Myelodysplastisk syndrom

Myelodysplastisk syndrom omfatter en gruppe af sygdomme, der er karakteriseret ved cytopeni i perifert blod, dysplasi af hæmatopoietiske forstadier, hypercellularitet i knoglemarven og en høj risiko for at udvikle AML.

Symptomerne afhænger af, hvilken cellelinje der er mest påvirket, og kan omfatte svaghed, træthed, bleghed (på grund af anæmi), øget hyppighed af infektioner og feber (på grund af neutropeni) samt blødning og tendens til blødning i hud og slimhinder (på grund af trombocytopeni). Diagnosen er baseret på et komplet blodtal, perifert blodudstrygning og knoglemarvsaspirat. Behandling med 5-azacytidin kan være effektiv; standardprotokoller anvendes, hvis AML udvikler sig.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Årsager til myelodysplastisk syndrom

Myelodysplastisk syndrom (MDS) er en gruppe af sygdomme, der ofte kaldes præleukæmi, refraktær anæmi, Ph-negativ kronisk myeloid leukæmi, kronisk myelomonocytisk leukæmi eller idiopatisk myeloid metaplasi, der skyldes somatisk mutation af hæmatopoietiske stamceller. Ætiologien er ofte ukendt, men risikoen for at udvikle sygdommen øges ved eksponering for benzen, stråling, kemoterapeutiske midler (især langvarige eller intense kemoterapiregimer, alkylerende midler og epipodophyllotoksiner).

Myelodysplastisk syndrom er karakteriseret ved klonal proliferation af hæmatopoietiske celler, herunder erytroide, myeloide og megakaryocytiske former. Knoglemarven er normocellulær eller hypercellulær med ineffektiv hæmatopoiese, hvilket kan føre til anæmi (hyppigst), neutropeni og/eller trombocytopeni. Nedsat celleproduktion ledsages også af morfologiske ændringer i knoglemarven eller blodet. Ekstramedullær hæmatopoiese forekommer, hvilket fører til hepatomegali og splenomegali. Myelofibrose opdages undertiden tilfældigt ved diagnosen, eller den kan udvikle sig i løbet af sygdommen. Myelodysplastisk syndrom klassificeres efter blodets og knoglemarvens karakteristika. Myelodysplastisk syndrom-klonen er ustabil og har en tendens til at transformere sig til akut myeloid leukæmi.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Symptomer på myelodysplastisk syndrom

Symptomerne afhænger af den mest berørte cellelinje og kan omfatte bleghed, svaghed og træthed (anæmi); feber og infektion (neutropeni); og let blødning i hud og slimhinder, petekkier, næseblod og blødning fra slimhinderne (trombocytopeni). Splenomegali og hepatomegali er karakteristiske træk ved sygdommen. Associerede sygdomme kan også bidrage til udviklingen af symptomer; for eksempel kan anæmi ved myelodysplastisk syndrom hos ældre patienter med hjerte-kar-sygdomme forværre anginasmerter.

Diagnose af myelodysplastisk syndrom

Myelodysplastisk syndrom mistænkes hos patienter (især ældre) med refraktær anæmi, leukopeni eller trombocytopeni. Det er nødvendigt at udelukke cytopenier ved medfødte sygdomme, vitaminmangel og bivirkninger af lægemidler. Diagnosen er baseret på undersøgelse af perifert blod og knoglemarv med identifikation af morfologiske anomalier i 10-20% af cellerne i individuelle cellelinjer.

Karakteristiske træk ved knoglemarv ved myelodysplastisk syndrom

Klassifikation	Kriterier
Refraktær anæmi	Anæmi med reticulocytopeni, normal eller hypercellulær knoglemarv, erytroid hyperplasi og nedsat erytropoiese; blaster ^5%
Refraktær anæmi med sideroblaster	Samme tegn som ved refraktær anæmi, samt ringformede sideroblaster > 15% af NSCC
Refraktær anæmi med overskydende blaster	De samme tegn som ved refraktær anæmi, der er cytopeni > 2 cellelinjer med morfologiske abnormiteter i blodlegemer; hypercellularitet i knoglemarven med nedsat erythropoiese og granulopoiese; blaster 5-20% af NSC
Kronisk myelomonocytisk leukæmi	De samme tegn som ved refraktær anæmi med overskydende blaster, absolut monocytose; indholdet af monocytiske forstadier i knoglemarven er signifikant forhøjet
Refraktær anæmi med overskydende blaster i transformation	Refraktær anæmi med overskydende blaster med en eller flere af følgende: 5% blaster i blod, 20-30% blaster i knoglemarv, Auer-stave i granulocytforløbere

Anæmi er almindelig og ledsages af makrocytose og anisocytose. På en automatiseret celleanalysator udtrykkes disse ændringer som en stigning i MCV (gennemsnitligt blodlegemevolumen) og RWD (rød blodlegemefordelingsbredde). Moderat trombocytopeni observeres normalt; i perifere blodudstrygninger varierer blodpladerne i størrelse; nogle har nedsat granularitet. Antallet af hvide blodlegemer kan være normalt, forhøjet eller nedsat. Den cytoplasmatiske granularitet af neutrofiler er unormal, med anisocytose og varierende granulatal. Eosinofiler kan også have unormal granularitet. Pseudo-Pelger-celler (neutrofilhyposegmentering) kan detekteres i blodet. Monocytose er karakteristisk for kronisk myelomonocytisk leukæmi; umodne myeloide celler kan være til stede i mindre differentierede undergrupper. Cytogenetisk analyse afslører en eller flere klonale abnormiteter, oftest involverende kromosom 5 eller 7.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Behandling af myelodysplastisk syndrom

Azacitidin lindrer symptomer, reducerer forekomsten af transformation til leukæmi og behovet for transfusioner og forbedrer sandsynligvis overlevelsen. Terapien er primært støttende og omfatter transfusioner af røde blodlegemer, når det er indiceret, blodplader til blødninger og antibiotika til infektion. Hos nogle patienter anvendes injektioner af erythropoietin (for at opretholde hæmoglobinniveauer), granulocytkolonistimulerende faktor (svær symptomatisk granulocytopeni) og, hvis tilgængelig, trombopoietin (til svær trombocytopeni) som en vigtig faktor for at opretholde hæmatopoiese, men denne behandling påvirker ikke overlevelsen. Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation er en effektiv behandling, og ikke-myeloablative behandlinger undersøges i øjeblikket hos patienter over 50 år. Responsen på behandling ved myelodysplastisk syndrom ligner den ved leukæmi; alder og karyotype spiller en betydelig rolle i sygdommens prognose.

Prognose for myelodysplastisk syndrom

Prognosen afhænger i høj grad af typen af myelodysplastisk syndrom og tilstedeværelsen af komorbiditeter. Patienter med refraktær anæmi eller refraktær anæmi med sideroblaster er mindre tilbøjelige til at udvikle mere aggressive former og kan dø af andre årsager.