Ufuldstændig osteogenese

Osteogenesis imperfecta (osteogenesisimperfecta, Lobstein-Vrolik sygdom; Q78.0) er en arvelig sygdom, der er karakteriseret ved øget knogleskørhed, oftest forårsaget af mutationer i type I-kollagen-generne, på grund af dysfunktion af osteoblaster, hvilket fører til forstyrrelse af endosteal og periosteal ossifikation. Incidensen hos nyfødte er 7,2 pr. 10.000, hvor type IV er den mest almindelige.

Klassificering af osteogenesis imperfecta

Der beskrives op til 8 typer genetiske defekter. Afhængigt af det kliniske billede skelnes der mellem 4 typer.

Karakteristika for typer af osteogenesis imperfecta

Type	Arv	Lokalisering af defekten	Kliniske manifestationer
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autosomal dominant	COL1A1- genet på 17q21-q22 (kollagen 1, a-1 polypeptid) COL1A2 -genet på 7q22.1 (kollagen I, a-2 polypeptid) Fejlen er ikke lokaliseret	Knogleskørhed, blå senehinde, fravær af høretab, frakturer oftest i førskolealderen med udvikling af progressive deformationer af lange rørformede knogler Type A - uden ufuldstændig dentinogenese Type B - med fuldført dentinogenese
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autosomal recessiv	HA- gen COL 1A / på 17q21-q22 (kollagen I, a-1 polypeptid) Gen COL1A2 på 7q22.1 (kollagen I, a-2 polypeptid) IV - CASP -genet på Zp22 (bruskassocieret protein)	Perinatal-letal type: flere knoglebrud, der opstår i livmoderen eller under fødslen, deformation af lårbenet, nedsat knogledannelse af kraniet af den "membranøse" type, blå senehinde, udvikling af respiratorisk distresssyndrom, der fører til perinatal død.
III (OMIM 259420)	Autosomal recessiv	Gen SOSH/på 17q21-q22 (kollagen I, a-1 polypeptid)	Tilbagevendende frakturer af lange rørknogler, ofte under fødsel, progressiv skeletdeformitet, hypermobilitet i leddene, normal senehinde, uændret hørelse
IV (OMIM 166220)	Autosomal dominant	COL1A1- genet på 17q21-q22 (kollagen I, a-1 polypeptid)	Knogleskørhed med sjældne frakturer, der fører til knogledeformation, normal farve af senehinden, uændret hørelse Type A - uden ufuldstændig dentinogenese Type B - med fuldført dentinogenese

Afhængigt af sygdommens debut er der tidlige (Vrolika, frakturer opstår i livmoderen eller umiddelbart efter barnets fødsel) og sene former (Lobstein, frakturer opstår efter begyndelsen af gang).

Hvad forårsager osteogenesis imperfecta?

En af de mest almindelige monogene bindevævssygdomme forårsaget af mutationer i generne, der koder for syntesen af _ax- og _a2 -kæder af type I-kollagen. Klinisk polymorfi skyldes mutationernes natur: insertioner, deletioner, splejsning og nonsensmutationer - over 160 er blevet beskrevet i alt. De mest alvorlige former observeres i tilfælde af glycinudskiftning med en anden aminosyre; mutationer af a2- _{kollagengenet} forløber mere gunstigt end a. Sporadiske tilfælde er ikke ualmindelige. Differentieringen af osteoblaster reduceres, aflejringen af calcium- og fosforsalte forringes, produktionen er utilstrækkelig, og resorptionen af knoglevæv hæmmes.

Symptomer på osteogenese imperfecta

Et typisk tegn er en tendens til brud på rørknogler, ribben og kraveben med minimal traume; jo tidligere symptomerne opstår, desto mere alvorlig er sygdommen. Andre anomalier: forkortelse og krumning af lemmerne på grund af brud, muskelatrofi, løse ledd eller kontrakturer, blå senehinde, gulbrun farve på tænderne, deformationer af rygsøjlen og brystkassen, langvarig manglende lukning af fontaneller og kraniesuturer, overvægt af hjerneskallen over ansigtskallen på grund af dette, otosklerose. Frakturer heler godt med dannelse af knoglehård hud. Frakturer på kranieknoglerne er sjældne. Børn er ofte immobiliserede og halter bagud i den somatiske udvikling.

Diagnose af osteogenesis imperfecta

Diagnostiske kriterier:

• øget knogleskørhed;
• blå senehinde;
• gule, "ravfarvede" tænder;
• otosklerose.

Radiografiske forandringer i diafyserne i de rørformede knogler: diffus osteoporose op til knoglens gennemsigtighed, kraftig udtynding af det kortikale lag, reduktion i diafysernes diameter med udvidelse af metafyserne, retikulært mønster af den svampede substans, flere knoglehårdhud, krumning under påvirkning af muskeltræk. Ved bestemmelse af clearance af fosfater og calcium ved kreatinin reduceres deres renale reabsorption.

Differentialdiagnose med forskellige former for rakitis, hypofosfatasi, juvenil idiopatisk osteoporose, metafysær kondrodysplasi.

Behandling af osteogenesis imperfecta

Blid livsstil. Kost rig på protein, calcium, fosfor og magnesium, vitamin C, E, B, B2 _, B6 _, kosttilskud indeholdende aminosyrer (glycin, methionin, lysin, prolin, glutamin). Massage, fysioterapi (induktotermi, elektroforese med calciumsalte på rørknogler).

Der er 2 grupper af lægemidler, der påvirker knogleombygning: knogledannende lægemidler, hvis virkning er rettet mod at genoprette tabt knoglemasse (fluorider, calcitonin) og antiresorptive lægemidler, der kan bremse knogletab (calciumsalte, D-vitamin, bisfosfonater). Som regel ordineres D-vitamin i lang tid - cholecalciferol i terapeutiske doser (op til 8-10 tusind IE) eller alfacalcidol (1-1,5 mcg/dag) og lægemidler, der indeholder calcium, carbonater (vitacalcin, calcium-D3-Nycomed, vitrum osteomag) eller ossein-hydroxyapatit-komplekser (osteogenon, osteocare). Følgende grupper af lægemidler kan kombineres med dem.

• Calcitoninpræparater (i form af en næsespray på 100-200 IE/dag) ledsages af behandling med hæmning af knogletabsprocessen, en stigning i dens mineraltæthed og et fald i forekomsten af frakturer.
• Bisfosfonater (etidronsyre, pamidronsyre, alendronsyre, zoledronsyre) har betydelig antiresorptiv aktivitet. Etidronsyre ordineres i lang tid (10 mg/kg dagligt intravenøst i 3-7 dage om måneden eller oralt med 20 mg/kg i kure på op til 30 dage). Ved behandling med pamidronsyre (0,5-1 mg/kg) falder forekomsten af frakturer, graden af knoglemineralisering øges, og knoglesmerterne falder.

Ved osteogenesis imperfecta type 3 har tidlig behandlingsstart (fra 2. levemåned) med neridronat en positiv effekt på vækst og frakturrate. Påbegyndelse af brug ved 6 måneder fører til et fald i frakturrate, men ledsages ikke af en stigning i osteocalcin og insulinlignende vækstfaktor.

I tilfælde af deformiteter udføres konservative terapiforløb, der forbereder patienterne på kirurgisk ortopædisk behandling. Prognosen er dårlig i de tidlige former. En almindelig dødsårsag er infektionssygdomme forbundet med immobilitet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]