Visudyne

Visudyne er en del af en gruppe af antineoplastiske lægemidler, der bruges til at udføre fotodynamiske behandlingsprocedurer.

Det aktive element i lægemidlet verteporfin er det såkaldte derivat af benzoporphyrinmonosyre (BPD-MA), som omfatter en kombination af regioisomererne BPD-MAD og BPD-MAC, som har samme aktivitet (disse komponenter er indeholdt i forholdet 1:1). Lægemidlet anvendes som et lysaktiverende stof (er en fotosensibilisator). [ 1 ]

Indikationer Visudyne

Det bruges til følgende sygdomme:

• choroidal subfoveal neovaskularisering (primært klassisk eller latent) forårsaget af aldersrelateret makuladegeneration;
• subfoveal koroidal neovaskularisering forbundet med okulær histoplasmose, patologisk myopi eller andre læsioner i makula.

Udgivelsesformular

Frigivelsen af det terapeutiske stof sker i form af et infusionslyofilisat - i hætteglas med 15 mg (der er 1 hætteglas i pakken).

Farmakodynamik

Verteporfin producerer kun cytotoksiner i nærvær af ilt, idet det aktiveres af lys. Efter absorption af porphyrinen omdannes energien til ilt, hvorefter der dannes kortlivet singlet-ilt, som har en stærk reaktivitet. Det ødelægger biologiske strukturer i diffusionsområdet, hvilket forårsager lokal vaskulær okklusion og celleskader. Derudover kan celledød forekomme under visse betingelser. [ 2 ]

Selektiviteten af fotodynamisk behandling med verteporfin er, udover den lokale effekt af lys, baseret på den accelererede absorption og selektive tilbageholdelse af verteporfin af hurtigt prolifererende celler (inklusive endotelet i den choroidale neovaskulariseringsregion). [ 3 ]

Farmakokinetik

Distributionsprocesser.

Cmax-værdien efter en 10-minutters infusion for 6 og 12 mg/m2 kropsoverfladeareal er cirka 1,5 og 3,5 mcg/ml.

Intraplasmisk syntese af stoffet forekommer med lipoproteinfraktioner (90%) og albumin (ca. 6%).

Udvekslingsprocesser.

Esterundergruppen af verteporfin hydrolyseres af lever- og plasmaesteraser for at danne det 2-basiske benzoporphyrin-derivat (BPD-DA). Dette element er også en fotosensibilisator, men dets samlede effekt er svagere (5-10% af verteporfin-eksponeringen indikerer, at lægemidlet stort set udskilles uændret).

Udskillelse.

Verteporfin udskilles bieksponentielt efter infusion. Eksponeringsniveauet og plasma-Cmax-værdierne svarer til en dosis på 6-20 mg/m2.

Plasmahalveringstiden var cirka 5-6 timer. Denne værdi var cirka 20 % højere hos personer med mild leversvigt.

Den kombinerede urinudskillelse af verteporfin og BPD-DA er mindre end 1%, hvilket tyder på, at de udskilles via galden.

Dosering og indgivelse

Terapien udføres i 2 faser.

I den første infusion udføres en 10-minutters infusion af Visudin i en portion på 6 mg/m2 kropsoverflade (det er nødvendigt at fortynde portionen i 30 ml opløsning).

Opløsningen fremstilles som følger: medicinen fortyndes i 7 ml injektionsvæske (det er nødvendigt at lave 7,5 ml af opløsningen, hvis koncentration er 2 mg/ml). For at administrere en dosis på 6 mg/m2 er det nødvendigt at opløse den nødvendige mængde af den opnåede væske i 5% injektionsglukose (dextrose) med et slutvolumen på 30 ml. Saltopløsninger kan ikke anvendes. Standardpipette med hydrofile vægge (porestørrelse - mindst 1,2 μm) bør anvendes.

I 2. fase aktiveres lægemidlet af lys (efter 15 minutter fra infusionens start). Proceduren udføres ved hjælp af en diodelaser, der udsender rødt ikke-termisk lys (med en bølgelængde på 689 nm + 3 nm). Det rettes mod området med den neovaskulære koroidale læsion gennem en optisk fiberanordning monteret på en spaltelampe (ved hjælp af en passende kontaktlinse). Ved anvendelse af den anbefalede lysintensitet på 600 mW/cm² er transmissionen af den nødvendige lysmængde på 50 J/cm² lig med 83 sekunder.

Patienterne bør undersøges hver 3. måned. Behandlingen udføres i samme periode med en fejl på +/- 2 uger.

• Ansøgning til børn

Brugen af lægemidlet i pædiatri er ikke blevet undersøgt.

Brug Visudyne under graviditet

Brugen af Visudin under graviditet er ikke undersøgt, så det kan kun ordineres i situationer, hvor sandsynligheden for fordele opvejer de mulige risici for komplikationer for fosteret.

Verteporfin med dets 2-hovedmetabolit findes i modermælk. Ved administration af en enkelt dosis på 6 mg/m2 var verteporfinniveauet i modermælk 66 % af det tilsvarende plasmaniveau og blev ikke detekteret efter 12 timer. 2-hovedmetabolitten havde lavere Cmax-værdier, som varede i cirka 48 timer. På grund af manglende information om effekten af disse komponenter på spædbørn er det nødvendigt at stoppe amning eller udsætte behandlingen (under hensyntagen til risikoen for forsinkelse for kvinden). Under hensyntagen til faldet i niveauet af 2-hovedmetabolitten i løbet af 48-timersperioden bør amning ikke finde sted i 96 timer efter brug af lægemidlet.

Kontraindikationer

Kontraindiceret til brug i tilfælde af alvorlig intolerance over for verteporfin eller andre komponenter i lægemidlet, såvel som i tilfælde af porfyri.

Bivirkninger Visudyne

Vigtigste bivirkninger:

• Synsforstyrrelser: Synsforstyrrelser er almindelige og omfatter lysglimt, tåge, synsfeltsdefekter (mørke/grå haloer), sløret syn, nedsat syn, sløret syn, sorte pletter og skotomer. Nethindeløsning, blødning i glaslegemet eller blødning i nethinden/subretinen ses undertiden;
• Unormaliteter på injektionsstedet: hævelse, transudation, smerte og inflammation er almindelige. Nogle gange forekommer intolerancesymptomer, misfarvning og blødning;
• Generelle bivirkninger: infusionsrelaterede smerter (primært rygsmerter), asteni og lysfølsomhedssymptomer (solskoldning, normalt inden for 24 timer efter infusion) var almindelige. Kvalme, hypertension, feber og hypoæstesi blev lejlighedsvis observeret. Blærer på injektionsstedet eller okklusion af koroidal eller retinal vaskulær tilstand var sjælden;
• Systemiske lidelser: vasovagale symptomer og tegn på intolerance (nogle gange alvorlige). Systemiske manifestationer omfatter utilpashed, svimmelhed, besvimelse, hovedpine, svedtendens, dyspnø, urticaria, udslæt, kløe og rødmen i ansigtet, samt ændringer i blodtryk eller hjertefrekvens.
• Smerter i bryst og ryg forårsaget af infusionen kan sprede sig til andre områder (brystbenet eller skulder og bækkenbæltet).

Overdosis

Forgiftning fra lægemidler eller lys, der anvendes i terapi, kan forårsage selektiv blokering af sunde nethindens blodkar, hvilket kan forringe synet alvorligt.

En overdosis af lægemidlet kan forlænge perioden med øget lysfølsomhed hos patienten i flere dage. I sådanne tilfælde skal patienter, under hensyntagen til graden af forgiftning, forlænge perioden med at undgå eksponering af øjne og hud for stærkt kunstigt lys og direkte sollys.

Interaktioner med andre lægemidler

Brug af andre fotosensibiliserende midler (f.eks. phenothiaziner, tetracyklin, antidiabetika, sulfonamider, griseofulvin, sulfonylurinstoffer og thiaziddiuretika) kan øge sandsynligheden for at udvikle symptomer på fotosensibilitet.

Opbevaringsforhold

Visudin skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturen bør ikke overstige 25°C.

Holdbarhed

Visudin kan anvendes i en periode på 4 år fra salgsdatoen for det terapeutiske middel. Holdbarheden af den rekonstituerede og fortyndede væske er 4 timer.

Analoger

Analoger af lægemidlet er Oxsoralen, Ammifurin, Lamadin med Beroxan og Alasens.