Vizudin

Vizudin tilhører en gruppe antineoplastiske lægemidler, der bruges til at udføre fotodynamiske behandlingsprocedurer.

Det aktive element i lægemidlet verteporfin er et såkaldt derivat af benzoporphyrinmonosyre (BPD-MA), som omfatter en kombination af BPD-MAD-regioisomerer med BPD-MAC, som har samme aktivitet (disse komponenter er indeholdt i det i en 1 til 1 -forhold). Medicinen bruges som et lysaktiverende stof (det er en lysfølsomhed). [1]

Indikationer Vizudin

Det bruges til sådanne sygdomme:

• neovaskularisering af den choroidale subfoveale type (hovedsageligt klassisk eller latent) forårsaget af makuladegeneration forårsaget af aldersrelaterede ændringer;
• neovaskularisering af den subfoveale koroidale natur forbundet med okulær histoplasmose , patologisk nærsynethed eller andre læsioner i makulaområdet.

Udgivelsesformular

Frigivelsen af et terapeutisk stof realiseres i form af et infusionslyofilisat - inde i 15 mg hætteglas (inde i en pakning - 1 hætteglas).

Farmakodynamik

Verteporfin producerer cytotoksiner udelukkende i nærvær af ilt, aktiveret af lys. Efter absorption af porphyrin omdannes energi til oxygen, hvorefter der dannes en kort singlet oxygen, som har en kraftig reaktivitet. Det ødelægger biologiske strukturer i diffusionsområdet, hvilket forårsager lokal vaskulær okklusion og celleskade. Derudover kan der under visse betingelser forekomme celledød. [2]

Selektiviteten af fotodynamisk behandling med verteporfin er, ud over den lokale indflydelse af lys, baseret på accelereret absorption og selektiv fastholdelse af verteporfin produceret af hurtigt prolifererende celler (blandt dem endotelet i det choroidale område af neovaskularisering). [3]

Farmakokinetik

Distributionsprocesser.

Cmax efter en 10-minutters infusion for 6 og 12 mg / m2 kropsoverflade er ca. 1,5 og 3,5 μg / ml.

Intraplasmisk syntese af stoffet sker med lipoproteinfraktioner (90%) og albumin (ca. 6%).

Udvekslingsprocesser.

Estergruppen af verteporfin er involveret i hydrolyse af lever- og plasmaesteraser, hvilket resulterer i dannelsen af et 2-hovedbenzoporphyrinderivat (BPD-DA). Dette element er også et fotosensibilisator, men dets samlede effekt er svagere (5-10% af virkningen af verteporfin viser, at lægemidlet hovedsageligt udskilles uændret).

Udskillelse.

Udskillelsen af verteporfin efter infusion er biexponential. Eksponeringsniveauet og Cmax i plasma svarer til en dosis på 6-20 mg / m2.

Udtrykket plasmahalveringstid er cirka 5-6 timer. Dette tal var omkring 20% højere hos mennesker med let leversvigt.

Den kombinerede udskillelse af verteporfin og BPD-DA sammen med urin er mindre end 1%, hvilket tyder på, at de udskilles i galden.

Dosering og indgivelse

Terapien udføres i 2 faser.

Under den første udføres en 10-minutters infusion af Vizudin i en portion på 6 mg / m2 af kropsoverfladen (det er nødvendigt at fortynde portionen i 30 ml opløsning).

Opløsningen fremstilles som følger: medicinen fortyndes i 7 ml injektionsvæske (det er nødvendigt at lave 7,5 ml af opløsningen, hvis koncentration er 2 mg / ml). For at indtaste en dosis på 6 mg / m2 skal du opløse den nødvendige mængde af den resulterende væske i 5% injicerbar glucose (dextrose) med et slutvolumen på 30 ml. Saltopløsninger kan ikke bruges. Der bør anvendes en standardtype dropper med hydrofile vægge (porestørrelse minimum 1,2 μm).

I den anden fase aktiveres lægemidlet af lys (efter 15 minutter fra infusionens start). Proceduren udføres ved hjælp af en diodelaser, der udsender rødt, ikke-termisk lys (med en bølgelængde på 689nm + 3nm). Det ledes ind i området med neovaskulær choroidal skade gennem en optisk glasfiberanordning monteret på en spaltelampe (ved hjælp af en passende kontaktlinse). Ved brug af den anbefalede lysintensitet på 600 mW / cm er transmissionen af den krævede portion lys på 50 J / cm lig med 83 sekunder.

Patienter bør undersøges hver 3. Måned. Behandlingen udføres i samme periode med en fejl på +/- 2 uger.

• Ansøgning til børn

Brugen af stoffet i pædiatri er ikke undersøgt.

Brug Vizudin under graviditet

Brugen af Vizudine under graviditet er ikke undersøgt, derfor kan det kun ordineres i situationer, hvor sandsynligheden for fordel opvejer de mulige risici for komplikationer hos fosteret.

Verteporfin, med sit 2-store metaboliske element, findes i human modermælk. Med introduktionen af en enkelt portion på 6 mg / m2 var verteporfinindekset i modermælken 66% af det tilsvarende plasmaniveau og viste sig ikke efter 12 timer. 2-hovedmetabolitten havde lavere Cmax-værdier, som varede op til ca. 48 timer. På grund af den manglende information om virkningen af disse komponenter på spædbørn, er det nødvendigt at opgive hepatitis B eller udsætte behandlingen (under hensyntagen til risikoen for forsinkelse for kvinden). Under hensyntagen til faldet i indikatorerne for 2-hovedmetabolitten i løbet af 48 timer, bør amning ikke udføres inden for 96 timer efter brug af lægemidlet.

Kontraindikationer

Det er kontraindiceret at ordinere med alvorlig intolerance over for verteporfin eller andre elementer af lægemidler samt porfyri.

Bivirkninger Vizudin

De vigtigste sideskilt:

• synsforstyrrelser: synsforstyrrelser forekommer ofte, herunder lysglimt, nebula, synsfeltsdefekter (udseendet af en mørk / grå halo), sløring, sløret syn og sløret syn, sorte pletter og scotomer. Nogle gange er der nethindeløsning, glasblødning eller nethinde / subretinal blødning;
• krænkelser i injektionsområdet: hævelse, transudation, smerte og betændelse er ofte noteret. Nogle gange vises symptomer på intolerance, misfarvning og blødning;
• generelle negative manifestationer: smerter forbundet med infusion (hovedsagelig dorsal), asteni og tegn på lysfølsomhed (solskoldning, normalt forekommende inden for 24 timer efter infusion) forekom ofte. Kvalme, hypertension, feber og hypestesi er undertiden noteret. Lejlighedsvis var der dannelse af blærer i området for injektionen eller blokering af de koroidale eller nethindekar;
• systemiske lidelser: vasovagus symptomer og tegn på intolerance (undertiden svær). Systemiske manifestationer omfatter utilpashed, svimmelhed, besvimelse, cephalalgi, svedtendens, dyspnø, urticaria, udslæt, kløe og rødme i ansigtets hud samt ændringer i blodtryk eller puls.
• Infusionsinduceret bryst- og rygsmerter kan spredes til andre områder (brystbenet eller skulder og bækkenbælte).

Overdosis

Forgiftning med medicin eller lys, der bruges i terapi, kan selektivt blokere sunde nethindekar, hvilket kan forringe synet alvorligt.

En overdosis medicin kan øge perioden med øget lysfølsomhed hos en patient med flere dage. I sådanne tilfælde er patienterne under hensyntagen til forgiftningsgraden nødt til at forlænge betegnelsen for at undgå udsættelse for øjne og hud for stærkt kunstigt lys og direkte sollys.

Interaktioner med andre lægemidler

Ved brug af andre fotosensibiliserende stoffer (f.eks. Phenothiaziner, tetracyclin, antidiabetika, sulfonamider, griseofulvin, sulfonylurinstoffer og thiaziddiuretika) kan sandsynligheden for lysfølsomhedssymptomer øges.

Opbevaringsforhold

Vizudin bør opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturværdier- ikke mere end 25oС.

Holdbarhed

Vizudine kan bruges i en 4-årig periode fra salgsdatoen for det terapeutiske middel. Holdbarheden af den rekonstituerede og fortyndede væske er 4 timer.

Analoger

Analogerne af medicinen er stofferne Oxoralen, Ammifurin, Lamadin med Beroxan og Alasens.