Lægemiddelinduceret pancreatitis

I de seneste årtier, på grund af betydelige udviklinger inden for farmakologi og den stadig mere udbredte brug af højaktive lægemidler i klinisk praksis, er rapporter om deres bivirkninger, især den skadelige effekt på bugspytkirtlen i nogle tilfælde, begyndt at dukke op oftere og oftere. De første rapporter af denne art begyndte at dukke op i 1950'erne, og derefter steg antallet. I russisk litteratur blev opmærksomheden på lægemiddelinduceret pankreatitis henledt af VM Laschevker (1981), der udgav en stor anmeldelse om emnet.

De første rapporter om bivirkninger af lægemidler på bugspytkirtlen vedrørte kortikosteroider ordineret til forskellige, ret alvorlige og smertefulde sygdomme: bronkial astma, leddegigt, pemphigus, trombocytopenisk purpura, aplastisk anæmi osv.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Årsager til lægemiddelinduceret pankreatitis

Hos patienter, der fik kortikosteroider, udviklede der sig "steroid" pankreatitis, ofte alvorlig, som forekom som pankreasnekrose, i nogle tilfælde med dødelig udgang. En række af de første beskrivelser af dødelig pankreasnekrose blev observeret hos børn behandlet med kortikosteroider, hvor pankreatitis er meget sjælden.

Ud over tilfælde af akut pankreatitis havde nogle patienter forstyrrelser i bugspytkirtlens eksokrine og oftere endokrine funktioner ("steroid" diabetes mellitus). Patogenesen for bugspytkirtelskade er i disse tilfælde ikke klar nok og har tilsyneladende et forskelligt grundlag hos forskellige patienter. Nogle patienter har en særegen allergisk reaktion på administrationen af lægemidlet, i andre tilfælde - fokal vævsdestruktion, ved langvarig brug af lægemidlet blev der observeret interstitiel inflammation og fibrose.

Andre lægemidler, der forårsager skade på bugspytkirtlen, omfatter ACTH, østrogener og østrogenholdige præventionsmidler, diuretika (furosemid, hypothiazid, uregit osv.). Efter seponering af diuretika oplevede nogle patienter hurtig lindring af symptomer på pankreatitis. Det menes, at en af årsagerne til pankreatitis under diuretisk behandling er hypokaliæmi. P. Banks (1982) udelukker dog ikke muligheden for, at hovedårsagen til pankreatitis under diuretisk behandling kan være hypovolæmi forårsaget af dem.

Pankreatitis udvikler sig også med en overdosis af lægemidler, der indeholder calcium og D-vitamin. Forholdet mellem patologien i biskjoldbruskkirtlerne og bugspytkirtlerne blev tidligere undersøgt i detaljer af VM Lashchevker.

Rifampicin, tetracyklin og nogle sulfanilamidlægemidler er nævnt blandt antibakterielle lægemidler, der i nogle tilfælde har forårsaget akut pankreatitis. Skader på bugspytkirtlen, herunder akut pankreatitis og pankreasnekrose, er blevet beskrevet i behandling med salicylater, indomethacin, paracetamol, immunsuppressive midler (azathioprin osv.), meprobamat, clonidin og mange andre.

Mange lægemidler kan således have en skadelig sidevirkning på bugspytkirtlen. Denne bivirkning ses dog oftest ved behandling med binyrebarkpræparater og deres analoger, så ofte at denne bivirkning ("steroid" pankreatitis, "steroid" diabetes) endda nødvendigvis er angivet i informationsmaterialer om disse lægemidler og i referencemanualer [Mashkovsky MD, 1993, m.fl.].

Uden at sætte spørgsmålstegn ved muligheden for akut og kronisk pankreatitis, når man bruger moderne effektive lægemidler mod forskellige andre sygdomme, bør man dog tage højde for den "tidligere baggrund" - tilstedeværelsen af kronisk pankreatitis eller episoder med akut (eller forværring af kronisk) tidligere, tilstedeværelsen af kronisk kolecystitis eller kolelithiasis, som vides ofte at være kombineret med inflammatoriske sygdomme i bugspytkirtlen, alkoholisme og nogle andre faktorer. Så det er nødvendigt i hvert enkelt tilfælde ikke direkte at forbinde, muligvis helt uafhængige fænomener:

1. indtagelse af visse lægemidler og udvikling af kronisk pankreatitis på grund af andre årsager;
2. fremkaldelse af en forværring af en eksisterende sygdom med et lægemiddel;
3. effekten af et lægemiddel på en intakt bugspytkirtel, enten direkte eller som følge af en allergisk reaktion eller individuel intolerance, hvor det "svageste" organ med hensyn til de skadelige virkninger af visse eksogene toksiske faktorer netop er bugspytkirtlen.

Dette kan skyldes en vis arvelig prædisposition, en genetisk bestemt defekt i visse cellulære systemer. Det skal også huskes, at nogle sygdomme, især dem i den reumatiske gruppe (leddegigt, systemisk lupus erythematosus, gigt, periarteritis nodosa osv.), som oftest behandles med kortikosteroidhormoner, allerede er systemiske af natur med skader på mange organer, herunder bugspytkirtlen. Derfor er det næppe legitimt at tilskrive alle tilfælde af akut pankreatitis, der opstod under lægemiddelbehandling, for disse (og mange andre) sygdomme som et resultat af lægemiddelbehandling.

Det er vanskeligt at bedømme mekanismerne for forekomsten af hæmoragisk pankreatitis hos patienter, der modtager immunsuppressive lægemidler efter nyretransplantation: i hvilke tilfælde er forekomsten af bugspytkirtelnekrose forbundet med denne meget vanskelige operation, og i hvilke tilfælde - med lægemidler?

Det skal bemærkes, at medicin, især steroidhormoner (og nogle andre lægemidler), der tidligere har været veltolereret, når den ordineres igen, pludselig, bogstaveligt talt inden for få minutter, kan forårsage alvorlig pankreasnekrose [Baor H., Wolff D., 1957]. I dette og lignende tilfælde kan der utvivlsomt spores en allergisk genese af pankreaslæsionen. Det skal bemærkes, at forfatterne i den medicinske litteratur som regel kun beskriver isolerede observationer af lægemiddelinduceret pankreatitis, hvorfra det er vanskeligt at generalisere vedrørende specifikke mekanismer for udvikling af lægemiddelinduceret pankreatitis. Dette problem kræver på grund af dets betydning særlige undersøgelser.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Symptomer og diagnose af lægemiddelinduceret pankreatitis

Det kliniske billede er i de mest typiske tilfælde ret tydeligt: umiddelbart efter indtagelse (eller administration) af et lægemiddel opstår der skarpe smerter i den epigastriske region og i venstre hypokondrium. Andre manifestationer af lægemiddelallergi eller toksisk-allergiske læsioner i andre organer observeres også ofte. Lægemiddelinduceret skade på subpancreas forekommer i disse tilfælde normalt som akut nekrotisk (hæmoragisk) pancreatitis. Mange forfattere peger på hurtigt udviklende hyperfermentæmi (forhøjede serumniveauer af pankreatiske enzymer) og høj amylase. I andre tilfælde udvikler den patologiske proces i bugspytkirtlen som reaktion på indtagelse eller administration af lægemidler sig mere gradvist og ligner subakut eller kronisk pancreatitis i sine kliniske manifestationer og forløb.

Et meget vigtigt tegn, der bekræfter lægemiddelinduceret skade på bugspytkirtlen, som nogle forfattere peger på, er den hurtige forsvinden af tegn på skade på kirtlen ved ophør af lægemidlet og deres genopblussen efter gentagen administration.

Behandling, forebyggelse af lægemiddelinduceret pankreatitis

I alvorlige tilfælde er hospitalsindlæggelse obligatorisk. Hvis der er sikkerhed for eller blot mistanke om, at skaden på bugspytkirtlen på en eller anden måde er relateret til indtagelse (eller parenteral administration) af medicin, bør den straks seponeres. Behandling af lægemiddelinduceret skade på bugspytkirtlen udføres i henhold til de generelle principper for behandling af akut og kronisk pankreatitis (afhængigt af processens sværhedsgrad); i tilfælde af en allergisk reaktion - passende behandling.

I forebyggelsen af lægemiddelinduceret skade på bugspytkirtlen er en omhyggeligt indsamlet allergologisk og "lægemiddel"-anamnese, omhyggelig gradvis overvågning af lægemiddelbehandling, dens effektivitet og rettidig påvisning af mulige bivirkninger, især de første tegn på skade på bugspytkirtlen, af stor betydning.