Mushroom mycosis

Svampeagtig mycosis refererer til lavkvalitets T-celle lymfomer.

Karakteristisk for denne sygdom er den primære læsion af huden, lang tid uden læsioner af lymfeknuder og indre organer. Sidstnævnte er primært påvirket i sygdommens sidste fase.

[1], [2]

Pathomorphology of fungal mycosis

På et tidligt tidspunkt af mycosis fungoides (erythematøse) histologisk billede i mange tilfælde ligner i subakut eller kronisk dermatitis og eksem er markeret acanthose, hyperkeratose med skrælning, lille fokal parakeratose i spinosum lag fokal spongiose, undertiden med dannelsen podrogovyh vesikel exocytose lymfocytter lille fokal gidropncheskaya dystrofi celler af det basale lag. I dermis - små, hovedsagelig perivaskulære infiltrater af lymfocytter med en blanding af histiocytter, plasmaceller og et lille antal zozinofilov. En nærmere undersøgelse kan findes i infiltration, selvom et lille antal lymfocytter med tserebriformnymi kerner (eller Luttsnera Sezary-celler).

I trin plaque epidermis normalt udtrykt akantazom og karakteristisk for denne sygdom mikroabetsessami PONV spænder i sine forskellige lag. Det noterer exocytose af mononukleære celler i overhuden og i epitelet af hårsækkene til ophobning af stoffer i fortiden muninoznogo. Spredning er for det meste stribet, undertiden diffus. Udtrykt epidermotropizm ledsaget hydropisk degenerering af det basale cellelag og tab af definition basalmembranzone. Subepidermal dermis er ødematøse, med tegn på spredning af postkapillære venyler. Proliferativ og ofte breder sig til de dybere dele af dermis. Det polymorfe karakter, består hovedsagelig af små og mellemstore lymfocytter med delvist tserebriformnymi kerner immunoblast og histiocytter, blandt hvilke er limfoplazmotsitoidnye og plasmaceller med iblanding af eosinofile granulocytter. Der kan være enkelt og dobbelt-Hodgkin store celletype. Lymfocytter med specifikke tserebriformnymi kerner anbragt enkeltvis eller i grupper. Immunoblast - større celler med en massiv basofilt cytoplasma, runde kerner og centralt beliggende kernelegeme. Enzimohimicheski at infiltrere detekterede mononukleære fagocytter med monocytisk og histiocytiske egenskaber og immunocytokemi afslørede en signifikant antal af celler med markører af T-lymfocytter - CD2 +, CD3 +, CD4 +, CD5 +, CD8, CD45RO +, CD30-, T-cellereceptor ALFA-beta +, at mycosis fungoides kan betragtes som T-hjælper huden lymfom. I praksis er det dog lejlighedsvis er der T-suppressor (CD4, CD8 +), Go (CD4, CD8) varianter.

I trin tumorsygdom observeres diffus infiltration hele dermis er tykkere i fremgangsmåden involverer det subkutane fedtvæv. Spredning kan trænge ind i epidermis, der forårsager dets atrofi, ødelæggelse og sårdannelse. Sammensætningen af proliferater korrelerer direkte med graden af tumorprogression og som en konsekvens af sværhedsgraden af svampens mycosis. Så i længere og relativt godartet forløb det indeholder et stort antal af fibroblaster, og selv om en masse atypiske lymfocytter, blandt hvilke der er kæmpeceller ligner Berezovsky-Sternberg-celler, der forårsager lighed med Hodgkins sygdom. Med den hurtige og alvorligt forløb med at udvikle en monomorf infiltrat hovedsageligt består af immunoblast typer af celler, lymfoblaster og anaplastisk store former.

Den erythrodermale form af Allopo-Bénier udviser generaliseret esfolieret dermatitis. Det histologiske mønster ligner det i det erythematøse stadium af den klassiske form af svamp mycosis. Men mere stærkt udtrykt. Signifikant acanthose, omfattende og tætte proliferater, der indeholder et stort antal lymfocytter med cerebrale kerner, er noteret. Der er udtalt proliferation af postkapillære venuler.

Formen af Vidal-Broca demblen er ret sjælden, det er klinisk præget af udseendet på den uændrede hud af tumornoderne uden de forudgående erythematøse og plaquefaser. I dette tilfælde foretages diagnosen først efter en histologisk undersøgelse. Ændringerne ligner dem i den maligne form af svampe-mycosis tumorstadium.

Histogenese

Celler, der danner prolifererer i svampesycosis, er T-lymfocytter med forskellige grader af differentiering, idet de starter fra stamcellen til den modne lymfocyt, der har T-hjælperfænotypen. I de sene stadier af fungal mycosis kan nogle af disse celler miste T-helpers karakter og erhverve en mere umodne fænotype.

Den proliferative aktivitet af lymfocytter er direkte relateret til deltagelse af epidermis i processen. Epitelvæv huden er en aktivt fungerende system, som udfører en række uafhængige immunologiske funktioner og samtidig er i tæt og nødvendigt for immunresponset på interaktion med andre immunokompeteitnymi hudstrukturer, herunder lymfocytter. Keratinotsigy stand til at opfatte anttennye signaler at initiere et immunrespons, påvirke aktiveringsprocesser af sprednings- og differentsiroiki T-lymfocytter er funktionelt interagere med andre celler i huden. Limfoepitelialnogo interaktion udføres ved direkte berøring af keratinocytter og lymfocytter via komplementære strukturer på overfladen af immun cytoplasma og cytokiner, hvoraf nogle er produceret af epidermale celler. Vigtig rolle i disse processer hører immunoassotsiativnyh ekspression af HLA-DR-antigener, intercellulært adhæsionsmolekyle - integriner b-7 E-afhængig produktion af interferon-gamma. En direkte sammenhæng mellem niveauet af gamma-interferon og sværhedsgraden af kliniske manifestationer med ZLK. Den anden vigtig faktor i reguleringen af limfoepitelialnogo interaktion er et system af cytokiner og vækstfaktorer. En faktor, der udløser sekretion af cytokinkaskade involveret i inflammatoriske processer og proliferation i huden, er en tumornekrosefaktor. Sidstnævnte især, stimulerer produktionen af IL-1, med egenskaber svarende til epidermale timotsitaktiviruyuschemu faktorer ansvarlig for processen vnetimusnoy differentiering af T-lymfocytter i huden og besidder kemotaksi i forhold til lymfocytter, at fremme deres migration til læsioner i huden, hvilket afspejles i de morfologiske fænomener exocytose og microabscesses. IL-6 har en lignende orientering.

IL-1 stimulerer produktionen af IL-2, en faktor af T-celleproliferation. Intensiv ekspression af IL-2 på membraner prolifererende lymfocytter (CD25) kan tjene som en specifik indikator for malign transformation proces i det mindste mere maligne. Foruden IL-2 har stimulerende virkninger af IL-4, som producenter sammen med Th2-lymfocytter er maligne klonale lymfocytter og med hvis produkter binder gammopati og forøgelse af eosinofile granulocytter i læsionerne. Da processen udvikler sig i huden udvikler en dynamisk balance i den gensidige påvirkning af klonal lymfocyt og anti-tumor overvågningssystem, som i sidste ende bestemmer forløbet af den patologiske proces. Systemet med immunologisk overvågning omfatter cytotoksiske lymfocytter, naturlige killere, makrofager i huden. Blandt sidstnævnte den vigtige rolle tilhører Langerhans-celler i indgreb antigenepetsificheskuyu aktivering af T-lymfocytter og deres differentiering og proliferation, samt stimulering af cytotoksiske lymfocytter. Makrofaglignende dendritiske celler med fænotypen CDla og CD36 deltager også i antitumorovervågning, aktiverende reaktive T-lymfocytter. I de tidlige stadier af cytokinprofilen bestemmes reaktive Thl-lymfocytter, der syntetiserer tumornekrosefaktoren, IL-2, gamma-interferon. Tumoren klon af Th2 lymfocytter forøget produktion af IL-4, IL-10 har en inhibitorisk virkning på Thl-lymfocytter og naturlige dræberceller og dermed bidrage til tumorudvikling. Det samme kan bidrage til et fald i tumorcellernes følsomhed over for den transformerende vækstfaktor - b, som har en inhiberende effekt på deres proliferation. Svampe-mycosis tumorstadium er karakteriseret ved udtalt ekspression af klonale celler af IL-10 og lavt ekspression af y-interferon.

Således, baseret på malign celleproliferation er en overtrædelse vnetimusnoy differentiering af T-lymfocytter protoonkogen under påvirkning af faktorer, især den modificerede retrovirus HTLV-I i visse lidelser i immunsystemet celleinteraktioner medieret af ekspressionen af specifikke receptorer, adhæsionsmolekyler, cytokiner.

Symptomer på champignon mycosis

Mushroom mycosis er mindre almindelig end Hodgkins lymfom og andre former for ikke-Hodgkins lymfomer. Mushroom mycosis har en latent oprindelse, der ofte manifesterer som et kronisk kløende udslæt, der er vanskeligt at diagnosticere. Begyndende lokalt kan det sprede sig og påvirke det meste af huden. Pladser er ligner plaques, men kan manifestere sig som knuder eller sår. Efterfølgende udvikler systemisk skade på lymfeknuder, lever, milt og lunger, systemiske kliniske manifestationer, der omfatter feber, nattesveder, uforklarligt vægttab tilsættes.

Syndrom af granulomatøs "træg" hud

I klassificeringen af EORTC er placeret i afsnittet af varianter af svamp mycosis. Det er en meget sjælden form for T-celle lymfom, hvor proliferation af klonale lymfocytter kombineres med udtalt dystrofi af kollagenfibre. Klinisk, i store folder, dannes massive infiltrerede formationer ud fra det overskydende hud, der er blottet for elasticitet.

Patologi er karakteriseret ved tætte diffus proliferativ fra små og store lymfocytter med tserebriformnymi kerner og tilstedeværelsen blandt dem af gigantiske flerkernede celler med fænotypen af makrofager (CD68 og CD14). Farvningen på elastikken afslører næsten fuldstændig fravær af elastiske fibre. Prognosen for denne form for lymfom er ukendt, men observationer af dens omdannelse til lymfogranulomatose er beskrevet.

Former af svamp mycosis

Der er tre former for mycosis fungoides: klassiske form aliber-Bazin, erythrodermisk Allopo-Besnier, forme d'emble Vidal-Brock og leukæmiske variant, Sezary syndrom udpeget.

Den klassiske form aliber-Bazin klinisk og histologisk opdelt i tre faser erytematøs, plak og tumor, selvom morfologiske elementer kan eksistere samtidigt som er typiske for et givet trin.

I trin markeret polymorfisme erythematøst udslæt, der ligner en anden dermatoser (eksem, psoriasis, parapsoriasis, seborrheic dermatitis, atopisk dermatitis og erytrodermi forskellig oprindelse). Der er spredt eller sammenflydende erytematøst og eritemato-skællede, rødlig-blålig farve, meget kløende læsioner.

Fragmentarisk fase er kendetegnet ved tilstedeværelsen af multiple, sprøde infiltreret plaques i forskellige størrelser og densiteter, med shagrenevidnoy overflade, mørk rød eller blålig farve, ofte synke i midten for at danne en ring-formet, og fusionen - polycykliske tal. Med regression er der poikilodermiske ændringer.

I tredje fase er der sammen med de ovennævnte elementer knuder af en rig rød farve med en blålig tinge, der hurtigt opløses med dannelsen af dybe ulcerative læsioner.

[3], [4], [5]

Diagnose af svamp mycosis

Diagnosen er baseret på resultaterne af en undersøgelse af hudbiopsiprøver, men et histologisk billede på et tidligt stadium kan være tvivlsomt på grund af et utilstrækkeligt antal lymfomceller. Maligne celler er modne T-celler (T4, T11, T12). Karakteristisk er mikroabscesser, som kan forekomme i epidermis. I nogle tilfælde identificeres en leukæmi fase, kaldet Cesary syndromet, karakteriseret ved udseendet af ondartede T-celler med sinuøse kerner i det perifere blod.

Staging af fungal mycosis udføres ved hjælp af CT scan og knoglemarvsbiopsi undersøgelse for at vurdere omfanget af læsionen. PET kan udføres, hvis mistanker om involvering af indvoldsorganer er mistænkt.

Differentiel diagnose af svamp mycosis i tidlige stadier er meget vanskelig, der er ingen entydige kriterier. Her råder en bred vifte af uspecifikke ændringer, som forekommer i kontaktdermatitis, atrodermit, parapsorizme, psoriasis og erythrodermi. Patienter, som også kan observeres med kontaktdermatitis, lichen simplex chronicus, forskellige andre former for lymfomer i huden, er ikke altid patognomoniske. I tumorstadiet i tilfælde af polymorfisme af proliferater er det nødvendigt at differentiere det fra lymfogranulomatose, og i tilfælde af monomorf proliferation differentieres den fra lymfom af en anden type. I disse tilfælde er det nødvendigt at tage hensyn til kliniske data.

Ændringer i lymfeknuderne med svampesykose er ret hyppige. Forøgelse af dem er en tidlig indikation af svamp mycosis. Ifølge LL, Kalamkaryan (1967), hævede lymfeknuder i trin I sygdom observeres i 78% af tilfældene, men II - 84%, i III - 97%, og ved eritrodermicheskoy formular - 100%. I trin I, hvori udvikler ikke-specifik reaktiv mønster forandring - såkaldt dermatopatichesky lymfadenitis, som er karakteriseret ved ekspansion paracortical områder, hvor mellem lymfocytter er makrofager indeholdende melanin i deres cytoplasma og lipider. I fase II af sygdommen i den parakortiske zone bestemmes brændvidden, et forøget antal lymfocytter, herunder dem med cerebriformkerner, bestemmes. Mange retikale celler, plasma og vævsbasofiler, såvel som eosinofile granulocytter. Der er patologiske mitoser. I tumor stadium er der kun små dele af strukturen fra den lagrede lymfeknude (B-zone), den paracortical område helt fyldt med atypiske lymfocytter og histiocyter tserebriformnymi kerner. Nogle gange er der multinuclear Sternberg-Read-celler.

[6], [7], [8]

Behandling af champignon mycosis

Strålebehandling med accelererede elektroner er yderst effektiv, hvor energi absorberes i eksternt 5-10 mm væv og lokal behandling med kvælstof sennep. For at påvirke plaquesne kan der anvendes fototerapi og topiske glukokortikoider. Systemisk terapi med alkyleringsmidler, og folinsyreantagonister resultere i midlertidig tumorregression, men metoderne anvendes i den manglende effektivitet af andre former for terapi, eller efter tilbagefald i patienter med dokumenteret ekstranodal og \ eller ekstrakutane læsioner.

Ekstrakorporeal fototerapi i kombination med kemosensibilisatorer viser moderat effekt. Lovende med hensyn til effektivitet er adenosindeaminasehæmmere fludarabin og 2-chlorodeoxyadenosin.

Prognose med champignon mycosis

I de fleste patienter er diagnosen sat i en alder af over 50 år. Den gennemsnitlige levetid efter diagnosen er ca. 7-10 år, selv uden behandling. Overlevelse af patienter afhænger af scenen på tidspunktet for påvisning af sygdommen. Patienter, der har fået behandling på IA-stadiet af sygdommen, har en forventet levetid svarende til dem, der svarer til alder, køn og race til mennesker, der ikke har svampe-mykose. Hos patienter, der fik behandling for fase IIB-sygdom, er overlevelsesraten ca. 3 år. Hos patienter med svampe-mykose, behandlet på sygdommens stadium III, er den gennemsnitlige overlevelse 4-6 år, og i IVA- eller IVB-stadiet (ekstranodale læsioner) overstiger overlevelsesraten ikke 1,5 år.