MODY-diabetes

Hvad er MODY-diabetes? Dette er en arvelig form for diabetes forbundet med insulinproduktion og nedsat glukosemetabolisme i kroppen i en ung alder (op til 25 år). Sygdommen har koden E11.8 ifølge ICD-10.

I øjeblikket bruges betegnelsen MODY-diabetes (Maturity Onset Diabetes of the Young) inden for endokrinologi til at definere monogen ungdomsdiabetes – Monogenic Diabetes in the Young – arvelige defekter i udskillelsen af bugspytkirtelhormonet insulin, som kan manifestere sig mellem 10 og 40 år.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologi

Ifølge WHO har 1-2% af unge patienter med ikke-insulinkrævende type 2-diabetes faktisk monogen juvenil diabetes. Ifølge grove estimater rammer MODY-diabetes 70 til 110 personer pr. million på verdensplan.

Ifølge statistikker fra American Diabetes Association tegner MODY-diabetes sig for op til 5% af alle diagnosticerede tilfælde af diabetes i USA.

Britiske endokrinologer anslår prævalensen af monogen diabetes hos unge til 2% af alle diabetikere i landet (dvs. omkring 40 tusind patienter). Eksperter bemærker dog, at disse data ikke er nøjagtige, og desuden diagnosticeres mere end 80% af MODY-tilfældene i øjeblikket som mere almindelige typer af sygdommen. En af rapporterne fra det britiske diagnostiske testcenter indeholder tallet 68-108 tilfælde pr. million. Blandt briterne er de mest almindelige diabetestyper MODY 3 (52% af tilfældene) og MODY 2 (32%).

Forskning udført i Tyskland har konkluderet, at op til 5 % af identificerede tilfælde af type 2-diabetes sandsynligvis er MODY-diabetesfænotyper, og hos patienter under 15 år er dette tal 2,4 %.

Ifølge nogle data observeres en signifikant højere prævalens af MODY-diabetes hos patienter i asiatiske lande.

Ifølge klinisk statistik diagnosticeres MODY diabetes 1, 2 og 3 oftest. Og varianter som MODY 8 (eller diabetes-pankreatisk eksokrin dysfunktionssyndrom), MODY 9, 10, 11, 13 og 14 opdages ekstremt sjældent.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Årsager MODY-diabetes

Forskning har identificeret de vigtigste årsager til MODY-diabetes, og det er en genetisk bestemt lidelse i den insulinsecernerende funktion af de endokrine betaceller i bugspytkirtlen, koncentreret i de Langerhanske øer. Patologien nedarves autosomalt dominant, det vil sige, hvis en af forældrene har en mutant allel. De vigtigste risikofaktorer for udvikling af MODY-diabetes er en familiehistorie med diabetes i to eller flere generationer. Dette øger sandsynligheden for at give den genetiske lidelse videre til et barn - uanset kropsvægt, livsstil, etnicitet osv.

For hver type MODY-diabetes er der identificeret specifikke patologiske forandringer, herunder forskellige aminosyresubstitutioner, der påvirker sygdommens kliniske tegn og dens manifestationsalder. Og afhængigt af det gen, hvori de arvelige mutationer opstod, skelnes der mellem fænotyper eller typer af MODY-diabetes. Til dato er der identificeret mutationer i tretten forskellige gener: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, BLK.

Årsagerne til MODY diabetes 1 er således mutationer i HNF4A-genet (hepatocyt-nuklear faktor 4-alfa). Og MODY diabetes 2 udvikler sig på grund af en abnormalitet i genet for glukokinase-enzymet (GCK), som er nødvendigt for at omdanne glukose til glykogen. HNF4A-genet regulerer mængden af insulin, der produceres af bugspytkirtlen som reaktion på blodsukkerniveauet. Hos patienter med denne type monogen diabetes (manifesterer sig fra nyfødtperioden til 16-18 år) kan blodsukkerniveauet stige til 6-8 mmol/l, da følsomheden af bugspytkirtel-betaceller over for glukose er reduceret.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Patogenese

Patogenesen af diabetes MODY 3 er forbundet med en mutation i homeobox-genet HNF1A, som koder for hepatocyt-nuklearfaktor 1-alfa. Diabetes manifesterer sig i ungdomsårene og viser en lav nyretærskel for glukose (glykosuri), men med alderen stiger blodsukkerniveauet.

MODY 4-diabetes opstår på grund af en mutation i IPF1-genet (som koder for insulinpromotorfaktor 1 i bugspytkirtlen) og ledsages af betydelige funktionelle forstyrrelser i dette organs arbejde. MODY 5-diabetes opstår på grund af en mutation i HNF1B-genet (hepatocytnukleær faktor 1-beta); MODY 6 – på grund af en mutation i genet for neurogen differentieringsfaktor 1 (Neurod1); MODY 7 – i KLF11-genet (som regulerer niveauet af insulinekspression i bugspytkirtelbetaceller).

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Symptomer MODY-diabetes

De kliniske symptomer på MODY-diabetes afhænger af dens genetiske undertype. Nogle former af sygdommen – for eksempel MODY 1 – viser sig med et typisk billede af hyperglykæmi: polyuri (øget vandladning), polydipsi (øget tørst) og laboratoriebekræftede indikatorer for forhøjet blodsukkerniveau.

På grund af insulinmangel i MODY 1-diabetes er en progressiv form mulig, fyldt med kulhydratmangel i cellerne - diabetisk ketoacidose, hvor der er en forstyrrelse af pH-balancen og en stigning i blodets og interstitielle væskers surhedsgrad, en generaliseret metabolisk lidelse med truslen om koma.

Samtidig kan monogen juvenil diabetes i mange tilfælde være asymptomatisk – ligesom med MODY 2- og MODY 3-fænotyperne – og diagnosticeres tilfældigt, når der påvises let forhøjede glukoseniveauer under en test af en anden årsag.

Forløbet af MODY 2-diabetes ledsages således af en moderat stigning i blodsukkerniveauet (højst 8 mmol/l) i fravær af andre tegn.

Og med diabetes MODY 3 viser de første tegn i form af forstyrrelser i kulhydratstofskiftet og hyperglykæmi sig hos unge i puberteten eller lidt senere. Derudover spores en tendens til glukosuri med et helt normalt blodsukkerniveau, og før diabetes opdages, kan der udvikles nefropati. Med alderen bliver dysfunktion af betaceller i bugspytkirtlen og insulinresistens i leveren mere tydelig, og på et vist stadie kræver patienter endogent insulin.

Symptomer på MODY diabetes 4 kan opstå i alle aldre (oftest efter 18 år og op til alderdommen) og udtrykkes i svær hyperglykæmi, insufficiens (delvis agenesi) i bugspytkirtlen samt malabsorptionssyndrom (med vægttab, dehydrering, anæmi, diarré, muskelsvaghed, kramper osv.).

Blandt de mest karakteristiske kliniske manifestationer af MODY 5-diabetes (hos patienter over 10 år) fremhæver specialister tilstedeværelsen af cystiske formationer i nyrerne; høje niveauer af urinsyre i blodet; leverdysfunktion; og anatomiske defekter i kønsorganerne.

Komplikationer og konsekvenser

De fleste MODY-diabetesfænotyper – bortset fra MODY 2-varianten – kan forårsage de samme kortsigtede og kroniske konsekvenser og komplikationer som dem, der ses ved type 1- og 2-diabetes:

• ketoacidose og diabetisk koma;
• skade på øjets nethinde med blødning og nethindeløsning, hvilket fører til blindhed;
• diabetisk angiopati (blodkarrenes skrøbelighed, tendens til blokering);
• tab af følesans i lemmerne (polyneuropati);
• diabetisk fod;
• nedsat nyrefunktion;
• dårligt helende trofiske sår i huden og subkutant blødt væv;
• høj risiko for at udvikle kardiovaskulære patologier.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Diagnosticering MODY-diabetes

I øjeblikket er diagnosen MODY-diabetes kompliceret af, at en præcis diagnose kun kan stilles baseret på genetisk testning. En familiehistorie med diabetes kan være et indirekte tegn på, at denne type diabetes påvirker en bestemt patient.

Og rutinemæssige tests omfatter (se flere detaljer – Diagnose af diabetes ):

• blodprøve for sukkerindhold (taget på tom mave);
• OTTG-test for glukosetolerance (efter glukosebelastning);
• blodprøve for HbA1c (glykosyleret hæmoglobin) og C-peptid;
• blodprøve for autoantistoffer mod insulinproducerende betaceller;
• urinanalyse for sukkerindhold;
• urintest for mikroalbumin, amylase, acetone;
• afføringstest for trypsin.

For at diagnosticere MODY kan instrumentel diagnostik være nødvendig – ultralyd af bugspytkirtlen.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Differential diagnose

Differentialdiagnostik er designet til at identificere tilstedeværelsen af enten MODY-diabetes eller diabetes mellitus type 1 eller 2, autoimmune former af sygdommen, mitokondriel dysfunktion af mitokondrierne i beta-cellerne i de Langerhanske øer, samt kulhydratmetabolismepatologier af andre ætiologier.

Behandling MODY-diabetes

Alle typer af monogen juvenildiabetes er livslange sygdomme, og behandling af MODY-diabetes sigter mod at opretholde blodsukkerniveauet så tæt på det normale som muligt.

I princippet kan den terapeutiske effekt ved diabetes MODY 2 begrænses til ændringer i kosten, læs mere - Kost til type 2-diabetes, fysioterapibehandling er også effektiv, som består af doseret fysisk aktivitet. Sammen med dette hjælper det med at opretholde fysiologisk acceptable niveauer af glukose og kolesterol i blodet, hvilket igen reducerer risikoen for komplikationer og også fremmer vævsmætning med ilt og forbrænding af overskydende kalorier (i tilfælde af fedme).

Et vist fremskridt i behandlingen af MODY-diabetes (varianterne MODY 1, MODY 3 og MODY 4) er udskiftningen af insulininjektioner med orale antidiabetika baseret på sulfonylurinstof. Selvom insulinbehandling ikke kan undgås ved diabetes MODY 1, MODY 5, MODY 6 og andre.

Sulfonylurinstofderivater – Gliclazid (andre handelsnavne – Diamicron, Glimicron, Diabeton, Medoclazid), Glibenclamid (Antibet, Gilemal, Glibamid, Glucobene), Glicvidon (Glurenorm), Glimepirid (Amaryl, Glemaz, Glumedex, Diamerid) – aktiverer betaceller i bugspytkirtlen og fremmer insulinsekretion. I behandlingen af MODY-diabetes forbliver disse lægemidler førstelinjebehandling med antidiabetika.

For eksempel ordinerer endokrinologer lægemidlet Gliclazid (i tabletter på 80 mg) én tablet to gange dagligt. Udvikling af allergi over for lægemidlet er ikke udelukket. Kontraindikationer omfatter: akutte infektioner, alvorlig lever- og/eller nyresvigt, alder under 18 år, graviditet og amning.

Dimethylbiguanid er det aktive stof i lægemidlet Metformin (andre handelsnavne er Metforminhydrochlorid, Metospanin, Formetin, Gliformin, Glykon, Glycomet, Glyminfor, Siofor) - det hæmmer dannelsen af glukose og reducerer glykogenlagre i leveren. Metformin tages efter måltider - en tablet (0,5-0,85 g) to gange dagligt.

Denne medicin er kontraindiceret ved infektionssygdomme, lever- og nyresygdomme, akut hjertesvigt, samt hos børn under 15 år og gravide kvinder. Brug af dimethylbiguanid kan forårsage kvalme, opkastning, diarré og mavesmerter; ved langvarig brug er der risiko for at udvikle megaloblastisk anæmi.

Det hypoglykæmiske middel Pioglitazon (Pioglit, Diab-norm, Diaglitazon, Amalvia) tilhører klassen af glitazoner og hjælper, ved at virke på leveren, med at reducere dens insulinresistens. Det ordineres én tablet (15-30 mg) én gang dagligt. Listen over kontraindikationer for dette lægemiddel omfatter: type 1-diabetes, svær hjertesvigt, graviditet og amning. Det anbefales ikke at bruge Pioglitazon til patienter under 18 år. Og bivirkningerne omfatter hypoglykæmi, anæmi, hovedpine og muskelsmerter, ødem, forhøjet bilirubin og nedsat calciumniveau.

Forebyggelse

Det er umuligt at forebygge MODY-diabetes, ligesom de fleste genetiske patologier. Hvis en patient har prædispositioner for at udvikle denne sygdom, anbefaler læger at undgå fedme: dette vil selvfølgelig ikke forhindre sygdommen, men det vil hjælpe med at forsinke udviklingen af symptomer.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Vejrudsigt

Patienter med MODY 2 har den bedste prognose, fordi det forårsager mildere hyperglykæmi. Andre typer MODY-diabetes har tendens til at progrediere over tid.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]