Medfødt dyseratose: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Den første beskrivelse af medfødt (medfødt) dyskeratose (Dyskeratosis congenita) blev udført af en dermatolog Zinsser i 1906 og i 30'erne. Det blev også suppleret af dermatologer Kohl og Engman, derfor er et andet navn for denne sjældne form for arvelig patologi "Zinsser-Kohl-Engman syndromet".

Dyskeratose er medfødt (synovial syndrom hos Zinsser-Engman-Cole) - en sjælden sygdom. Arvet i de fleste tilfælde X-linket recessivt, er det patologiske gen lokaliseret i Xq28.

Symptomer på medfødt (medfødt) dyskeratose

De vigtigste kliniske symptomer er poikiloderma, dystrofiske sømændringer, leukoplaki på mundhulen i mundhulen og genitalorganerne. Ofte observeret keratose i palmer og såler, defekter i hår, tænder, knogler og muskelvæv, øjne og andre organer. Der er blodforandringer, der ligner Fanconi anæmi og er forbundet med knoglemarvshypoplasi. Øget tilbøjelighed til at udvikle maligne tumorer, herunder i leukoplak-zonen. Oftere ansigterne til et mandligt hjerteanfald. Årsagen til sygdommen er ukendt. Der er tegn på overtrædelse af de processer af celledeling, kromosom ustabilitet med øget udveksling af søsterchromatider, der er huller i den loci 2q33 og 8q22, hvilket tyder på, at lokaliseringen af onkogen i disse punkter.

Der er data om manglerne af stamceller i knoglemarven, en ringere immunrespons.

Den klassiske diagnostiske triade af medfødt dyskeratosis består af følgende symptomer: retikulære hyperpigmentering af ansigt, hals og skulderåget, negledystrofi og leukoplakia af slim. I alt er ca. 200 tilfælde af medfødt dyskeratose blevet beskrevet. Tre fjerdedele af sager er nedarvet i en X-linked recessive træk, resten - en autosomal recessiv eller autosomal dominant. Ifølge arvstyperne er forholdet mellem mænd og kvinder 4,7: 1. Interessant, kan de tilfælde af autosomal recessiv og dominant nedarvning faktisk være tilfælde af X-bundet nedarvning med en asymmetrisk X-kromosom inaktivering hos kvindelige bærere, er det kun aktiv, når X-kromosom, der bærer genet mutation medfødt dyskeratosis. En af de gener medfødt dyskeratosis kortlagt til Xq28 region og kaldes diskerina. Diskurins rolle i inhiberingen af apoptose af cellerne der udtrykker den er blevet postuleret.

Det er nødvendigt at bemærke en forbløffende spredning i diagnosens alder. Generelt forekommer det, at den autosomale dominerende variant af medfødt dyskeratose fortsætter mildere end X-koblet og autosomalt recessivt.

Ca. 85% af patienter med aplastisk anæmi udvikler - virker således medfødt dyskeratosis anden frekvens efter Fanconi anæmi konstitutive form medullært fiasko. Ændringer i huden og dens vedhæng findes oftest i de første 10 år af livet, med særligt typiske negleforandringer: første, de bliver sprøde og bliver langsgående riller, og er magen til neglene, den berørte svamp. Med alderen neglen ændringer er progressiv og ofte adskille neglepladen i det andet årti af livet helt forsvinde, dette er særlig karakteristisk for V fod fingre. Retikulære depigmentering er variabel i naturen - fra den flygtige grå mesh mønster af huden til store, ca. 4-8 mm i diameter, områder af depigmentering på den mørke hyperpigmenteret baggrund. Særligt lyst er retikulær depigmentering i nakke og bryst. Leukoplakia af mundslimhinden forekommer ofte i andet årti af livet. Et karakteristisk træk ved alle hudangivelser af medfødt dyskeratose er deres forværring med alderen. Typisk optræder symptomer ektodermal dysplasi, et par år før udviklingen af cytopeni, undertiden diagnosen medfødt dyskeratosis installeret efter fremkomsten af hæmatologiske forandringer, selvom retrospektiv analyse ofte afslører en tidligere manifestation af andre design features. Det skal bemærkes, at de sager, der er beskrevet og udseende af huden ændrer sig karakteristisk efter udviklingen af aplastisk anæmi. Ud over den klassiske diagnostiske triade hos patienter med dyskeratosis medfødte misdannelser beskrevet talrige derivater af ektoderm, undertiden giver en meget bizar kombination af kliniske, fører patienter til læger af forskellige specialiteter.

Den gennemsnitlige alder for diagnose af aplasi af hematopoiese i medfødt dyskeratosis er omkring 8 år, nogenlunde sammenfaldende med en alder af debut af pancytopeni med Fanconis anæmi. De mest almindelige første kliniske symptomer - en gentagen næseblod på grund af progressiv trombocytopeni, som går forud for fremkomsten af anæmi og neutropeni, ofte i flere år. Hæmatologiske egenskaber aplastisk anæmi hos medfødt dyskeratosis ikke nogen specifik slaget - identificeret sammen med pancytopeni makrocytose og stigende koncentrationer af Hb F. Hvis knoglemarvsundersøgelse udført i den tidlige fase af sygdommen, kan dens cellularitet forbedres, men yderligere, med stigningen i cytopeni knoglemarvets cellularitet falder uundgåeligt.

I dyskeratosis medfødt påvirket derivater af alle tre kimlag - ento-, meso- og ektodermen. Yderligere anomalier beskrevet med dyskeratosis medfødt, er det interessant at bemærke tung progressiv immundefekt, undertiden kombineret med cerebellar hypoplasi syndrom ( Hoyeraall-Hreidarsson), tendens til skrumpelever og leverfibrose og lunge samt en prædisposition for malignitet. Maligne tumorer tegner sig for mere end 20 patienter med medfødt dyskeratosis, oftest påvirker den oropharyngeale hulhed og mave-tarmkanalen, ifølge den histologiske type adenocarcinom og herskede cheshuychatokletochnye carcinom.

Modsætning Fanconi anæmi, følsomhedstest bifunktionelle klastogene celler patienter medfødt dyskeratosis alle typer af arv (diepoxybutan, mitomycin-sennep eller Nitrogen) registrerer ikke et forøget antal af kromosomfejl, der tillader klart adskiller disse to sygdomme, undertiden fænotypisk lignende. Konservativ behandling af knoglemarvsfejl i medfødt dyskeratose er meget vanskelig og har hidtil få udsigter. Hos nogle patienter kan transient forbedring af hæmatopoiesen opnås ved hjælp af androgener.

Patologi. Detektere svag udtynding af epidermis, mild markeret hyperkeratosis, ujævn pigmentering af det basale lag i dermis - flere melanophages som kop er placeret perivaskulært i papillære og øvre maskelag undertiden forekommer i det subkutane væv.

I den øverste del af dermis er der bånd eller fokal infiltrater af lymfogistocyt karakter. VG Kolyadenko et al. (1979) bemærkede en overtrædelse af strukturen af collagenfibre i form af deres homogenisering, fragmenteringen af elastiske fibre.

Behandling af medfødt dyskeratose

Erfaring allogen knoglemarvstransplantation i medfødt dyskeratosis selvmodsigende: indpodning er muligt at opnå de fleste patienter, men abnormt høj dødelighed hos GVHD venookklyuzivnoy leversygdom, nyre og lunge begrænser anvendelsen af denne metode. Efter al sandsynlighed høj respons og radiokemoterapi "graft versus host" fremskynde den naturlige udvikling af de berørte meso og endodermale derivater, som hos patienter med medfødt dyskeratosis tilfælde venookklyuzivnoy sygdom og idiopatisk cirrose samt idiopatisk interstitiel pneumoni, er beskrevet som udførelsesformer for den naturlige udvikling af sygdommen og uden for sammenhængen af allogen BMT. En anden hindring for vellykket knoglemarvstransplantation ligger i den mulige anvendelse som donor søskende lider også medfødt dyskeratosis, som har flere symptomer på sygdommen ikke opdages.

[1], [2]