Gipoaldosteronizm

Hypoaldosteronisme er et af de mindst studerede spørgsmål om klinisk endokrinologi. Oplysninger om denne sygdom er ikke tilgængelige i manualerne og i lærebøgerne af endokrinologi, trods det faktum, at isoleret hypoaldosteronisme som et uafhængigt klinisk syndrom er beskrevet mere end 30 år siden.

[1], [2], [3],

Patogenese

Der er flere hypoteser om karakteren af det isolerede gipoaldosteronizm, patogenese som kan være forbundet med en defekt aldosteron biosyntese (primær isoleret gipoaldosteronizm) eller i strid med reguleringen af de enkelte forbindelser (sekundær isoleret gipoaldosteronizm).

Primær isoleret gipoaldosteronizm sandsynligvis forårsaget af en mangel på to enzymsystemer, styrer syntesen af aldosteron i de sene stadier: 18-hydroxylase (blokeret omdannelse af corticosteron til 18-oksikortikosteron, type I) og / eller 18-dehydrogenase (hoppe enhed 18 oksikortikosterona i aldosteron, type II ). Sagde overtrædelse biosyntese er ofte medfødt i naturen, manifesterer sig i spædbørn eller i den tidlige barndom. Symptomer er kendetegnet ved forskellige grader af tab af salte, undertiden dysplasi, mangel på seksuelle forstyrrelser. Tab af salt og vaskulær hypotension øger aldosteron-renin produktion (giperreninemichesky gipoaldosteronizm). Stimulerende faktorer (ortostase, diuretika, etc.) Øge produktionen af aldosteron. Med alderen har denne form en tendens til spontan remission.

Et lignende klinisk syndrom med generaliseret eller delvis enzymmangel kan erhverves og observeres i ungdomsårene og hos voksne. Der er observationer, der har erhvervet 18-dehydrogenase-mangel med klinisk isoleret gipoaldosteronizm kombineret med multipel endokrin autoimmun mangel, herunder struma Hashimoto, idiopatisk hypoparathyroidisme.

Defekt aldosteron biosyntese kan induceres af en række farmakologiske midler i deres langvarig brug: heparin, indomethacin, lakrids præparater omfattende MLC-lignende stof, beta-blokkere, veroshpironom. I dette tilfælde kan virkningen af sidstnævnte direkte på den glomerulære zone som følge af forøget natriumudskillelse overlappe sin stimulerende renin-angiotensin-virkning. Farmakologisk adrenalektomi af et bredt spektrum er forårsaget af elepten, chlorid, methopyron.

Ud over primær isoleret hypoaldosteronisme observeres sekundær, der er forbundet med utilstrækkelig produktion af renin af nyrerne eller frigivelse af inaktivt renin (giporeninæmisk hypoaldosteronisme). Med denne formular stimuleres ARP- og aldosteronproduktionen dårligt ved ortostatisk belastning, natriumrestriktion i kosten, diuretika og endda ACTH. 

Denne gruppe er også heterogen i patogenese og sammen med den uafhængige kliniske udførelsesformer giporeninemichesky gipoaldosteronizm ofte ledsager og komplicerer forløbet af sygdomme, såsom diabetes, kronisk nefritis med renal tubulær acidose og moderat nedsat nyrefunktion, især et fald i creatininclearance. Universal vaskulære læsioner, herunder nyre- og ketoacidose hos diabetikere skabe en række forudsætninger for udviklingen gipoaldosteronizm. Den vigtigste af dem er: produktion af inaktiv renin, insulin-mangel, indirekte påvirker syntesen af aldosteron; reduktion af adrenerg aktivitet og prostaglandin E1 og E2 stimulere ATM. Autonom ubalance lav adrenerg aktivitet ligger til grund giporeninemicheskogo gipoaldosteronizm i Parkinsons sygdom og syndrom ortostatisk hypotension.

Hypoaldosteronisme induceret af et forlænget tidligere fald i ARP kan udvikle sig efter fjernelse af aldosteromet af et af adrenalerne som et resultat af atrofi af den anden glomerulære zone. Efter at have opstå kort efter operationen svækkes de karakteristiske periodiske angreb af hypoaldosteronisme gradvist og forsvinder, da ARP stiger, og den glomerulære zone genopretter.

Gipoaldosteronizm kombineret med manglende produktion af cortisol set i Addisons sygdom, efter bilateral adrenalektomi, med medfødte biosyntese af corticosteroider hos patienter med adrenal syndrom.

Manglende evne til aldosteron fremmer en stigning i reabsorptionen, et fald i udskillelse og udskillelse af kalium i nyretubuli. Hans forsinkelse, som normalt hersker over tabet af natrium, fører til universel hyperkalæmi. Hyperkaliemisk hyperchlormæmisk renal tubulær acidose reducerer produktion og udskillelse af ammonium og øger tendensen til azotæmi, især ved primær nyreinddragelse hos diabetespatienter. Sværhedsgraden af metaboliske lidelser bestemmer den kliniske symptomatologi af primær hyperaldosteronisme og dens alvorlighed.

[4], [5], [6], [7]

Symptomer gipoaldosteronizm

Isoleret gipereninæmisk hypoaldosteronisme som et uafhængigt klinisk syndrom blev først beskrevet af RV Hudson et al. Dette er en sjælden sygdom, der især observeres hos mænd. Det er kendetegnet ved den samlede og muskelsvaghed, hypotension, svimmelhed, tendens til synkope,  bradykardi, undertiden nå grad atrioventrikulær blok, respirationsfrekvens, op til angreb af Adams-Stokes ligninger med en dæmpning af bevidsthed og kramper. Sygdommens forløb er kronisk og bølgende. Perioder med forværring med kredsløbssammenfald erstatter spontane remissioner. Det antages, at muligheden for pludselige forbedringer og langsigtet "tørres" strømme varierer kun udsat for ortostatisk hypotension, defineret ved en kompensatorisk stigning i produktionen af glucocorticoider og katekolaminer, delvist og midlertidigt supplere underskud af aldosteron.

I tilfælde, hvor patienter med kronisk adrenal insufficiens ( Addisons sygdom, en tilstand, efter bilateral adrenalektomi) er mere udtalte elektrolyt forstyrrelser (hyperkaliæmi, kramper, paræstesier, nedsat renal filtrering), bør tænke forekomsten af glucocorticoid mineralkortikoid mangel.

[8], [9], [10], [11]

Forms

Mangel på aldosteron i kroppen kan være:

• isolerede;
• Kombinere med mangel på andre kortikosteroider;
• forårsaget af et fald i effektororganernes receptorfølsomhed over for aldosterons virkning, hvis syntese ikke krænkes (pseudohyperdosteronisme).

[12], [13], [14], [15]

Diagnosticering gipoaldosteronizm

Laboratorium diagnosen er baseret på den lave aldosteron hyperkaliæmi (6,8 mEq / l), undertiden hyponatriæmi, hæve koefficient natrium / kalium i urin og spyt, normale eller forhøjede niveauer af cortisol, 17 glucocorticoider og katekolaminer i blod og urin. ATM afhænger form af sygdommen, når der er et højt niveau Pseudohypoaldosteronism og aldosteron, og ATM. EKG tegn på hyperkaliæmi registreret: PQ interval forlængelse, bradykardi, eller at graden af cross-blokade, høj strittende tand i brystet fører. Det skal understreges, at hyperkalemic syndrom med komplekse kardiovaskulære sygdomme og ortostatisk hypotension af ukendt oprindelse kræve stor bevågenhed og læger, og endokrinologer.

[16]

Differential diagnose

Differentialdiagnose af isolerede gipoaldosteronizm som en uafhængig klinisk syndrom udføres gipoaldosteronizm der udviklede diabetes mellitus og kronisk nephritis, medfødt adrenal hyperplasi med 11-hydroxylase-mangel; med syndromet af ortostatisk hypotension baseret på nederlag i det autonome nervesystem; med hypoaldosteronisme i tilbagetrækningssyndrom efter længerevarende indtagelse af mineralocorticoider; med hyperkalæmi på grund af hæmolyse.

Behandling gipoaldosteronizm

Den øgede chlorid og indførelsen af den flydende natrium, de mineralocorticoidreceptorer seriepræparater (injektioner af 0,5% Doxy 1 ml 2-3 gange om dagen, trimethylacetat 1 ml 1 hver 2. Uge, florinefa på 0,5-2 mg / dag, for kortinefa 0,1 mg, Doxa indtagelse i tabletter 0,005 - 1 -3 gange om dagen). Glucocorticoider selv i meget høje doser er ineffektive, især i perioder med eksacerbation.

Pseudohypoaldosteronism behandlingen omfatter indgivelse kun natriumchlorid, således nyre "escape" fra mineralocorticoid virkning af lægemidlerne.