Mastocytose (urticaria pigmentosa)

Mastocytose (synonym: urticaria pigmentosa) er en sygdom baseret på ophobning af mastceller i forskellige organer og væv, herunder huden. Kliniske manifestationer af mastocytose er forårsaget af frigivelse af biologisk aktive stoffer under mastcelledegranulering. Sygdommen er sjælden og forekommer ligeligt hos mænd og kvinder, ofte hos børn (75%).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Årsager og patogenese af mastocytose

Der er ikke et enkelt synspunkt på oprindelsen af urticaria pigmentosa. Det betragtes som en konsekvens af godartet eller ondartet proliferation af histiocytter, sammenlignet med histiocytose, og klassificeres i gruppen af tumorer i hæmatopoietisk og lymfoidt væv (WHO, 1980). Rollen af mastcellevækstfaktor produceret af fibroblaster og keratinocytter og andre cytokiner antages. Der udtrykkes meninger om mastocytoms nevoid karakter. Familiære tilfælde af sygdommen indikerer en mulig rolle for genetiske faktorer. Der er ingen generelt accepteret klassificering. Normalt skelnes der mellem kutane, systemiske og ondartede (mastcelleleukæmi) former.

Labrocytter (mastocytter, mastceller) spiller en vigtig rolle i udviklingen af mastocytose. I læsionen observeres proliferation af mastocytter. Efterfølgende, under påvirkning af immune (immunkomplekser, antistoffer) og ikke-immune (medicin, varme, kulde, friktion, tryk, UV-stråler, følelsesmæssig stress, fødevarer osv.) aktivatorer, forekommer degranulering af mastocytter og frigivelse af histamin, peptidase og heparin. Under påvirkning af disse biologisk aktive stoffer observeres en stigning i vaskulær permeabilitet, udvidelse af kapillærer, venoler og terminale arterioler, hvilket fører til et fald i trykket, sammentrækning af store blodkar, stimulering af mavesekretion osv.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Histopatologi af mastocytose

Den ejendommelige farvning af elementerne i hudens mastocytose skyldes en stigning i antallet af melanocytter i epidermis og aflejringen af en betydelig mængde pigment i dens nedre rækker, hvilket tilsyneladende kan forklares af komplekse intercellulære forhold mellem melanocytter og mastceller.

[ 9 ], [ 10 ]

Patomorfologi af mastocytose

Afhængigt af det kliniske billede varierer hudens patohistologi ved denne sygdom. Ved de makulopapulære og telangiektatiske former er vævsbasofiler hovedsageligt placeret i den øverste tredjedel af dermis omkring kapillærerne. Der er få af dem, og diagnosen kan kun stilles efter farvning med toluidinblåt, som metakromatisk farver dem lyserød-lilla.

Ved nodulær eller plak-tinea danner vævsbasofiler store tumorlignende klynger, der infiltrerer hele dermis og endda det subkutane lag.

Cellerne er normalt kubiske, sjældnere spindelformede; deres cytoplasma er massivt og eosinofilt.

Ved diffus mastocytose er der tætte, båndlignende proliferater af vævsbasofiler med runde eller ovale kerner og klart defineret cytoplasma til stede i den øvre dermis. Vævsbasofiler i urticaria pigmentosa er kendetegnet ved en kompleks sammensætning af kulhydratkomponenten, som omfatter heparin, sialinsyreholdige og neutrale mukopolysaccharider, så de farves med toluidinblåt ved pH 2,7 og giver en positiv PAS-reaktion.

I alle de beskrevne former for pigmenteret urticaria, med undtagelse af tedeangiektatisk, kan eosinofile granulocytter findes blandt vævsbasofiler.

I former for pigmenteret urticaria ledsaget af dannelsen af vesikler eller blærer, er sidstnævnte placeret subepidermalt, og i gamle elementer på grund af regenerering af epidermis, intraepidermalt. Blærerne indeholder vævsbasofiler og eosinofile granulotyper. Pigmentering i denne sygdom er forårsaget af en stigning i mængden af pigment i cellerne i epidermis basallag, sjældnere - af tilstedeværelsen af melanofager i den øvre del af dermis.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Symptomer på mastocytose

Der er to former for mastocytose: kutan og systemisk. Den kutane form er opdelt i generaliseret kutan (urticaria pigmentosa, persisterende plettet telangiektasi, diffus mastocytose) og mastocytom (en tumor, normalt solitær).

Urticaria pigmentosa er den mest almindelige form for kutan mastocytose. Ved sygdommens begyndelse, ofte hos børn, opstår der kløende lyserøde pletter, som med tiden omdannes til blærer. Blærerne efterlader vedvarende brunbrune pletter. Hos voksne begynder sygdommen med dannelsen af hyperpigmenterede pletter eller papler. Pletterne og paplerne er flade, op til 0,5 cm i diameter, har en afrundet form, skarpe kanter og en glat overflade uden tegn på afskalning. De er placeret på huden på kroppen, er få i antal og har en lysegrå eller lyserødbrunlig farve. Med tiden spreder paplerne sig til andre områder af huden (øvre og nedre ekstremiteter, ansigt), har en sfærisk form, mørkebrun eller mørkebrun farve, nogle gange med et lyserødt-rødt skær. Ofte stopper processen, varer ved i mange år og kan derefter udvikle sig til udvikling af erythrodermi, der påvirker de indre organer, hvilket ender med døden.

Pigmenteret urticaria hos børn er godartet. Sygdommen begynder med forekomsten af kløende urticariaudslæt, som efter flere år omdannes til papulære elementer. Ved sygdommens begyndelse kan der opstå blærer (vesikler) på tilsyneladende sund hud eller på pletter og papler, karakteriseret ved hævelse og en tydelig lyserød-rød nuance. Klinisk er pigmenteret urticaria hos børn karakteriseret ved en tydelig ekssudativ komponent. Nogle gange forsvinder elementerne sporløst. Fænomenet inflammation, eller Darier-Unna-fænomenet, er af stor betydning: Når man gnider med fingrene eller en spatel eller et nålestik, bliver elementerne ødematøse, den lyserød-røde farve og kløen i huden intensiveres. Forværring ses efter friktion, tryk, termiske procedurer (varme bade, solstråling).

Den kutane form kan manifestere sig som makulopapulære, bulløse udslæt, diffuse, inklusive erytrodermiske, telangiektatiske forandringer, og også ret sjældent som en isoleret læsion - mastocytom. Oftest observeres småplettede og papulære udslæt, der primært spreder sig i barndommen. De er hovedsageligt placeret på kroppen, noget sjældnere på lemmerne, sjældent i ansigtet, har runde eller ovale konturer, rødbrun farve. Efter friktion får elementerne en urticaria-lignende karakter. Samtidig kan der være knuder, normalt få i antal, med mere intens pigmentering. Udstødninger kan smelte sammen og danne plak og diffuse læsioner, i sjældne tilfælde får de en pachydermisk karakter med en skarpt udtalt diffus infiltration af huden.

Den vedvarende plettede telangiektotiske form forekommer hos voksne, ligner fregner, og små telangiektasier er synlige på en pigmenteret baggrund.

Diffus mastocytose er karakteriseret ved fortykkelse af huden, som har en dejagtig konsistens, et gulligt skær og ligner et pseudoxanthom. Der ses en fordybning af hudfolderne. Læsionerne er ofte lokaliseret i aksillærfossa og lyskefolderne. Revner og sår kan forekomme på overfladen af læsionerne.

De vesikulære og atrofiske former beskrives også: blærerne er spændte, med gennemsigtigt eller hæmoragisk indhold, akantolytiske celler er fraværende i dem, Nikolskys symptom er negativt.

Nodulær mastocytose forekommer overvejende hos nyfødte og børn i de første 21 leveår.

Klinisk er der tre typer nodulær mastocytose: xanthelasmoid, multinodulær og nodulær-konfluent.

Xanthelasmoid-varianten er karakteriseret ved isolerede eller grupperede flade knuder eller knudede elementer på op til 1,5 cm i diameter, ovale med skarpe kanter. Elementerne har en tæt konsistens, en glat eller appelsinskallet overflade og en lysegul eller gulbrun farve, hvilket gør dem lig xanthelasmer og xanthomer.

Ved multinodulær mastocytose er flere halvkugleformede, tætte, nodulære elementer med en glat overflade, 0,5-1,0 cm i diameter, lyserøde, røde eller gullige i farven, spredt ud over huden.

Den nodulære-konfluente sort dannes som følge af fusionen af nodulære elementer i store konglomerater placeret i store folder.

Ved nodulær mastocytose, uanset dens varianter, er Darier-Unna-fænomenet svagt udtrykt eller ikke påvist. De fleste patienter har urtikariel dermografi. Et karakteristisk subjektivt symptom er kløe i huden.

Systemisk mastocytose er karakteriseret ved skader på indre organer. Sygdommen manifesterer sig som mastcelleleukæmi (en ondartet form for mastocytose).

Den erythrodermiske form, som også er sjælden, forekommer hos voksne uden blærerreaktioner, i modsætning til hos børn.

Diffus-infiltrative, heleangitaktiske og erythrodermiske former for mastocytose betragtes som potentielt systemiske sygdomme.

Bulløs mastocytose udvikler sig hos børn i spædbarnsalderen eller den tidlige barndom. Blærer kan forekomme på overfladen af makulopapulære udslæt eller plaklæsioner, nogle gange er de den eneste hudmanifestation af sygdommen (medfødt bulløs mastocytose), hvilket anses for at være prognostisk mindre gunstigt.

Solitært mastocytom fremstår som en lille tumorlignende formation eller flere tæt placerede knuder, på hvis overflade blærer er typiske hos børn. Prognosen for denne type urticaria er den mest gunstige. I de fleste tilfælde forsvinder pigmenteret urticaria, der udvikles i barndommen, af sig selv ved puberteten. I gennemsnit observeres systemiske læsioner hos 10% af patienterne, hovedsageligt i tilfælde af mastocytose hos voksne.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Differentialdiagnose af urticaria pigmentosa

Urticaria pigmentosa bør skelnes fra urticaria med pigmentering, lægemiddeludslæt, hudretikulose, pigmenteret nævus, histiocytose-X og xanthomatose.

[ 20 ], [ 21 ]

Behandling af mastocytose

Behandling af mastocytose (urticaria pigmentosa) er symptomatisk. Antihistaminer anbefales. I tilfælde af udbredte hudprocesser og svær dermatose anvendes glukokortikosteroider, PUVA-behandling og cytostatika (prospidin). Kortikosteroidsalver anvendes udvortes.