Wiskott-Aldrich Syndrome

Wiskott-Aldrich syndrom (Wiscott-Aldrich-syndrom, WAS) (OMIM # 301000) - X-bunden sygdom, vigtigste manifestationer af dem er mikrotrombotsitopeniya, eksem og immundefekt. Forekomsten af sygdommen er ca. 1 ud af 250.000 nyfødte drenge.

Historien om sygdommen

Wiscott i 1937 beskrev først tre brødre med manifestationer af thrombocytopeni, melena, eksem og hyppige infektioner. I 1995 foreslog Aldrich den X-bundne natur af sygdomsarven på grundlag af en beskrivelse af flere mandlige patienter fra samme familie. I 1994, parallelt i to laboratorier (Derry, Kwan), blev et gen kortlagt, hvis mutationer førte til sygdommen. På trods af at der i dag er blevet beskrevet mere end 200 familier med Wiskott-Aldrich-syndrom, er sygdoms patogenetiske mekanismer ikke fuldstændigt dechifret.

Patogenese af Wiskott-Aldrich Syndrom

I øjeblikket er WAS en sygdom med nederlaget for et enkelt gen, der er modelleret ved positional kloning og kaldet WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein). Genet er placeret på Xp11.23 og består af 12 exoner.

Protein WASP udtrykkes udelukkende i celler af den hæmatopoietiske serie. Dens funktion er ikke fuldt kendt, det foreslås, at WASP spiller rollen som en mellemled for aktivering af cellesignaler og efterfølgende omorganisering af celleskelettet.

Mutationer af WASP-genet omfatter hele det mulige spektrum: missense, nonsens, deletioner, insertioner, mutationssplejsningssteder og store deletioner. Fordelingen af mutationer langs genets længde er ujævn, skønt mutationer blev fundet i alle 12 exoner fra genet. Nogle mutationer er placeret i "hot spots" (C290T, G257A, G431A) - disse mutationer findes i flere familier.

Trombocytopeni forekommer hos alle patienter med Wiskott-Aldrich syndrom: Antallet af blodplader overstiger sædvanligvis ikke 50.000 / μl, og blodpladeantalet reduceres til 3,8-5,0 tl. Tilgængelige studier tyder på, at trombocytopeni i Wiscott-Aldrich-syndrom hovedsageligt er forbundet med forøget blodplade-destruktion.

Symptomer på Wiskott-Aldrich syndrom

Sværhedsgraden af symptomerne på sygdommen hos patienter med Wiskott-Aldrich syndrom varierer fra intermitterende trombocytopeni med minimale symptomer til svær hæmorrhagisk sygdom med alvorlige infektiøse og autoimmune syndromer. Således er der i øjeblikket ingen klar sammenhæng mellem sværhedsgraden af sygdommen og typen af mutation. Forskellene mellem flere grupper af forskere kan forklares ved manglen på en klar klassificering af Wiskott-Aldrich syndromet og som følge heraf klassificerer forskere patienter med lignende sygdomshyppighed på forskellige måder. Imidlertid ledsages de fleste missense-mutationer i 2 exoner generelt af mild sygdom, nonsens og CDS-mutationer, der fører til svær Wiskott-Aldrich-syndrom.

Symptomer på Wiskott-Aldrich syndrom

Klassificering af Wiskott-Aldrich Syndrome

I øjeblikket er der ingen fælles klassificering af Wiskott-Aldrich syndrom. Den mest almindeligt anvendte er den pointsystem beskrevet i revisionen Ochs 1998. Dette system er baseret på den antagelse, at alle patienter med WAS mikrotrombotsitopeniya stede, og at de fleste, hvis ikke alle patienter udvikler en immundefekt af varierende sværhedsgrad. Manglen på en historie af eksem, eller mild, behandles eksem og lunger, er ikke hyppige infektioner, der passerer uden komplikationer, passer nemt flyde Wiskott-Aldrich (1-2 point). Svær eksem, tilbagevendende infektioner er ikke kan behandles, autoimmune sygdomme og maligne sygdomme karakteristiske for såkaldte klassiske Wiskott-Aldrich-syndrom, der anslås til 3-4 punkter (Medium tunge) og 5 point (svære).

[1], [2], [3]

Diagnose af Wiskott-Aldrich Syndrome

Da Wiscott-Aldrich syndrom er præget af en lang række kliniske manifestationer, bør denne diagnose overvejes hos alle drenge med blødning, medfødt eller tidligt identificeret trombocytopeni. Infektioner og immunologiske lidelser kan være fraværende eller omvendt stærkt udtalte. Nogle patienter kan udvikle autoimmune sygdomme.

Ifølge diagnostisk konsensus vedtaget esid (European Society immundefekter) absolut kriterium indstilling WAS diagnose er at identificere en væsentlig reduktion WASP proteinkoncentrationen i blodceller og / eller identifikation af genmutation.

Diagnose af Wiskott-Aldrich Syndrome

[4], [5], [6], [7], [8], [9]

Behandling af Wiskott-Aldrich-syndrom

Det første valg af WAS er transplantationen af hæmatopoietiske stamceller (TSCC). Overlevelse af patienter med WAS efter TRNC fra HLA-identiske søskende når 80%. Transplantation fra HLA-identiske ikke-relaterede donorer er mest effektiv hos børn under 5 år. Modsætning HSCT fra en HLA-identisk donor, har resultaterne af HSCT fra delvis forenelig (haploidentical) relateret donor ikke været så imponerende, selv om mange angora beskriver 50-60% overlevelsesrate, der er helt acceptabelt i betragtning af dårlig prognose af sygdommen er af HSCT.

Splenektomi reducerer sandsynligheden for blødning, men ledsages af en øget risiko for septikæmi. Splenektomi fører til en stigning i antallet af cirkulerende blodplader og en stigning i deres størrelse.

Behandling af Wiskott-Aldrich-syndrom