Lebers amaurose: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Lebers medfødte amaurose er den mest alvorlige manifestation af retinitis pigmentosa (generaliseret form), observeret fra fødslen; - en meget sjælden og alvorlig sygdom med systemiske manifestationer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Hvad forårsager Lebers amaurose?

Årsagen til sygdommen er manglen på differentiering af pigmentepitelceller og fotoreceptorer.

Sygdommen overføres oftere autosomalt recessivt og er for nylig blevet forbundet med to forskellige gener, herunder en mutation i rhodopsin-genet. Lebers amaurose betragtes nu som en heterogen gruppe af lidelser, der påvirker stave og tappe.

Symptomer på Lebers amaurose

Vigtigste symptomer: manglende centralt syn, uopdagelig eller skarpt subnormal ERG, nystagmus. Diagnose af medfødt Lebers amaurose er meget vanskelig, da de symptomer, der påvises hos patienter: strabismus, keratokonus, høj hypermetropi, neurologiske og neuromuskulære lidelser, høretab, mental retardering, også kan være til stede ved andre systemiske sygdomme. Det manifesterer sig som blindhed ved fødslen eller i de første par måneder af livet. Hos mange børn forbedres synet med stærkere belysning.

Ved denne sygdom fødes børn enten blinde eller mister synet omkring 10 år. I løbet af de første 3-4 måneder af livet bemærker de fleste forældre, at deres børn ikke har evnen til at fiksere på genstande eller reagere på lys, og typiske øjensymptomer, der er karakteristiske for børn født blinde: vandrende blik og nystagmus, som allerede bemærkes i de første måneder af livet. Hos spædbørn kan fundus se normal ud, men patologiske forandringer opstår uundgåeligt over tid. Øjensymptomer omfatter forskellige pigmentforandringer i øjets bageste pol fra hyperpigmenterede til ikke-pigmenterede salt-og-peber-læsioner, retinal pigmentmigration og pigmentklynger, atrofi af pigmentepitelet og koroidale kapillærer, og, mindre almindeligt, flere, ujævnt fordelte gullig-hvide pletter i periferien og midterperiferien af nethinden. Pigmentaflejringer i form af knoglelegemer i periferien af fundus findes hos næsten alle patienter med Lebers amaurose i alderen 8-10 år, men disse aflejringer kan være meget små og ligne et udslæt med røde hunde. Synsnerven er normalt bleg, og nethindens kar er forsnævrede. Ændringer i fundus progredierer normalt, men i modsætning til typisk pigmentretinitis forbliver funktionelle ændringer (synsstyrke, synsfelt, ERG) normalt de samme som ved den første undersøgelse. Over tid, efter 15 år, kan patienter med Lebers amaurose udvikle keratokonus.

Diagnose af Lebers amaurose

Mikroskopisk undersøgelse afslører subretinale inklusioner bestående af afstødte ydre segmenter af fotoreceptorer og makrofager i områder svarende til oftalmoskopisk synlige hvide pletter. De ydre segmenter af stavene er fraværende, et lille antal ændrede tappe er bevaret, andre cellulære elementer er udifferentierede fotoreceptorer og embryonale celler i pigmentepitelet.

Differentialdiagnose udføres ved dominant synsnerveatrofi, hvor prognosen for syn er signifikant bedre, samt ved lignende ændringer i røde hunde og medfødt syfilis.

Hovedsymptomet på Lebers medfødte amaurose, som differentialdiagnosen er baseret på, er enten uregistrerbar eller signifikant subnormal ERG, mens ERG ved synsnerveatrofi, syfilis og røde hunde enten er normal eller subnormal. Ved Lebers medfødte amaurose er forskellige udbredte neurologiske og neurodegenerative lidelser, cerebral atrofi, mental retardering og nyresygdom mulige. Den intellektuelle udvikling hos børn med Lebers medfødte amaurose kan dog være normal.

Diagnostiske kriterier for Lebers amaurose:

• Pupilreflekserne er træge eller fraværende.

• Der kan være ingen ændringer i fundus, på trods af lav synsstyrke.
• Det mest almindelige symptom er områder med perifer chorioretinal atrofi og pigmentomfordeling.
• Andre symptomer omfatter papilledem, salt-og-peber-forandringer, diffuse hvide pletter, makulakolobom og bull's-eye-makulopati.
• Bleghed af den optiske disk og nedsat arteriolær kaliber optræder samtidigt med oftalmoskopiske manifestationer.

Andre oftalmologiske symptomer:

• Hypermetropi, keratokonus og keratoglobus.
• Katarakter kan forekomme i det andet leveårti.
• Nystagmus, vandrende øjenbevægelser, strabismus.
• Et karakteristisk symptom er oculofingualt syndrom, hvor hyppig gnidning af øjenæblerne fører til enoftalmos og resorption af orbitalt fedtvæv.

Elektroretinogram optages normalt ikke, selv i de tidlige stadier med en normal fundus.

Prognosen er ekstremt ugunstig. Det kan være ledsaget af mental retardering, døvhed, epilepsi, centralnervesystem- og nyreforstyrrelser, medfødte skeletmisdannelser og endokrin dysfunktion.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]