Irin

Irin er et terapeutisk lægemiddel fra en undergruppe af antineoplastiske lægemidler. Dets primære aktive ingrediens er irinotecanhydrochlorid, som er en del af irinotecan-gruppen af stoffer (de er semi-kunstige derivater af camptothecin-komponenten).

Lægemidlet har udtalte antitumoregenskaber, og derudover hæmmer det specifikt aktiviteten af isomeraseenzymer, som har en aktiv effekt på DNA-topologien (topoisomeraser). [ 1 ]

Indikationer Irin

Det bruges til behandling af kolorektal cancer og også i forbindelse med udvikling af anfald forårsaget af Lennox-Gastaut syndrom.

Det kan anvendes som monoterapi eller i kombination med capecitabin, leucovorin, 5-fluorouracil og cetuximab eller bevacizumab.

Udgivelsesformular

Produktet fås i form af en injektionsvæske i hætteglas på 5 ml.

Farmakodynamik

Sammenlignet med andre antitumormidler har det større cytotoksicitet mod visse typer kræft, herunder dem, der ikke har reageret på lægemidlerne vinblastin og doxorubicin.

En anden udtalt medicinsk effekt af irinotecanhydrochlorid er dets evne til at undertrykke virkningen af det hydrolytiske enzym acetylcholinesterase. [ 2 ]

Cytotoksisk aktivitet afhænger af celleudviklingsstadiet og eksponeringstidspunktet. [ 3 ]

Farmakokinetik

Intraplasmisk lægemiddelnedbrydning svarer til en 2- eller endda 3-faset model. Plasmahalveringstiden i stadie 1 er 12 minutter, i stadie 2 – 2,5 timer, og i stadie 3 – 14,2 timer. Over en periode på 24 timer udskilles 19,9% af den anvendte dosis i urinen.

Proteinsyntesen af SN-38 og irinotecan in vitro er 95% og 65%.

Efter intravenøs injektion deltager irinotecan i metaboliske processer med dannelsen af det aktive nedbrydningsprodukt SN-38. Metaboliske processer forekommer hovedsageligt i leveren.

Den gennemsnitlige urinudskillelse af det metaboliske element SN-38 over en 24-timers periode er 0,25%. Irinotecans farmakokinetik er uafhængig af dosisstørrelsen.

Dosering og indgivelse

Irin anvendes i form af et infusionslægemiddel, det administreres i den centrale eller perifere vene. Kun en erfaren læge bør udføre fortynding og infusion. Doseringen vælges af en erfaren onkolog. Lægemidlet skal fortyndes i en glukose- eller NaCl-opløsning.

Ofte anvendes medicinen én gang hver 3. uge; sjældnere anvendes en behandling med administration én gang hver 1. uge. Ved kombineret behandling – én gang hver 2. uge. Infusionen administreres med en hastighed på 0,5-1,5 timer.

Ved monoterapi er dosisstørrelsen generelt 0,35 g/m2. Under kombinationsbehandling administreres lægemidlet normalt i en dosis på 0,18 g/m2.

• Ansøgning til børn

Medicinen anvendes ikke i pædiatri.

Brug Irin under graviditet

Irin bør ikke ordineres under graviditet (det er kun tilladt, hvis der er vitale indikationer).

Hvis du har brug for at bruge medicin, mens du ammer, skal du stoppe med at amme i et stykke tid.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• tilstedeværelsen af alvorlig intolerance over for lægemidlets aktive bestanddel eller dets yderligere elementer;
• kronisk tarmbetændelse, tarmobstruktion;
• hyperbilirubinæmi;
• alvorlig form for knoglemarvssvigt;
• patientens generelle sundhedsindikatorer er under 2 (i overensstemmelse med WHO-indekset);
• alvorlig form for neutropeni.

Det er forbudt at bruge det sammen med lægemidler, der indeholder perikon. Der kan også være andre kontraindikationer ved kombination med andre antineoplastiske lægemidler.

Bivirkninger Irin

Bivirkninger omfatter:

• svimmelhed, nervøsitet, cephalgi;
• syns-, tale- eller tankeforstyrrelser;
• opkastning, diarré;
• neutro- eller leukopeni.

Ved brug sammen med andre lægemidler kan der forekomme lidelser, der er karakteristiske for dette lægemiddel. Administration med bevacizumab forårsager en stigning i blodtryksværdierne.

Derudover kan følgende forekomme:

• tromboembolisme eller trombose;
• myokardieinfarkt eller koronar hjertesygdom;
• neutropenisk feber.

Overdosis

Hvis dosis overskrides to gange, kan patienten dø (1-dobbelt tilfælde). Derudover kan der udvikles alvorlig diarré eller alvorlig neutropeni.

Medicinen har ingen modgift. Den er nødvendig for at forhindre udvikling af infektioner og akut dehydrering.

Interaktioner med andre lægemidler

Irinotecan har en antikolinesteraseeffekt og kan derfor øge varigheden af den neuromuskulære blokade, når suxamethonium anvendes.

I kombination med ikke-depolariserende muskelafslappende midler er en antagonistisk effekt på den neuromuskulære transmission mulig.

Nogle tests har vist, at når det kombineres med antikonvulsiva, der inducerer effekten af CYP3A (f.eks. phenobarbital med carbamazepin eller phenytoin), er der et fald i eksponeringen for SN-38 med irinotecan, SN-38-glucuronid og farmakodynamiske egenskaber. Ud over induktionen af hæmoprotein P4503A-enzymer kan potensering af glucuronidering og en stigning i intensiteten af galdeudskillelse påvirke faldet i eksponeringen for irinotecan med dets nedbrydningsprodukter.

Lægemidlet bør anvendes med forsigtighed til personer, der samtidig tager lægemidler, der hæmmer (f.eks. ketoconazol) eller inducerer (f.eks. phenytoin eller carbamazepin med phenobarbital) metaboliske processer for lægemidler, der forekommer ved hjælp af hæmoprotein P450 3A. Det er nødvendigt at undgå at kombinere induktorer/hæmmere af denne metaboliske vej, da dette kan påvirke Irina's metaboliske processer.

Perikon bør ikke anvendes sammen med lægemidlet, da det reducerer plasma SN-38-værdierne.

Opbevaringsforhold

Irin bør opbevares ved temperaturer på højst 25 °C.

Holdbarhed

Irin kan anvendes inden for en periode på 2 år fra fremstillingsdatoen for lægemidlet.