Ufuldkommen osteogenese

Osteogenesis imperfecta (osteogenesis imperfecta, Lobstein sygdomsfri Vrolika; Q78.0) - en arvelig sygdom kendetegnet ved øget knogleskørhed, ofte forårsaget af mutationer i gener collagen type I skyldes overtrædelse af osteoblastfunktion, hvilket fører til sprængning af periosteal og endosteal ossifikation. Hyppigheden af nyfødte er 7,2 pr. 10 000, den mest almindelige type IV.

Klassificering af ufuldkommen osteogenese

Beskriv op til 8 typer af genetiske defekter. Ifølge det kliniske billede skelnes fire typer.

Karakteristik af typerne af ufuldkommen osteogenese

Typen	Arv	Defekt lokalisering	Kliniske manifestationer
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autosomno-dominerende	Genet COL1A1 på 17q21-q22 (collagen 1, a-1 polypeptid) Genet COL1A2 ved 7q22,1 (collagen I, a-2 polypeptid) Manglen er ikke lokaliseret	Knoglesvaghed, blå sclera, mangel på høretab, brud mere ofte i førskolealder med udvikling af progressive deformationer af lange rørformede knogler Type A - uden ufuldstændig dentinogenese Type B - med afsluttet dentinogenese
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autosomal recessiv	HA-genet COL 1A / ved 17q21-q22 (collagen I, a-1-polypeptid) gen COL1A2 ved 7q22.1 (collagen I, a-2-polypeptid) IV - CASP- gen på Sp22 (brusk-associeret protein)	Perinatal-dødbringende typen: Flere brud, der forekommer i livmoderen eller ved fødslen, deformation lårben, en krænkelse af kraniet knogledannelse i en "membranøs" blå sclera, udvikling af respiratory distress syndrome, hvilket fører til perinatal død
III (OMIM 259420)	Autosomal recessiv	SOSH genet / på 17q21-q22 (collagen I, a-1 polypeptid)	Tilbagevendende brud på lange rørformede knogler, ofte under arbejdet, progressiv skjolddeformitet, led hypermobilitet, normal sclera, umodificeret hørelse
IV (OMIM 166220)	Autosomno-dominerende	Genet COL1A1 på 17q21-q22 (collagen I, a-1 polypeptid)	Knoglens frihed med sjældne brud, der fører til deformation af knogler, normal farve sclera, umodificeret hørelse Type A - uden ufuldstændig dentinogenese Type B - med afsluttet dentinogenese

Ifølge tidspunktet for sygdomsbegyndelsen, tidligt (Wolff, forekommer brud i utero eller umiddelbart efter barnets fødsel) og sen form (Lobstein forekommer brud efter starten af gangen).

Hvad forårsager ufuldkommen osteogenese?

En af de mest almindelige monogene sygdomme i bindevæv forårsaget af mutationer i gener, der koder syntesen og _x - og en ₂ -kæder af type I collagen. Klinisk polymorfi forårsages af arten af mutationerne: insertioner, deletioner, splejsnings- og sense-mutationer - der alle er beskrevet mere end 160. Den mest alvorlige form observeres i tilfælde af udskiftning af glycin med en anden aminosyre; mutationer af collagengenet ₂ fortsætter mere gunstigt end a,. Sporadiske tilfælde er ikke ualmindelige. Reduceret differentiering af osteoblaster, deponering af calcium- og fosforsalte er svækket, produktionen er utilstrækkelig, og knogleresorptionen hæmmes.

Symptomer på ufuldkommen osteogenese

Et typisk tegn er en tendens til brud på rørformede knogler, ribber og halsbånd med minimal traume; jo tidligere manifestationerne opstår, desto sværere går sygdommen frem. Andre anomalier: afkortning og fordrejning af lemmer på grund af frakturer, muskelatrofi, slaphed eller ledkontrakturer, blå sclera, gul-brun tænder, deformitet af rygsøjlen og brystkassen, en lang kløft fontanelle og suturer i kraniet, overvægten på bekostning af kraniet i ansigtet, otosklerose . Frakturer smelter godt sammen med dannelsen af knoglesignus. Frakturer af kraniet knogler er ikke karakteristiske. Børn er ofte immobiliseret, bagved i somatisk udvikling.

Diagnose af ufuldkommen osteogenese

Diagnostiske kriterier:

• øget skørhed af knogler;
• blå sclera;
• gule, "gule" tænder;
• otoskleroz.

Radiografiske ændringer i diafysen af lange knogler: et diffust osteoporose indtil en knogle gennemsigtighed, dramatisk udtynding af den kortikale lag, hvilket reducerer diameteren diafyse med metafysale udvidelse, mesh mønster svampet stof, flere hård hud krumning under påvirkning af muskel trækkraft. Ved fastsættelsen af clearance og calciumphosphater creatinin deres reducerede renal reabsorption.

Differentiel diagnose med forskellige former for rickets, hypophosphatase, juvenil idiopatisk osteoporose, metafyseal kondrodysplasi.

Behandling af ufuldkommen osteogenese

Gentle livsstil. En kost rig på protein, calcium, fosfor og magnesium, vitaminer C, E, B ,, B ₂, B ₆, kosttilskud indeholdende aminosyrer (glycin, methionin, lysin, prolin, glutamin). Massage, fysioterapi (inductotermi, elektroforese med calciumsalte på rørformede knogler).

Anvende to grupper af lægemidler, der påvirker knogleremodellering: knogledannende handling, der har til formål at genoprette den tabte knoglemasse (fluorider, calcitonin) og antirezorbenty stand til at bremse tab af knoglemasse (calciumsalt, D-vitamin, bisphosphonater). Typisk, i lang tid D foreskrevne vitamin - Kolekaltsiferol terapeutiske doser (op til 8-10 tusind ME.) Eller alfacalcidol (1-1,5 mg / dag), og midler indeholdende calcium, carbonater (vitakaltsin, calcium-D3-Nycomed , vitrum osteomag) eller ossein-hydroxyapatit-komplekser (osteogenon, osteokaa). Med dem kan du kombinere følgende grupper af stoffer.

• Calcitoninpræparater (i form af en næsespray til 100-200 IE / dag) ledsages af behandling af hæmning af knogletab, en stigning i dens mineraltæthed og et fald i brudfrekvens.
• Bisfosfonater (etidronic, pamidron, alendron, zoledronsyre) har signifikant antiresorptiv aktivitet. Langsigtet administration af etidronsyre (10 mg / kg dagligt IV / 3-7 dage pr. Måned oralt ved 20 mg / kg i op til 30 dage). Ved behandling med pamidroninsyre (0,5-1 mg / kg) falder forekomsten af brud, graden af knoglemineralisering øges, og knoglesmerter falder.

Med ufuldkommen osteogenese af type 3 har tidlig behandling (fra den 2. Måned i livet) med neuridronat en positiv effekt på væksten og frekvensen af brud. Ansøgningsstart efter 6 måneder medfører et fald i forekomsten af brud, men ledsages ikke af en stigning i osteocalcin og insulinlignende vækstfaktor.

Under deformationer udføres kurser med konservativ terapi, der forbereder patienter til operative ortopædiske behandlingsmetoder. Prognosen er dårlig med tidlige former. En fælles dødsårsag er infektionssygdomme forbundet med immobilitet.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]