropisk ovariehypofunktion

Ved den første reduktion af GHS-gonadotropiske funktion dannes et klinisk symptomkompleks, der kaldes isoleret hypogonadotropisk ovariehypofunktion (IGGN). Hyppigheden af denne sygdom er lav. Kvinder lider ofte i en ung alder.

Årsagen og patogenesen af isoleret hypogonadotropisk ovariehypofunktion. Isoleret hypogonadotropisk hypofunktion hos æggestokkene er medfødt eller erhvervet. IG Dzenis og EA Bogdanova afslørede den afgørende rolle af arvelige faktorer. I analysen af stamtavler og data viser tidlige historie, at kvinder med forskellige former for hypogonadisme i 76,9% af tilfældene, lidt moderen fra overtrædelser af det reproduktive system, såsom overtrædelse af den observerede i slægtninge til II-III grad slægtninge til både moderens side høj frekvens, og på farens linjer.

Reduktionen af GH kunne skyldes dysregulering af catecholaminer på centralnervesystemet. GP Korenev mener, at hos patienter med lavt udskillelse af LH, men med forøget dopaminfrigivelse, kan man antage tilstedeværelsen af en primær overtrædelse på neurosekreterende hypothalamiske celler, som ikke reagerer på passende dopaminerg stimulus eller forstyrrelse på hypofyseniveauet.

Rollen af inhibin i patogenesen af centrale former for ovariehypofunktion er ikke blevet fuldt undersøgt. Inhibiner - peptider isoleret fra follikelvæske og granulosaceller, inhiberer på niveau med hypofyse-FSH-sekretion og syntese, mens niveauet af hypothalamus - lyuliberina sekretion.

Sekskromatin hos patienter med isoleret hypogonadotropisk ovariehypofunktion positiv, karyotype 46 / XX.

Patanatomi af isoleret hypogonadotropisk ovariehypofunktion. Sekundær hypogonadotropic hypo-funktion er kendetegnet ved en velformet ovarier med normal antal primordiale follikler, som, hvis den udvikles, er det kun indtil det stadium af modning af små former med 1-2 rækker af granulosaceller. Det er ekstremt sjældent at danne cavitære follikler, som hurtigt udsættes for atresi. Gule og hvide kroppe er som regel ikke fundet. I det interstitiale væv i cortexen falder antallet af cellulære elementer. Alle disse egenskaber fører til ovariehypoplasi. Med en mangel på overvejende LH er hypoplasi mindre udtalt, end hvis begge GT er mangelfuldt; i dem er der kavitære og atretiske follikler.

[2], [3], [4]

Symptomer isoleret hypogonadotropisk ovariehypofunktion

Symptomer på isoleret hypogonadotropisk ovariehypofunktion. Klager af patienter reduceres til primær eller sekundær amenoré med efterfølgende  infertilitet. "Tides" -varmen er som regel ikke observeret. Somatiske anomalier opdages ikke. Væksten af patienter er medium eller høj. Konstitutionen af en kvinde, sjældent med eunuchoid proportioner.

Når gynækologisk undersøgelse, den eksterne genitali af en normal struktur, undertiden med tegn på hypoplasi. Livmoder og æggestokke er reduceret i størrelse, hvilket bekræftes af objektive forskningsmetoder (pneumopelvigrafi, ultralyd). Sekundære seksuelle karakteristika er veludviklede, og brysthypoplasi ses sjældent. Kropsvægten er oftere normal.

Særlige egenskaber ved sygdommens forløb skyldes hovedsagelig afbrydelsestidspunktet for den gonadotropiske funktion og graden af fald i GH. Når dopubertatnogo udførelsesform syndrom isoleret hypogonadotropisk hypogonadisme æggestokkene hypofunktion symptomer er mest udtalt indtil evnuhoidizma, manglende udvikling af sekundære seksuelle karakteristika, fænomener  af osteoporose. Med sene manifestation af sygdommen har kliniske symptomer tendens til at være dårligt udtrykt. I dette tilfælde forekommer både graden af hypoestrogenisme og graden af fald i GH-niveauet også mindre. Disse forskelle bestemmer stort set den terapeutiske taktik og prognosen for sygdommen. Der er ingen komplikationer, der fører til et fald i arbejdskapaciteten.

På røntgenbilleder kraniet patologi enten ikke findes eller detekteres tegn på øget intrakranielt tryk og fænomener endokrianioza som forkalkning sites Dura i fronto-parietal sektion og bag ryglænet af sella turcica, dens lille størrelse og ryglæn rektificeret ( "yuvenilizatsiya"). Den mest almindelige radiografisk tegn på hypogonadisme er hypertrofisk osteoporose, som opstår som regel i håndleddet og rygsøjlen knogler.

EEG afslører tegn på organisk hjernepatologi, diencephalic lidelser, træk ved umodenhed. Fraværet af ændringer i EEG udelukker dog ikke diagnosen isoleret hypogonadotropisk ovariehypofunktion.

[5], [6], [7]

Diagnosticering isoleret hypogonadotropisk ovariehypofunktion

Diagnose af isoleret hypogonadotropisk ovariehypofunktion. I undersøgelsen af cervikal slim er hypoestrogeni noteret, er "pupils" symptomet negativt og svagt udtrykt. OI fluktuationer fra 0 til 10% afslører IC primært de mellemliggende celler i det vaginale epitel, basale og parabasale celler findes (for eksempel 10/90/0). Rektal temperatur monofasisk.

En hormonal undersøgelse afslører en moderat, mindre udtalt hypoestrogenisme. Niveauet af østrogen er lavt og monotont. Niveauer af GH (LH og FSH) faldt enten, eller ligger ved den nedre grænse af det normale basale niveau og er monotone. Indholdet af prolactin ændres ikke.

Prøven med progesteron er som regel negativ, hvilket angiver graden af hypoestrogenisme. Prøven med østrogen-progestogen er positiv og angiver den funktionelle bevaring af endometrium.

Hormonale tests, der stimulerer ovariefunktionen, er positive. MCHG indgivelse af en dosis på 75-150 IU / m eller hCG 1500 IE per dag for 2-3 / m medfører en stigning i blodets indhold af østrogener detekterede stigning CI, højreskift IP (overflade optræder celler) er markeret symptom "pupil" , arborization. Der kan være en subjektiv reaktion i form af en følelse af tyngde og ømhed i æggestokkene, en stigning i hvidhed.

Positiv test med clomiphen (100 mg / dag i 5 dage). Sammen med en stigning i niveauet af østrogener bestemmes en stigning i indholdet af LH og FSH i blodet. Imidlertid med en alvorlig form af sygdommen med et kraftigt fald i niveauet af østrogener, LH og FSH, giver en prøve med clomiphen et negativt resultat.

Til diagnose af hypothalamus eller hypofyse niveau læsioner med isoleret hypogonadotropisk æggestokkene hypofunktion foreslåede forsøg med LH-RH (lyuliberinom) ved 100 mcg / v, stream. Forøgede niveauer af LH og FSH som reaktion på dets introduktion bør indikere en hypotalamisk genese af sygdommen, manglen på et gonadotropisk respons indikerer en hypofysegenese. Det er imidlertid kendt, at hypofysenes gonadotrope reaktion bestemmes af en række faktorer og afhænger i høj grad af ovariernes funktionelle tilstand, især på niveauet af østrogener i blodet. Denne omstændighed tyder på, at den dybe hypoestrogenisme ingen stigning i udskillelsen af gonadotropin-frigivende hormon efter administration lyuliberina er ikke en pålidelig indikator for ødelæggelse af gonadotropt funktion gonadotrofov niveau.

I nogle tilfælde bruges laparoskopi med æggestokkens biopsi til at afklare diagnosen.

Differential diagnostik. Syndrom isoleret hypogonadotropisk æggestokkene hypofunction primært bør adskilles fra sekundær ovarie hypofunktion mod forskellige endokrine sygdomme (hyperthyroidisme, hypofyseadenom, Skien syndrom, funktionelle former mezhutochno- hypofysesvigt og andre.).

Et meget lignende klinisk billede har den såkaldte hyperprolactin-ikke-hypogonadisme, som omfatter funktionelle former for hyperprolactinæmi og tumor (mikro- og makro-prolactinomer). Det væsentligste differentialdiagnostiske kriterium er niveauet af prolactin og røntgenundersøgelsesmetoder.

Hertil kommer, at syndromet med isoleret hypogonadotropisk ovariehypofunktion skal differentieres med alle former for primær ovariehypofunktion. Her er det vigtigste diagnostiske indeks niveauet for FSH og LH.

[8], [9]

Behandling isoleret hypogonadotropisk ovariehypofunktion

Behandling af isoleret hypogonadotropisk ovariehypofunktion er at stimulere hypotalamus-hypofysesystemet for at aktivere den gonadotropiske funktion. For at vurdere omfanget af endogen østrogenisering bør behandlingen begynde med en progesteron test: 1% lægemiddel 1 ml IM i 6 dage. Den efterfølgende menstruationslignende reaktion vidner om et tilstrækkeligt niveau af østrogener i kroppen og muligheden for effektiv anvendelse af clostilbegite. Anvendelsen af gestagener som monoterapi til isoleret hypogonadotropisk ovariehypofunktion er normalt ineffektiv.

Det skal bemærkes, at anvendelsen af syntetisk østrogen-progestogenpræparater, såsom bisekurin med en positiv progesterontest med beregning af rebound-effekten, ikke fører til genoprettelse af æggestokkens ovulatoriske funktion. Terapi med disse lægemidler er vist med en negativ progesterontest til fremstilling af endometrie receptorer og hypothalamus-hypofysesystemet. Til østrogenberedning af receptorapparatet er det muligt at anvende mikrofolin ved 0,05 mg 1 / 2-1 / 4 tabletter pr. Dag) fra den femte til den 25. Dag i den inducerede cyklus.

Normalt er der 3-6 kurser, hvorefter det er muligt at skifte til stimulerende terapi. For at gøre dette, det mest brugte klostilbegit, som anvendes i en dosis på 100-150 mg / dag i 5-7 dage begyndende på 5. Dag i cyklus induceres. Effektiviteten af behandlingen overvåges ved tests af funktionel diagnostik (TDF). Restaurering af en tofaset basaltemperatur indikerer en positiv effekt. Fremkomsten menstrualnopodobnoe reaktion på baggrund af en enfaset og dramatisk gipolyuteinovoy temperatur viser et partielt virkning, som i dette tilfælde kan forøges ved yderligere administration af hCG i en dosis på 3000-9000 IU / m under den forventede ægløsning ved 14-16 dages cyklus. Behandlingen fortsættes, indtil der opnås fuldfasede tofasede cykler (op til 6 kurser kan udføres i træk). Når effekten er opnået, bør behandlingen kasseres og kontrol af virkningen holdes ved rektal temperatur. I tilfælde af tilbagefald gentages behandlingen.

Med ineffektiv behandling med clostilbugit og med en signifikant reduktion i niveauet af GH er det muligt at anvende menopausalt humant gonadotropin eller dets analoge pergonal-500. Fra den 3. Dag i den inducerede cyklus administreres MCG i en dosis på 75-300 IE / m dagligt i 10-14 dage, indtil den ovulatoriske østrogentop når 1104-2576 pmol / L. Det er effektivt at kontrollere modningen af follikelet før graafovayas vesikelstadium ved ultralyd. På samme tid udføres observation på TFD (symptom på "elev", arborisering, CI, IP).

Når præ-ovulatorisk fase er nået, udføres en pause i en dag, hvorefter en stor dosis HC administreres en gang (4500-12000 enheder), hvilket resulterer i ægløsning og en gul krop. Behandling af HMG er et kendt problem, da det er muligt at hyperstimulere æggestokkene, hormonelle undersøgelser eller ultralyd er påkrævet. Ved brug af MCH er daglig gynækologisk kontrol nødvendig. Effektiviteten af ægløsningstimuleringen når 70-90%, genoprettelsen af fertilitet - 30-60%. Måske starten på en multipel graviditet.

En lovende og mest effektiv metode til behandling af isoleret hypogonadotropisk ovariehypofunktion er anvendelsen af lylyberyrin. Normalt injicer 50-100 μg af lægemidlet i / m eller IV, en intranasal administrationsvej er mulig. Luliberin administreres inden for 10-14 dage før ægløsningens begyndelse, hvis tidsplan bestemmes af TFD, ultralyd og hormonelle undersøgelser.

Vejrudsigt

Prognosen er gunstig. Arbejdskraft er ikke krænket. Patienter er underlagt dispensarregistrering for at undgå fremkomsten af tumorer i hypothalamus-hypofysesystemet og rettidig påvisning af hyperplastiske processer i reproduktionssystemet på baggrund af hormonbehandling. I tilfælde af graviditet er de i fare for hendes bærende.

[10], [11], [12], [13]