Sarkoma Kaposi

Kaposis sarkom (synonymer: idiopatisk multipel hæmoragisk sarkom, angiomatose sarkom, hemangiosarcoma sarkom) - multifokal malign tumor af vaskulær oprindelse, påvirker huden, mukøse organer.

Mænd er syge meget oftere end kvinder. Morbiditeten i Afrika er stor: i Congo er det 9% i forhold til alle maligne tumorer.

Kaposi sarkom påvirkes af mennesker i alderen 40-70 år.

[1], [2], [3], [4], [5]

Årsager til Kaposi sarkom

Årsagerne og patogenesen af Kaposi sarkom er ikke fuldt ud forstået. Der er rapporter om sygdommens påståede virale karakter. Der er en speciel, endnu ikke identificeret virus, som samtidig forårsager en immunosuppressiv og onkogen virkning. AA Kalamkaryan et al. (1986) observerede forekomst af Kaposis sarkom patienter i immunosuppressiv terapi for andre sygdomme. Kliniske træk ved denne form for Kaposis sarkom er udtrykt i den hurtige fremadskriden af processen visceral det var grundlaget for at tildele immunosuppressiv (immunodependent) -form. Dette bekræfter også den hyppige forekomst af Kaposis sarkom i AIDS: fra 10 til 25%, ifølge IL Ziegler et al. (1987). Fordi tumorvæv hos patienter med Kaposis sarkom-DNA isoleret nye virus - Humant herpesvirus type 8. For eksempel er tilstedeværelsen af cytomegalovirus (CMV) -infektion bekræftet ved serologiske og virologiske undersøgelser samt CMV tropisme for endotelceller og dens onkogent potentiale. På den anden side er nogle forskere mener, at den "transformation" af endothelceller kan medieres af sekretion af specifikke tumor vækstfaktor (TGF). Endogene TGF produkter kan tjene som en konstant stimulus til kontinuerlig celledeling, hvilket resulterer i dannelse af lokaliseret eller udbredt foci af endotelcelleproliferation.

Der er en mening om den vigtige rolle, som den T-lymfopropiske virus (HTLV-III), som blev isoleret hos patienter med Kaposi sarkom og AIDS. I dette tilfælde hører nøglerollen til nederlaget for T-lymfocytter.

Nogle forskere mener, at udviklingen af Kaposis sarkom og endotel af blod og lymfe kapillærer, og tilsyneladende er dette ikke sandt malignitet, og udtalt spredning af endotelceller, som opstår under indflydelse af humorale faktorer.

[6], [7], [8], [9], [10]

Patologi KS

Billedet er polymorft, afhænger af varigheden af elementets eksistens og på overvejelsen af en eller anden morfologisk komponent. I de indledende faser af sygdommen (plettet elementer overfladiske plaques) i den retikulære dermis er perivaskulære prolifererer forskellige størrelser, der består af runde celler med store kerner, blandt hvilke er synlige lymfoide elementer, histiocytter, plasmaceller undertiden. I proliferater dannes ofte karre, der danner klynger af koncentrisk placeret aflange celler. På steder identificeres blødninger og hæmiderider, hvilket er pathognomonisk for de tidlige stadier af Kaposi sarkom. I mere modne celler (knuder infiltrerede plaques noder) histologisk har flere muligheder afhængigt af overvægt deri af visse bestanddele proliferiruyushih tenformede celler og nyligt dannede celler. I tilfælde af forekomsten af det vaskulære komponent (angiomatous udførelsesform) i læsionen er bestemt af et stort antal beholdere - både allerede eksisterende og nydannede, er i forskellige stadier af differentiering. Sidstnævnte kan være af forskellige typer: kapillærer, arterioler, venuler og lymfeklip. Mange tyndvæggede skibe udvides skarpt og fyldes med blod, danner lacunae som "blodsøer". Nogle gange er fremherskende spredning af lymfekar, resulterende mønster kan ligne dem på lymfangiom, især hvis nogle fartøjer racemose udvidet.

I proliferationsfoci formes bundne celler (fibroblastiske variant) bundter i forskellige retninger. Disse celler har prolaterede kerner, der ligner struktur i forhold til fibroblaster. Elektronmikroskopi afslørede, at et stort antal ribosomer og polysomer, vakuoler, forstørrede cisterner i det enoplasmiske netværk og lysosomale strukturer findes i deres cytoplasma. Nuclei med store nukleoler, aflange. Heterochromatinet er fordelt nær den nukleare kuvert.

Blandt cellerne i en signifikant mængde er der meget aktive former, der er karakteriseret ved tilstedeværelsen i cytoplasmaet af et stort antal lysosomale strukturer, skarpt dilaterede cisterner i det endoplasmatiske retikulum. En hel del af mitoser. Spredning af troen på yenlignende celler kan være diffus, besidder hele tykkelsen af dermis, eller begrænset i form af knuder omgivet af en bindevævskapsel. Mellem de spindelformede celler er der fritliggende røde blodlegemer, lumen af nydannede kar og blødninger.

I en blandet version er både angiomatøse ændringer og proliferation af spindelformede celler påvist histologisk. I disse tilfælde er en masse hemosiderin til stede i vævet.

Ved regressing af foci øges fibroblastiske ændringer gradvist med ødelæggelsen af blodkar, homogenisering og undertiden hyalinose af kollagenstoffet. Men selv i disse tilfælde ofte kan ses perivaskulyariye formerer fra unge udifferentierede celler afrundede blanding med lymfoide celler og plasmaceller samt tumorkar, hvilket er en yderligere progression af morfologisk ekspressionsproces.

Det skal bemærkes, at i den histologiske billede af Kaposis sarkom nogen parallelitet med det kliniske forløb af sygdommen og ikke er markeret, holder kun overvægten af en strukturel komponent (angiomatous, fnbroblastichesky og blandet).

Histogenese af Kaposi sarkom

På trods af det store antal værker om histogenese af Kaposis sarkom, og omkring en konvergens af spindel-formet celler typiske for at blive fuldt belyst. Ultrastrukturelle data antyder, at tumoren er sammensat i det væsentlige af endotelceller og fibroblastlignende karakteristiske elementer, blandt hvilke er hovedsagelig atypiske lymfocytter. Endotelceller, som regel omgivet af en basalmembran, fibroblastlignende celler med tegn på en høj funktionel aktivitet, og lymfocytter har en meget smal cytoplasma med høj elektrondensitet, næppe indeholder organeller, og elektron-tætte kerne, hvilket indikerer deres svage aktivitet. Dette bekræftes af det faktum, at lymfocytter fra tumorceller adskilte rum af lys og har nogen kontakt med dem.

Studier i de seneste år, der hidrører fra begrebet mononukleære fagocytsystem, antyder muligheden af at inddrage endotelceller og stromale fibroblaster i fremgangsmåderne ifølge immunresponset og tumorproliferation. ER Aschida et al. (1981) viste, at endotelceller deltager i immunresponser ved at aktivere T-lymfocytter. De har receptorer på deres overflade til Fc fragmentet af IgG og C3-komponenten af komplement. De kan interagere med immunkompetente celler, der udskiller forskellige mediatorer, herunder prostaglandin E1 og heparin, som har evnen til at stimulere angiogenese. Immunomorfologichesky identificere endotel markør - antigen faktor VIII (protein specifik for endotelceller) i mange celler Kaposis sarkom indikerer deres endotel oprindelse. IA Kazantsev et al. (1986) som et resultat af omfattende undersøgelse biopsier af læsionen med brug af elektronmikroskopi, immunomorphological, radioautographic metoder bekræftede oprindelsen af tumorendotelceller og perivaskulære fibroblastceller med en høj funktionel aktivitet. Forfatterne fandt også, især i de nodulære elementer til det store antal spindelformede celler, et højt indhold af collagen type IV, m. E. Collagen basalmembran produceret af både endotelceller og pericytter. Radioautographic undersøgelse tillod forfatterne til at etablere en aktiv integration af ³ H-thymidin i prolifererende endotelceller i kapillærer og i perivaskulære celler, hvilket viser, at den aktive syntese af DNA og muligheden for at indgå i mitose.

En analyse af disse data antyder, at både endotheliocytter og perivaskulære pluripotente udifferentierede celler i histogenese af Kaposi sarkom deltager.

Gistopatologiya

To hovedskilt er histologisk kendetegnet: uordnet dannelse af kar og spredning af spindelformede celler.

På det tidlige stadium (i en plettet celle, overfladiske plaques) i den retikulære dermis afslører perivaskulære infiltrater, som består af runde celler med store kerner (lymfoide elementer, histiocytter, plasma celler sjældent). De proliferative fartøjer udviser ofte små foci af blødninger og aflejring af hæmosiderin, der er patognomonisk for selv de tidlige stadier af Kaposis sarkom. Mere modne elementer (knuder, infiltrativ plaque-nodulær tumordannelse) karakteriseret ved vaskulær proliferation (angiomatous udførelsesform) og danner en spindel celle (fibroblast variant). I spredning af spredning er der spindelformede celler, som er arrangeret i form af tråde sammenflettet i forskellige retninger. Disse celler har forlængede kerner, der ligner struktur i forhold til fibroblaster. Fokalblødning med deponering af hæmosiderin er mulig. Såvel som angiomatøse ændringer og proliferation af spindelformede celler.

Symptomer på Kaposi sarkom

De kliniske symptomer på Kaposi sarkom er varieret afhængigt af varigheden af sygdomsforløbet. I de indledende faser vises rødlige cyanotiske pletter af forskellige størrelser og former, knaplignende elementer af lyserød og derefter cyanotisk farve. I fremtiden bliver udslæt udseende af infiltrerede nodulære elementer af forskellige størrelser, rødlig-cyanotisk farve med en brunlig nuance. Knuder kan fusionere, der danner store hummocky foci, ulcerat med dannelsen af stærkt smertefulde sår. Ofte i læsionsområdet er huden komprimeret, edematøs, lilla-cyanotisk i farve. Foci er lokaliseret hovedsagelig på huden af de distale dele af ekstremiteterne, har tendens til at bosætte sig i nærheden af overfladiske vener. Ifølge A.A. Kalamkaryan og kolleger. (1986), IL Ziegler (1987), i 93,8% af tilfældene er de på underbenene, hovedsagelig på fødderne og de anterolaterale overflader af skinnene. Sårets symmetri er karakteristisk. Imidlertid kan andre hudområder, såvel som slimhinder, påvirkes.

Forløbet af sygdommen kan være akut, subakut og kronisk. Det akutte kursus karakteriseres af en hurtigt progressiv symptomatologi med feber og generaliseret læsion af huden i form af flere knogle-nodulære læsioner på lemmer, ansigt og krop. Dette ledsages af skade på lymfeknuder og indre organer. Sygdommens varighed fra 2 måneder til 2 år. I subakut strøm forekommer generalisering af hududslæt mindre hyppigt. I kronisk forløb sker der en gradvis udvikling af hududslæt i form af patchy-nodulære og plaque elementer. Sygdommens varighed er 8-10 år eller mere.

Kliniske former for Kaposi sarkom

I øjeblikket skelnes de følgende kliniske former for Kaposi sarkom: klassisk (sporadisk, europæisk); endemisk (afrikansk) epidemi; iatrogen (immunafhængig, immunosuppressiv). I løbet af den nuværende skelnes de akutte, subakutiske og kroniske former for Kaposi sarkom.

Den mest almindelige er den klassiske form af sygdommen, der er karakteriseret ved tilstedeværelsen af pletter, knuder, infiltrative plakker, knuder og tumorer.

I de fleste patienter begynder udslæt med udseende af plettet elementer, 1/3 - med udseende af knuder og et lille antal - ødem.

Primære læsioner er oftest placeret på ekstremiteterne, især de nederste, på ryggenes overflader og forreste overflader af skindene. Elementerne i udslæt kan dog være placeret på andre områder af huden (ører, øjenlåg, kinder, hård gane, penis). I perioden med fuldstændig udvikling af sygdommen har næsten alle patienter (95%) en udbredt og symmetrisk proces. For Kaposi sarkom er de karakteristiske træk derfor: multikanal, udbredelse og symmetri af udslætet.

Kaposi sarkom begynder med udseendet af rødlig-cyanotiske eller rødbrune, tydeligt afgrænsede pletter så store som linser til 1 cm eller derover. Over tid øges de langsomt og når op til 5 cm i diameter, deres farve ændrer som regel: den rødlige cyanotiske farve bliver mørk brun. Overfladen af pletterne er glat, kun i nogle tilfælde er de dækket af gråskalaer. I fremtiden vises infiltrerede plaketter, knuder og knuder på baggrund af pletter.

Knuderne, der udgør størrelsen på en lille ærter, er sfæriske eller flade, i begyndelsen er de lyserøde, og i løbet af tiden får de en brun farve. Nodler kan placeres isoleret eller i grupper og fusionere i store plaques eller knuder.

Infiltrative plaques fra 1 cm til størrelsen af barnets palme og oftere har en afrundet. Sjældent - en oval form. Overfladen af plaques i begyndelsen af sygdommen er ujævn, bliver til sidst dækket af papillomatøse vækst. Halv-sfæriske tumorer, der spænder fra en stor ærter til en hasselnød, stiger tydeligt over niveauet af normal hud. Deres farve i begyndelsen af sygdommen er rødlig-cyanotisk, og erhverver senere en blålig-brunagtig nuance. Som følge af sammenbruddet af tumorerne, sjældent - infiltrative plaques synes dybe sår med uregelmæssig form med en let blålig-Drejede kanter lilla farve og lumpy krovjanisto-gangrenous bund. Karakteristiske træk er puffiness af det berørte lem og udvikling af lymhostasis, elefantiasis.

Sommetider kan hævelse være de første symptomer på sygdommen. Subjektivt syg er bekymret for kløe og brænding, og med sårdannelse af elementerne - en skarp smertefuld smerte. I den patologiske proces er ofte mundhinde i mundhulen involveret. I dette tilfælde er udslætene placeret på en blød og hård himmel, kinder, læber, tunge, i halsen, strubehoved. Nodulære og infiltrative formationer i farve skifter forskelligt fra den omkringliggende slimhinde og har en kirsebærrød farve. Der kan også være læsioner af indre organer, lymfeknuder, muskuloskeletale system.

Med et forlænget forløb af sygdommen regner individuel fokus. Komplet spontan remission er meget sjælden (hos 2% af patienterne).

Endemisk Kaposi sarkom observeres hovedsageligt hos unge mennesker, oftere hos mænd. Denne form er manifesteret af nodulære infiltrative og tumorformationer, der hovedsagelig er placeret på lemmerne; Lymfeknuder påvirkes sjældent. Lymfadenopatisk variant af endemisk Kaposi sarkom findes hovedsagelig hos afrikanske børn 10 år og yngre. Der er et ondartet kursus med alvorlig polyadenopati og hurtig inddragelse i den indre proces af patologiske organer. Udslæt er yderst følsomme for stråling og kemoterapi. Tilbagefald forekommer hurtigere end i den klassiske form. Prognosen er ugunstig: patienterne dør inden for perioden fra 5 måneder til 2 år.

Epidemi Kaposi sarkom er en slags markør for aids. Den epidemiske form af Kaposi sarkom diffunderer fra det klassiske mere aggressive kursus og manifesteres af flere hudlæsioner, der involverer lymfeknuder og den hurtige udbredelse af processen til indre organer.

Den iatrogeniske (immunosuppressive) form af Kaposi sarkom er fundet hos kræftpatienter, der modtager cytotoksiske lægemidler, og hos personer, der modtager immunosuppressive midler efter nyretransplantation.

Også beskrevet er sjældne og karakteristiske former for Kaposi sarkom: hypertrofisk, majslignende, pyogent granulom og andre.

Den akutte form af Kaposi sarkom er præget af et hurtigt kursus med generalisering af processen og inddragelse af indre organer. Der er en markant overtrædelse af patientens generelle tilstand, et dødelig udfald kan forekomme om få måneder om sygdommens begyndelse.

I subakut form, i modsætning til akut form, ses en langsom generalisering af udslæt. Det dødelige udfald kommer i 3-5 år.

Den kroniske form af Kaposi sarkom er godartet i op til 10 år eller mere.

[11], [12], [13], [14], [15],

Differentiel diagnose af Kaposi sarkom

Kaposi sarkom bør differentieres fra Kaposi pseudosarcoma, pyogenisk granulom, melanom, leiomyom, angioliomyosarcoma.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Behandling af Kaposi sarkom

På nuværende tidspunkt anvendes afhængig af sygdoms kliniske billede mono- eller polykemoterapi (cyclophosphamid, vincristin, vinblastin, prospidin). Effektiviteten af behandlingen øges ved anvendelse af interferon a 2 (viferon), induktorer af interferon.

Til lokal behandling anvendes radioterapi, som udføres i nærvær af tumorformationer af et stort læsionsområde. Single pose - 8 g, i alt - op til 30 g. Tilsæt injektion af cytostatika i læsionen (vinblastin - 0,1 mg af lægemidlet pr. 1 cm ^{2 af} tumorområdet). For at fjerne fremspring over overfladen af stedet anvendes kirurgisk excision eller kryodeforstæring.