Symptomer på Wiskott-Aldrich syndrom

Sværhedsgraden af symptomerne hos patienter med Wiskott-Aldrich syndrom varierer fra intermitterende trombocytopeni med minimale symptomer til svær hæmorrhagisk sygdom med alvorlige infektiøse og autoimmune syndromer. Således er der i øjeblikket ingen klar sammenhæng mellem sværhedsgraden af sygdommen og typen af mutation. Forskelle mellem flere grupper af forskere kan forklares ved manglen på klare klassifikation af WAS og, som en konsekvens af dette, er klassificeret forskerne patienter med et lignende sværhedsgrad af sygdom på forskellige måder. Tew sagde i almindelighed er de fleste af missense-mutationer i exon 2 ledsaget af en mild sygdomsforløb, og nonsense CDS mutationer føre til en alvorlig syndrom Wiskott-Aldrich.

Hæmoragisk syndrom

Den gennemsnitlige alder ved diagnose mellemstationer syndrom Wiskott-Aldrich ifølge en undersøgelse i 1994 er 21 måneder, og 90% af patienter med hæmoragisk syndrom er til stede på tidspunktet for diagnosen. Eftersom trombocytopeni sædvanligvis bemærket ved fødslen, kan sygdommen manifestere blødning fra navlestrengen sår samt symptomer som melena, epistaxis, hæmaturi, petekkier udslæt, samt livstruende intrakraniel og gastrointestinal blødning. I 1994 blev blødning noteret som den førende dødsårsag i Wiskott-Aldrich syndromet.

Patienter med Wiskott-Aldrich syndrom diagnosticeres ofte med idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP), hvilket forsinker formuleringen af den nuværende diagnose signifikant.

Hos nogle patienter med Wiskott-Aldrich syndrom, trombocytopeni og blødningsmanifestationer er kun symptomerne på sygdommen, og i mange år at identificere genet ansvarlig for syndromet, disse patienter tilskrevet X-bundet thrombocytopeni gruppe. Med en grundigere undersøgelse formåede nogle af dem at opdage laboratorieforstyrrelser i immunresponset i fravær eller minimale kliniske manifestationer af immundefekt.

Eksem eller atopisk dermatitis af varierende sværhedsgrad vises, sædvanligvis på den første leveår og er ofte ledsaget af lokal infektion, hos patienter med mild WAS eksem kan være fraværende eller slid let, forbigående art.

Infektiøse manifestationer

De fleste patienter med Wiskott-Aldrich syndrom udvikler progressive tegn på immundefekt med alderen. På grund af krænkelser af humorale og cellulære immuniteter observeres hyppige infektioner ofte hos patienter med moderat eller alvorligt forløb af Wiskott-Aldrich syndrom, som ofte findes i de første seks måneder af livet. Af disse er den mest almindelige betændelse i mellemøret (78%), bihulebetændelse (24%) og lungebetændelse (45%). Det samme retrospektive studie viste, at 24% af patienterne havde sepsis, 7% havde meningitis og GI infektioner i 13%. De hyppigste patogener er H. Influenzae, S. Pneumoniae, P. Carinii, C. Albicans. Mindre almindelige er virusinfektioner, som omfatter vandkopper og herpetic infektioner. Svampesygdomme er sjældne. Hos patienter med et mildt Wiskott-Aldrich-syndrom kan der ikke nævnes hyppige infektioner.

Autoimmune sygdomme

Ifølge Sullivan observeres autoimmune lidelser hos 40% af patienterne med Wiskott-Aldrich syndrom. Den mest almindelige hæmolytiske anæmi, vaskulitis og nyreskade. Autoimmune lidelser er karakteristiske for alvorlig sygdom. Nogle patienter udvikler mere end en autoimmun sygdom. Ofte udvikler patienter med WAS immunkrombocytopeni, ledsaget af forhøjet niveau af blodplade-IgG. Hos patienter med Wiskott-Aldrich-syndrom, der har et normalt blodpladeniveau som en konsekvens af splenektomi, ses nogle gange et gentagen fald i antallet af blodplader som følge af den sekundære autoimmune proces.

Ondartede neoplasmer

Ondartede neoplasmer udvikler sig ofte hos voksne eller unge med Wiskott-Aldrich syndrom, men kan også forekomme hos børn. Den gennemsnitlige alder for udvikling af maligne neoplasmer hos patienter med Wiskott-Aldrich syndrom er 9,5 år. Tidligere var forekomsten af tumorsygdomme i gennemsnit 18-20% hos patienter med ældre end 5 år. Med stigende forventet levealder hos patienter med Wiskott-Aldrich syndrom på grund af forbedret lægehjælp er andelen af patienter, der udvikler tumorer, steget. De fleste tumorer er af lymforetikulær oprindelse, blandt dem den mest almindelige non-Hodgkins lymfom, WTO, mens den typiske barndom neuroblastom, rhabdomyosarcomaceller, Ewings sarkom og andre. Nej. Lymfomer har ofte ekstranodal lokalisering og er præget af en ugunstig prognose.

Laboratoriepatologi

Som nævnt ovenfor er den mest konstante manifestation af Wiskott-Aldrich syndrom trombocytopeni med et fald i antallet af blodplader. Reduceret blodvolumen er næsten et unikt symptom, der tillader differentieret diagnose med anden trombocytopeni. For at bestemme de funktionelle egenskaber ved blodplader i et klinisk laboratorium anbefales ikke, da denne undersøgelse er kompliceret af et reduceret blodvolumen hos patienter med WAS.

Immunforstyrrelser i Wiskott-Aldrich-syndromet omfatter egne krænkelser af både humoral og celleforbindelsen. Forstyrrelser af T-celleimmunitet indbefatter først og fremmest lymfopeni, som observeres hos patienter med WAS fra en tidlig alder. I større grad reduceres CD8-lymfocytter hos patienter. Desuden blev patienter markant fald i respons på mitogener, nedsat proliferation som respons på stimulering med allogene celler og monoklonale antistoffer mod CD3, krænkelse af en forsinket overfølsomhedsreaktion som reaktion på specifikke antigener. Overfølsomhedsreaktioner af forsinket type forstyrres hos 90% af patienterne. I den humorale enhed er der et moderat fald i B-pimfocytter, et fald i IgM niveau, et normalt eller nedsat IgG niveau, en stigning i IgA og GdE. Et interessant træk ved immunforsvaret hos WAS-patienter er den relative og absolutte stigning i naturkæmperne. Der er tegn på, at denne kendsgerning har patogenetisk betydning.

Wiscott-Aldrich syndrom er også præget af manglende evne hos patienter til at syntetisere antistoffer mod sex med isaharidantigener. For første gang blev denne defekt beskrevet som fravær af isogenase hos disse patienter. Senere blev det vist, at patienter med Wiskott-Aldrich syndrom stand til at producere antistoffer som respons på antigener, såsom pneumokokpolysaccharider, VI E. Coli lipopolysaccharid antigener af Salmonella.

Standardstudier af neutrofile og makrofag immunitetsenheder, herunder undersøgelser af neutrofilmobilitet, fagocytisk respons, granulfrigivelse, afslørede ingen abnormiteter. Der er rapporter om en krænkelse af kemotakse af neutrofiler og monocytter.