Kortikotropinom

Kortikotropinom – kortikotropisk hormonelt aktiv (funktionel) glandulær neoplasi – er en godartet tumor, hvis andel blandt alle hypofyseadenomer er cirka 15 % (data fra American Brain Tumor Association).

Ligesom alle adenomer lokaliseret i hypofysen, klassificeres den ikke som en hjernetumor, men som en endokrin tumor.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Epidemiologi

Adenomer i den forreste hypofyse, herunder kortikotropinom, tegner sig for 10 til 15% af alle intrakranielle neoplasmer. Adenomer i denne endokrine kirtel diagnosticeres ret ofte: ifølge europæiske eksperter er deres prævalens i befolkningen som helhed omkring 17%. Denne patologi er mere almindelig hos kvinder end hos mænd.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Årsager kortikotropinomer

Mekanismen for udvikling af hypofysekortikotropinom er proliferation af adrenokortikotrop hormon (ACTH), der syntetiserer kortikotrope celler i adenohypofysen (forreste hypofyse).

ACTH er et glukokortikoid, et peptidhormon fra melanocortin-familien. Polypeptidgrundlaget for dets produktion er prohormonet proopiomelanocortin. Syntesen af ACTH reguleres af det frigivende hormon corticoliberin, der produceres af hypothalamus. Og hvis hypothalamus' rolle i produktionen af adenohypofysehormoner er relativt velundersøgt i dag, så er årsagerne til hypofysekortikotropinom, det vil sige hyperplasi af kortikotrope celler, der danner denne tumor, genstand for undersøgelse af specialister inden for mange områder af medicin.

Flere og flere undersøgelser understøtter antagelsen om, at patogenesen af kortikotropinom er forbundet med genmutationer, selvom en åbenlys arvelig faktor i de fleste tilfælde er fraværende (eller endnu ikke er blevet identificeret).

Denne antagelse er baseret på, at der i det såkaldte multiple endokrine adenomatosesyndrom type 1 (genetisk bestemt) er opdaget punktmutationer i en række gener, der er ansvarlige for G-alfa-proteiner, og der er også registreret ændringer i rækkefølgen af alifatiske aminosyrer (arginin, glycin osv.) og nukleotider.

Og blandt de faktorer, der, som læger mener, bidrager til udviklingen af kortikotropinom, bemærkes infektiøse og traumatiske virkninger på kraniocerebrale strukturer, herunder i perioden med intrauterin udvikling. Samtidig er forebyggelse af denne patologi umulig.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Symptomer kortikotropinomer

Ektopisk sekretion af ACTH-lignende aktivitet er kendt fra mange organer og væv, herunder bugspytkirtlen. Klinisk udtrykkes symptomkomplekset ved glukokortikoid hyperkorticisme. Det skal understreges, at ektopisk Cushings syndrom har en række træk, hvoraf de vigtigste er hyperpigmentering, hypokaliæmi med ødem og alkalose.

Hypofysens kortikotropinoms funktion forårsager overproduktion af kortikotropin (adrenokortikotropisk hormon), hvilket igen fører til hypersekretion af hormonet kortisol fra binyrebarken, da hypofysens ACTH har en stimulerende effekt på binyrebarken. Som følge heraf udvikles en neuroendokrin patologi kendt som Itsenko-Cushings sygdom.

De første tegn på patologi - på grund af overskydende kortisol i kroppen - manifesterer sig ved ophobning af fedtvæv på karakteristiske steder: i den øvre del af kroppen, på bagsiden af nakken, i maveregionen og i ansigtet. Samtidig aflejres der ikke fedt på ekstremiteterne. Kvalme og smerter i den forreste del af hovedet er også almindelige.

Symptomer på kortikotropinom omfatter også:

• forhøjet blodtryk (på grund af natriumretention i kroppen);
• forstyrrelser i hjerterytmen;
• højt blodsukker;
• øget urinproduktion (polyuri);
• nedsat knoglestyrke (osteoporose);
• muskelfiberatrofi og muskelsvaghed;
• udtynding og hyperpigmentering af huden;
• epitelblødninger (ekymose);
• overdreven hårvækst (hos kvinder, mandlig hårvækst – hirsutisme);
• akne;
• specifik stribeatrophoderma (striber på huden har en karakteristisk intens lyserød farve);
• psykiske lidelser (depression, angst, apati, følelsesmæssig ustabilitet, irritabilitet).

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Komplikationer og konsekvenser

Konsekvenserne af kortikotropinom påvirker primært tilstanden og funktionen af binyrebarken (op til dens hyperplasi).

Almindelige komplikationer ved denne patologi: arteriel hypertension, hjertesvigt, diabetes, fedme, menstruationsforstyrrelser hos kvinder. Ved tilstedeværelse af kortikotropinom hos børn aftager deres vækst og udvikling.

Derudover kan det kortikotropiske adenom, efterhånden som det vokser, trænge ind i tilstødende strukturer i kraniet. Især kan kompression af synsnerven fra tumoren, der passerer i sphenoidbensområdet, føre til tab af perifert syn (bitemporal hemianopsi). Og når kortikotropinomet vokser til siderne, forekommer der ofte kompression af abducensnerven med lateral (side) lammelse. Ved større størrelser (over 1 cm i diameter) kan neoplasmen forårsage en vedvarende stigning i det intrakranielle tryk.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnosticering kortikotropinomer

Diagnosen af kortikotropinom er baseret på en omfattende undersøgelse af patienter, som omfatter:

• blodprøver for ACTH-, kortisol-, glukose-, natrium- og kaliumniveauer;
• daglig urinanalyse for mængden af udskilt kortisol og dets derivater (17-hydroxykortikosteroider).

Stimuleringsfarmakologiske tests udført af endokrinologer for at vurdere produktionen af ACTH og funktionen af hele hypothalamus-hypofyse-binyresystemet hjælper med at stille diagnosen.

Instrumentel diagnostik ved hjælp af CT (computertomografi) og MR (magnetisk resonansbilleddannelse) af kraniet i sella turcica-området (fordybning i sphenoidbenet) muliggør visualisering af de mindste kortikotropinomer i hypofysen.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Differential diagnose

Differentialdiagnostik er designet til at udelukke tilstedeværelsen af fedme, diabetes, hypertension osv. hos patienten, der ikke er forbundet med hypofysekortikotropinom.

Det er også nødvendigt at differentiere kortikotropinom fra Addisons sygdom, ektopisk adrenokortikotropisk hormonsyndrom, virilisme (adrenogenital) syndrom hos kvinder og kraniofaryngeom.

Behandling kortikotropinomer

Kortikotropinom opdages allerede i metastasestadiet, derfor består den kirurgiske behandling af sygdommen af en palliativ foranstaltning - bilateral adrenalektomi, som eliminerer manifestationerne af hyperkorticisme. Det er også muligt at påvirke binyrebarkens funktion medicinsk ved hjælp af chloditan og elypten.

Det er generelt anerkendt, at lægemiddelbehandling af kortikotropinom er ineffektiv, og specifikke lægemidler til denne patologi findes endnu ikke.

I lægemiddelbehandling af Cushings sygdom anvendes imidlertid lægemidler, der tilhører gruppen af hæmmere af biosyntesen af hormoner i binyrebarken - Chloditan (Lysodren, Mitotane) eller Aminoglutethimid (Orimeten, Elipten).

Lægemidlet Chloditan (i tabletter på 500 mg) hæmmer produktionen af kortisol. Det anbefales at tage det ved at beregne den daglige dosis på 100 mg pr. kilogram kropsvægt (dosis opdeles i tre doser i løbet af dagen efter måltider). Når lægemidlet ordineres, overvåger lægen hormonniveauerne (urin- eller blodprøver tages en gang hver anden uge) og bestemmer varigheden af dets anvendelse. Vitamin A, B1, C og PP ordineres også samtidig.

Chloditan har bivirkninger såsom kvalme, appetitløshed, svimmelhed, øget søvnighed og tremor. Lægemidlet er kontraindiceret ved infektionssygdomme og graviditet.

Aminoglutethimid (250 mg tabletter) ordineres én tablet 2-3 gange dagligt (med en mulig dosisøgning, hvis egnethed bestemmes af en endokrinolog, der overvåger indholdet af kortison i blodet). Manifestationen af bivirkninger af lægemidlet er i form af bevægelsesforstyrrelser, nedsat reaktion, hudallergier, kvalme, diarré og tilstoppethed i galdegangene.

Det skal bemærkes, at kun kirurgisk behandling kan helbrede kortikotropinom, dvs. fjernelse af tumor enten gennem vævsdissektion i næsehulen (transsfenoidal) eller ved hjælp af en endoskopisk metode (også gennem næsehulen). Kortikotropinom kan også fjernes ved hjælp af stereotaktisk strålebehandling (radiokirurgi).

Vejrudsigt

Prognosen for denne patologi er direkte afhængig af størrelsen af neoplasmen og dens væksthastighed. Under alle omstændigheder fører fjernelse af en lille tumor (0,5-1 cm i størrelse) til helbredelse i næsten halvfems ud af hundrede tilfælde. Selvom der er en mulighed for, at kortikotropinom degenererer fra godartet til ondartet neoplasi.

[ 27 ], [ 28 ]