Retinitis pigmentosa: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Retinitis pigmentosa (mere præcis term - "pigmentdannende retinal dystrofi" som betændelse i denne proces er offline, diffus retinal dystrofi, hovedsageligt påvirker stangen-systemet retinitis pigmentosa (pigmentdannende retinal degeneration, retinal abiotrophy) -. En sygdom karakteriseret ved læsioner af pigmentepithelet og fotoreceptor med forskellige typer af arv: autosomal dominant, autosomal recessiv eller kønsbunden prævalens - 1 :. 5000. Opstår som følge af dannelsen af d Efekta genetiske kode, hvilket resulterer i unormal sammensætning af specifikke proteiner med tidsforløbet af sygdommen REGERINGSORGANER typer arv har nogle funktioner rhodopsin gen - .. Den første identificerede gen, hvis mutationer er årsag til retinitis pigmentosa med autosomal dominant nedarvning.

[1]

Type arv af retinitis pigmentosa

Begyndelsens alder, fremskridtshastigheden, prognosen for visuelle funktioner og de samtidige oftalmologiske tegn er ofte forbundet med arvstypen. Mutationer i genet af rhodopsin er mest almindelige. Elektrokupogramma kan forekomme sporadisk eller være autosomal dominant, autosomal recessiv eller X-bunden arv, samt en del af de arvelige syndromer normalt autosomal recessiv.

• Isoleret med usundt arvelighed er almindeligt.
• Autosomal dominant er fælles og har en bedre prognose.
• Autosomal recessiv er almindelig, og prognosen er værre.
• Kombineret med X-kromosomet er den sjældne og har den tyngste prognose. Den okulære bund i kvindelige bærere kan være normal eller have en metal tapetrefleks, atrofisk eller pigmenteret foci.

Symptomer på retinitis pigmentosa

Retinitis pigmentosa manifesterer sig i den tidlige barndom og er kendetegnet ved en triade af symptomer: de typiske pigmenterede læsioner på midten af perifere fundus og langs venuler (kaldet knogle blodlegemer), voksagtig bleghed af synsnerven, konstriktion af arterioler.

Hos patienter med retinitis pigmentosa kan med tiden udvikle pigmentændringer i makularområdet grund af degenerering af fotoreceptorer, som er ledsaget af et fald i synsstyrke, posterior glaslegemeløsning og aflejring af pigment i sit bud. Måske forekomsten af makulært ødem forårsaget af indtrængen af væske fra choroid gennem pigmentepitelet, og som processen udvikler - preretinal makulær fibrose. Hos patienter med retinitis pigmentosa med større hyppighed end i den almindelige befolkning, er der drusen af synsnerven, posteriore subkapsulære katarakter, åbenvinklet glaukom, keratoconus og nærsynethed. Choroid forbliver i lang tid intakt og er kun involveret i processen i de sene stadier af sygdommen.

I forbindelse med stangsystemets nederlag er der nattblindhed eller niktalopi. Mørk tilpasning er blevet forstyrret allerede i sygdommens indledende fase, tærsklen af lysfølsomhed øges både i stang og i kegleparten.

Atypiske former for pigmentretinitis

Andre former for retinitis pigmentosa er retinitis pigmentosa inverteret (central form), retinitis pigmentosa uden pigment belotochechny retinitis pigmentosa og psevdopigmentny retinitis. Hver af disse former har et karakteristisk ophthalmoskopisk billede og en electroretinografisk symptomatologi.

1. Sektorretinitis pigmentosa er kendetegnet ved ændringer i vandkvadranten (normalt nasal) eller halvdelen (oftere i den nedre kvadrant). Fremskridt langsomt eller udvikler sig slet ikke.
2. Pericentral pigment retinitis, hvor pigmenteringen spredes fra optisk nerve skive og passerer til de tidlige arkader og nasalt.
3. Retinitis pigmentosa med exudativ vaskulopati er kendetegnet ved et lignende til Coats sygdom ophthalmoskopisk billede med lipidaflejringer i perifer retina og exudativ retinal detachment.

[2], [3], [4]

Pigmenteret inverteret retinitis (central form)

I modsætning til den typiske form for retinitis pigmentosa begynder sygdommen i makulærområdet, og keglesystemets læsioner er mere signifikante end det stangformede system. Først og fremmest mindskes central- og farvesynet, og fotofobi (fotofobi) fremkommer. I makulærområdet noteres karakteristiske pigmentændringer, som kan kombineres med dystrofiske ændringer i periferien. I sådanne tilfælde er et af de vigtigste symptomer manglen på dagsvision. I synsfeltet for det centrale scotom reducerede ERG signifikant konuskomponenterne sammenlignet med stangformede komponenter.

Pigmentretinitis uden pigment

Navnet skyldes manglen på pigmentære aflejringer, der er typiske for pigmentretinitis i form af knogler i nærvær af symptomer svarende til manifestationer af retinitis pigmentosa og en uregistreret ERG.

Ren retinitis pigmentosa

En karakteristisk ophthalmoskopisk funktion er flere hvide pletter i hele øjet fundus med tilhørende pigmentændringer ("moth-eaten tissue") eller uden dem. Funktionsmæssige symptomer ligner manifestationer af retinitis pigmentosa. Sygdommen skal differentieres fra en stationær medfødt natblindhed og en white-spot eye fundus (fundus albipunctatus).

Pseudopigment retinitis

Psevdopigmentny retinitis - nonhereditary sygdom. Årsagen til dens forekomst kan være inflammatoriske processer i nethinden og årehinden, bivirkninger af medicin (thioridazin, melliril, chloroquin, deferoxamin, klofazamin et al.), Den efter skade, nethindeløsning og så videre. E. Fundus detektere ligner ændringer dem med retinitis pigmentosa. Det vigtigste karakteristiske symptom er normal eller lidt reduceret ERG. Når denne formular er aldrig registreret, eller et kraftigt fald i ERG.

I øjeblikket patogenetisk baseret behandling af retinitis pigmentosa findes ikke. Udskiftning eller tilskynde ineffektiv behandling. Hos patienter med retinitis pigmentosa anbefales at bære mørke briller til at forhindre de skadelige virkninger af lys, udvælgelse af den maksimale spectacle korrektion synsstyrke symptomatisk behandling: maculaødem - systemisk og lokal anvendelse af diuretika (carboanhydrasehæmmere), fx diakarba, diamoksa (acetazolamid); i nærvær af katarakt kataraktoperation til forbedring af visuel skarphed under tilstedeværelse af neovaskularisering til forebyggelse af komplikationer ved vaskulær fotokoagulation udføres, ordineret kardiovaskulære lægemidler. Patienter bør deres familier og børn får genetisk rådgivning, studiet af andre organer og systemer for at undgå syndromiske læsioner og andre sygdomme.

Identifikation af det patologiske gen og dets mutationer er grundlaget for forståelsen af sygdomspatogenesen, forudsigelse af procesforløbet og søgning efter metoder til rationel behandling.

I øjeblikket forsøges der i eksperimentet at transplantere pigmentepitelceller og retinale neuronale celler fra et ugentligt embryo. En ny og lovende tilgang til behandling af pigmentretinitis er forbundet med genterapi baseret på subretinal adenovirus administration, med indholdet af sunde minichromosomer inde i kapslen. Forskere foreslår, at virus, der trænger ind i cellerne i pigmentepitel, bidrager til udskiftning af muterede gener.

Generel arvelig retinal dystrofi forbundet med systemiske sygdomme og stofskifteforstyrrelser

Der er mange systemiske lidelser, der kombineres med atypiske former for retinitis pigmentosa. Til dato er der omkring 100 sygdomme med forskellige øjenlidelser, der skyldes en overtrædelse af metabolisme af lipider, kulhydrater, proteiner. Manglen på intracellulære enzymer fører til genmutationer, som bestemmer en anden genetisk patologi, herunder forsvinden eller dystrofi af fotoreceptorceller.

Specifikke systemiske sygdomme, kombineret med retinitis pigmentosa, omfatter metaboliske lidelser kulhydrater (mukopolisaharoidozy), lipider (Mucolipidosis, Fucosidosis, seroidnye lipofuscinose), lipoproteiner og proteiner, centralnervesystemet syndromer Usher, Laurence-Moon-Bardet-Biedl et al.

Diagnose af retinitis pigmentosa

Funktionelle forskningsmetoder giver os mulighed for at identificere progressive ændringer i fotoreceptorer. Ved perimetri på den midterste periferi (30-50 °) er der ringformede fulde og ufuldstændige scotomer, der udvider til periferien og midten. I det sene stadium af sygdommen svinger synsfeltet koncentreret til 10 °, kun centrale rørformede syn forbliver.

Fraværet eller skarpt fald i total ERG er et pathognomonic tegn på pigmentretinitis.

Lokal ERG forbliver normal i lang tid, og ændringer opstår, når det koniske system i det makulære område er involveret i den patologiske proces. I bærere af det patologiske gen registreres en reduceret ERG og en langstrakt latent periode af b-bølge-ERG på trods af den normale okulære fundus.

Diagnostisk kriterium for retinitis pigmentosa er bilateral læsion, reduktion af perifert syn og progressiv forringelse af den funktionelle tilstand af stangformede fotoreceptorer. Klassisk triad af pigmentretinitis: et fald i kaliber af arterioler

• pigmentering af nethinden i form af "benede kroppe"
• voksagtig lak af optisk disk.

Pigmentretinitis manifesteres af niktalopi i det tredje årti af livet, men det kan forekomme tidligere.

Diagnostiske kriterier for pigmenteret retinitis

• Sænkning af arterioler, ød støvlignende intra retinal pigmentering og defekter af RPE, ophthalmoskopisk billede af pigmentretinitis sinus pigmenlo. Mindre almindelig er "hvide plettet" retinitis - hvide pletter, hvis tæthed er højest i ækvator.
• På den midterste periferi er der store perivasale pigmentaflejringer i form af "benede kroppe".
• Oftalmoskopisk billede er mosaik på grund af atrofi af RPE og eksponering af store choroidale blodkar, udtalt indsnævring af arterioler og voksagtig pall af optisk nerve disk.
• Maculopati kan være atrofisk, "cellofan" eller manifesteret som cystoid makulært ødem, som stoppes ved systemisk administration af acetazolamid.
• Electroretinogram scotopic (rod) og blandet reduceret; senere falder det fotopiske electroretinogram.
• Det elektro-oculogram er subnormalt.
• Mørk tilpasning er bremset og er nødvendig i tidlige stadier, når diagnosen kræver specifikation.
• Central vision lider.
• Perimetri afslører et ringkvæg på den midterste periferi, som udvider til centrum og periferien. Den centrale del af synsfeltet forbliver, som kan gå tabt med tiden.
• FAG er ikke nødvendigt til diagnosen. Detekterer diffus hyperfluorescens på grund af "endelige" PE defekter, små områder af hypofluorescens (pigment screening).

[5], [6]

Differentiel diagnose af retinitis pigmentosa

Terminaltrin af chloroquin retinopati

• Lighed: tosidet diffus atrofi af RPE, afmaskering af kororide store beholdere og udtynding af arteriolerne.
• Forskelle: Ændringer i pigmentet afviger fra ændringer i form af "benagtige kroppe"; atrofi af den optiske nerve disk uden voksagtig pall.

Terminal skjoldbruskkirtel retinopati

• Lighed: tosidet diffus atrofi af RP.
• Forskelle: pigmentmæssige ændringer i plaque form, niktalopi ikke.

Terminal syfilitisk neuroretinitis

• Lighed: markeret indsnævring af de visuelle felter, indsnævring af fartøjerne og pigmentændringer.
• Forskelle: Niktalopi er dårligt udtrykt, ændringer er asymmetriske, med mild eller svær choroidal afmaskning.

Associeret med kræftretinopati

• Lighed: niktalopiya, indsnævring af synsfeltene, indsnævring af fartøjerne og fading Electroretinogram.
• Forskelle: Hurtig udvikling af mindre pigmentændringer eller deres fravær.

Tilknyttede systemiske sygdomme

Pigmentretinitis, især atypisk retinitis, kan ledsages af en lang række systemiske sygdomme. De mest almindelige kombinationer er:

1. Bassen-Kornzweig syndrom, autosomalt dominant, skyldes en mangel på b-lipoprotein, hvilket fører til intestinal malabsorption.
   • symptomer: spinocerebellær ataxi og acanthocytose af perifert blod;
   • Retinopati - i slutningen af 1 årti af livet. Pigmenterede klumper er større end med klassisk pigmentretinitis, og er ikke begrænset til ækvator; Perifere "white-spot" ændringer er karakteristiske;
   • andre symptomer: ophthalmoplegi og ptosis;
   • tager vitamin E dagligt for at reducere neurologiske ændringer.
2. Refsum sygdom er en autosomal recessiv medfødt metabolisk lidelse: manglen på enzymet 2-hydroxylase af fytinsyre fører til en stigning i niveauet i blod og væv.
   • symptomer neuropati, cerebellar ataksi, døvhed, aiosmiya, kardiomyopati, ichthyosis og stigende proteinniveauerne i rygmarvsvæsken i fravær af pinocytose (cyto-albumin inversion);
   • Retinopati manifesteres i 2. årtis af livet ved generaliserede ændringer som "salt med peber".
   • andre manifestationer: katarakt, miosis, fortykkelse af hornhindenes nerver
   • behandling: først og fremmest plasmaferese, senere - en kost uden fytinsyre, som kan forhindre progression af systemiske lidelser og degenerering af nethinden.
3. Usher syndrom er en autosomal recessiv sygdom, manifesteret i 5% af tilfældene hos børn med svær døvhed og ca. 50% - en kombination af døvhed og blindhed. Pigmentretinitis udvikler sig i præpubertat.
4. Kearns-Sayre syndrom er en mitokondriell cytopati associeret med fission af mitokondrialt DNA. Pigmentretinitis er atypisk og er karakteriseret ved aflejring af pigmentklumper, hovedsageligt i de centrale dele af nethinden.
5. Bardet-Biedl syndrom manifesterer sig som mental retardation, polydaktyly, fedme og hypogonadisme. Pigmentretinitis har et alvorligt kursus: 75% af patienterne bliver blinde i en alder af 20, nogle udvikler makulopati som et "tyrefægtning".

[7], [8], [9]

Outlook

Den langsigtede prognose er ugunstig, årsagen til det gradvise fald i den centrale vision er ændringerne i foveal zone. Dagligt indtag af A-vitamin i form af kosttilskud kan sænke progressionen.

Samlet prognose

• Omkring 25% af patienterne beholder den synsevne, der er nødvendig til læsning, på trods af, at Electroretinogram mangler og indsnævring af synsfeltet til 2-3.
• Op til 20 års synsstyrke i flertallet> 6/60.
• Ved en alder af 50 havde mange patienter synsstyrke <6/60.

Samtidig okulær patologi

Patienter med retinitis pigmentosa bør overholdes regelmæssigt for at identificere andre årsager, der fører til nedsat syn, herunder dem, der kan fjernes.

• Bageste subkapsulære katarakter påvises med alle typer pigmentretinitis, kirurgisk indgriben er effektiv.
• Åbent vinkelglaukom - hos 3% af patienterne.
• Myopi opstår ofte.
• Keratokonus er sjældent detekteret.
• Ændringer i glaslegemet: en bageste glaskroppeløsning (ofte), perifer uveitis (sjældent).
• Druiser af optisk disk er mere almindelige end i den normale befolkning.

[10], [11], [12], [13], [14]