Hypatone

Ipaton er et antitrombotisk lægemiddel. Indeholder komponenten ticlopidin. Det hæmmer trombocytadhæsion og -aggregering samt frigivelse af trombocytfaktor. Derudover forlænger det blødningsperioden, reducerer tilbagetrækningen af blodpropper, reducerer blodets viskositet og fibrinogenniveauer og øger samtidig filtreringsaktiviteten af røde blodlegemer med fuldblod.

De virkninger, der er vist i forskellige tests, viser, at lægemidlet reducerer sandsynligheden for trombose i arterierne (primært i tilfælde af vaskulære læsioner i benene og cerebrale blodgennemstrømningsforstyrrelser). [ 1 ]

Ticlopidin påvirker ikke fibrinolyse og blodkoagulationsprocesser. [ 2 ]

Indikationer Hypatone

Det bruges til at forebygge udviklingen af iskæmiske komplikationer (kardiovaskulære eller cerebrovaskulære) hos personer med arterielle blodgennemstrømningsforstyrrelser (perifere eller cerebrale).

Det ordineres til at korrigere eller forebygge trombocytdysfunktion forbundet med kunstig blodgennemstrømning under operationer eller langvarig hæmodialyse.

Det bruges til at forhindre udvikling af subakut okklusion, der påvirker den implanterede koronarstent.

Ved de ovenfor beskrevne lidelser anvendes lægemidlet normalt til personer med aspirinintolerance eller når dets anvendelse er ineffektiv.

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i tabletter - 10 stk. i en blisterpakning; der er 2 sådanne pakker i en æske.

Farmakodynamik

Ticlopidin har en blokerende effekt på blodpladeaggregering ved at hæmme ADP-relateret syntese af fibrinogen og glykoproteiner IIb/IIIa (specifikke ender af blodpladevægge). Lægemidlet har ingen effekt på blodpladeaktivitet forbundet med AMP og COX. Selvom det biokemiske virkningsprincip og de involverede mediatorer er blevet velundersøgt, forekommer hæmning af blodpladeaggregering kun in vivo; in vitro ændrer ticlopidin ikke blodpladefunktionen. [ 3 ]

Terapeutiske doser af ticlopidin undertrykker trombocytaggregation induceret af ADP-elementet (indikator 2,5 μmol/l) med 50-70%. Efter oral administration afhænger ticlopidins antitrombotiske aktivitet af dosisstørrelsen op til en daglig dosis på 0,5 g, men stiger ikke ved efterfølgende stigninger.

Ved to daglige doser på 0,25 g administration af lægemidlet udvikles hæmning af blodpladeaggregering efter 2 dage, og den maksimale effekt observeres på 5.-8. dag.

Hos de fleste patienter stabiliserer blødningsperioden og andre blodpladefunktionsværdier sig efter 7 dage fra det øjeblik, lægemidlet seponeres.

Farmakokinetik

Når ticlopidin indgives oralt i en enkelt dosis, absorberes det næsten fuldstændigt og med en høj hastighed. I plasma registreres dets Cmax-værdier efter 2 timer.

Hvis lægemidlet tages efter måltider, øges dets biotilgængelighed med 20%. Stabile plasmaparametre opnås efter 7-10 dages brug af lægemidlet i en dosis på 0,25 g 2 gange dagligt.

Syntesen af ticlopidin med lipoproteiner, albumin og α1-glykoproteiner er 98%. Den hæmmende effekt af ticlopidin på blodpladeaggregering er ikke forbundet med lægemidlets plasmaniveau. En stor mængde ticlopidin er involveret i intrahepatisk metabolisme med dannelsen af 20 metaboliske komponenter, der ikke har medicinsk aktivitet.

Omkring 50-60% af den administrerede dosis udskilles i urinen, og resten i fæces. Halveringstiden for ticlopidin er cirka 30-50 timer.

Dosering og indgivelse

For at reducere forekomsten af mave-tarmlidelser tages tabletterne sammen med mad.

En voksen bør tage 1 tablet 2 gange dagligt.

For at forhindre udvikling af subakut okklusion i forbindelse med implantation af koronarstent, påbegyndes behandlingen før eller umiddelbart efter implantation - tag 1 tablet af lægemidlet 2 gange dagligt i kombination med aspirin (0,1-0,325 g pr. dag). En sådan kombineret cyklus bør vare mindst 1 måned.

Anvendelse til personer med leverdysfunktion.

Terapien bør udføres meget forsigtigt; nogle gange er det nødvendigt at reducere dosis af Ipaton. I tilfælde af gulsot eller hepatitis bør behandlingen seponeres. Lægemidlet bør ikke anvendes i tilfælde af leversvigt, som har en alvorlig form.

Alvorlig nyreinsufficiens kan kræve en reduktion af ticlopidin-dosis eller seponering af behandlingen.

• Ansøgning til børn

Medicinen anvendes ikke i pædiatri.

Brug Hypatone under graviditet

På grund af den begrænsede mængde information vedrørende brugen af Ipaton under amning og graviditet, er det ikke ordineret i disse perioder.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• alvorlig intolerance over for ticlopidin eller andre komponenter i lægemidlet;
• hæmoragisk diatese;
• organiske læsioner, der er forårsaget af en tendens til blødning (herunder forværring af sår i mave-tarmkanalen eller en hæmoragisk type slagtilfælde i den aktive fase);
• blodpatologier, hvor blødningsperioden er forlænget;
• alvorlig leversvigt;
• trombocytopeni eller leukopeni, såvel som agranulocytose, til stede i anamnesen.

Det er strengt forbudt at bruge medicinen til raske mennesker som et middel til primær forebyggelse af tromboembolisme.

Bivirkninger Hypatone

Vigtigste bivirkninger:

• Blod- og lymfesystemlidelser: neutropeni (også dens alvorlige form). I løbet af de første 3 måneder af behandlingen blev der primært observeret alvorlig neutropeni eller agranulocytose. Knoglemarvsaplasi, pancytopeni eller trombocytopeni (indikatorer <80.000/mm3) kan udvikle sig. Udvikling af TTP blev observeret, såvel som hæmolytisk anæmi forbundet med trombocytopeni. Alvorlig neutropeni kan fremkalde sepsis. Septisk shock er muligt, hvilket kan føre til døden. Der er risiko for hyponatriæmi;
• immunforstyrrelser: immunologiske symptomer af forskellig art kan observeres - blandt andet tegn på allergi, anafylaktiske manifestationer, ledsmerter, nefropati, Quinckes ødem, vaskulitis, eosinofili, lupuslignende syndrom og interstitiel pneumonitis af allergisk oprindelse;
• problemer med nervesystemets funktion: hovedpine eller smerter i andre områder, tinnitus, polyneuropati, døsighed, nervøsitet, svaghed, svimmelhed og nedsat koncentrationsevne;
• læsioner, der påvirker det kardiovaskulære system: takykardi eller hjertebanken;
• vaskulær dysfunktion: hæmatomer, hyperæmi eller blødning. Hæmoragiske komplikationer blev ofte observeret ved næseblod. Præ- og postoperativ blødning kan forekomme, såvel som hæmaturi, blå mærker og blødninger i bindehinden. Intracerebrale blødninger er også mulige;
• Mave-tarmlidelser: Der kan forekomme colitis (inklusive den lymfocytiske form), som ledsages af svær diarré. I tilfælde af et vedvarende og alvorligt stadie af sygdommen bør behandlingen seponeres. Normalt udvikles diarré med kvalme. Diarré er ofte kortvarig og moderat (opstår i løbet af de første 3 måneder af behandlingen). Grundlæggende forsvinder denne negative effekt i løbet af 7-14 dage uden behov for at seponere lægemidlet. Derudover kan der udvikles mavesår, eller appetitten kan forværres;
• Problemer med lever og galdeveje: i løbet af den første måned af behandlingen opstår der lejlighedsvis hepatitis (kolestatisk eller hæmolytisk gulsot). Disse symptomer forsvinder normalt efter ophør af lægemidlet. Fulminant hepatitis kan observeres. Brug af ticlopidin kan fremkalde en stigning i leverenzymværdier (en stigning i aktiviteten af ikke-isoleret eller isoleret alkalisk fosfatase og serumtransaminaser dobbelt så meget som normalt). Under behandlingen er en lille stigning i serumbilirubinværdier mulig;
• Læsioner i epidermis og det subkutane lag: I løbet af de første 3 måneder af behandlingsforløbet optræder der ofte udslæt (makulopapulært udslæt eller urticaria, som ofte udvikler kløe). Dermatologiske tegn kan blive generaliserede, men efter seponering af lægemidlet forsvinder de inden for de første par dage. Polyform erytem, TEN eller SSD optræder sporadisk;
• systemiske tegn: udvikling af en feberagtig tilstand;
• Ændring i laboratoriedata: en stigning på 8-10% i værdierne af LDL-C, HDL-C, VLDL-C og serumtriglycerider i løbet af de første 1-4 måneder af forløbet uden efterfølgende progression ved fortsat behandling. Niveauet af andelen af lipoproteinfraktioner (især HDL/LDL) forbliver inden for de tidligere grænser. Information fra kliniske tests viser, at denne reaktion ikke er forbundet med køn, alder, tilstedeværelse af diabetes, alkoholforbrug og ikke øger sandsynligheden for hjerte-kar-sygdomme;
• Andre lidelser: faryngitis, artropati, sår i mundslimhinden, nefrotisk syndrom og ondt i halsen forekommer lejlighedsvis. Forlængelse af blødningsperioden (dobbelt/femdobbelt) sammenlignet med værdierne ved behandlingens start kan forekomme. Lægemidlet kan reducere blodets fibrinogenindeks.

Overdosis

Data fra dyreforsøg viser, at lægemiddelforgiftning kan forårsage alvorlig gastrointestinal intolerance.

I tilfælde af forgiftning er det nødvendigt at fremkalde opkastning, udskylle maven og udføre støttende procedurer.

Interaktioner med andre lægemidler

Da ticlopidin kan påvirke virkningen af visse lægemidler, bør det kombineres med følgende lægemidler med ekstrem forsigtighed.

Theofyllin.

Plasmaniveauerne stiger ved brug af ticlopidin. Hvis det er nødvendigt at bruge disse lægemidler sammen, bør patientens tilstand overvåges nøje, og plasmaniveauerne af theophyllin bør om nødvendigt overvåges. Theophyllin-dosis skal muligvis justeres i begyndelsen af behandlingen med Ipaton og ved dens afslutning.

Digoxin.

Et lille (≈15%) fald i plasmadigoxinniveauer er muligt.

Ciclosporin.

Administration sammen med lægemidlet kan reducere plasmaniveauerne af cyclosporin, så niveauet bør overvåges nøje.

Phenytoin.

Det er nødvendigt at overvåge intraplasmatiske værdier af phenytoin. Nogle gange kan kombinationen af Ipaton og phenytoin øge dets indikatorer og udviklingen af toksiske tegn.

På grund af den øgede risiko for blødning bør lægemidlet og de nedenfor beskrevne stoffer kombineres med ekstrem forsigtighed, og laboratorieværdier bør overvåges nøje:

• Orale antikoagulantia (INR-niveauer bør overvåges regelmæssigt);
• NSAID'er;
• heparinmidler (ved brug af ufraktioneret heparin bør APTT-værdier overvåges oftere);
• antitrombotiske midler (for eksempel salicylsyrederivater).

Syreneutraliserende midler reducerer lægemidlets absorption, hvilket får dets plasmaniveauer til at falde.

Cimetidin, som blokerer oxidationsprocesserne i mikrosomer, reducerer clearance-hastigheden med halvdelen.

Opbevaringsforhold

Ipaton skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturværdier - ikke over 25°C.

Holdbarhed

Ipatone kan anvendes i en periode på 36 måneder fra fremstillingsdatoen for lægemidlet.

Analoger

Analoger af lægemidlet er lægemidlerne Vazotik og Ticlopidin med Ticlid og Aklotin.