Ipamid

Ipamid indeholder stoffet indapamid, som er et sulfonamid-diuretikum med farmakologisk affinitet for thiaziddiuretika.

Indapamid forsinker Na-reabsorptionen i det renale kortikale segment. Som følge heraf øges udskillelsen af Cl og Na i urinen, såvel som (i mindre grad) Mg og K, hvilket øger diuresen. Den hypotensive effekt af indapamid udvikles ved doser, der har en svag diuretisk effekt. Derudover bevares lægemidlets hypotensive effekt også hos personer med forhøjet blodtryk, der er i hæmodialyse. [ 1 ]

Indikationer Ipamid

Det anvendes i tilfælde af primær hypertension.

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i tabletter - 10 stk. i en blisterpakning; der er 3 sådanne pakker i en æske.

Farmakodynamik

Indapamid påvirker blodkarrene på følgende måder: [ 2 ]

• reducerer den kontraktile aktivitet af vaskulære glatte muskler ved at ændre transmembran ionmetabolisme (primært Ca);
• stimulerer bindingen af PGE2-elementer, såvel som prostacyclin PGI2 (udvider blodkarrene og bremser blodpladeaggregeringen).
• Indapamid reducerer venstre ventrikel hypertrofi. Derudover viste kliniske forsøg (kortvarige, mellemlange og langvarige) udført på forskellige tidspunkter hos personer med forhøjet blodtryk følgende resultat:
• lægemidlet ændrer ikke lipidmetabolismen: LDL-C og HDL-C, såvel som triglycerider;
• påvirker ikke kulhydratmetabolismen, selv hos diabetikere og personer med forhøjet blodtryk.

Overskridelse af standarddosis fører ikke til en forøgelse af den medicinske effekt af thiaziddiuretika og thiazider, mens sværhedsgraden af negative symptomer øges. Hvis behandlingens effektivitet er svag, bør dosis ikke øges. [ 3 ]

Farmakokinetik

Sugning.

Indapamid har en høj biotilgængelighed på 93 %. Tmax-værdierne i plasma observeres efter cirka 1-2 timer ved anvendelse af en dosis på 2,5 mg.

Distributionsprocesser.

Synteseniveauet med plasmaprotein er mere end 75 %. Halveringstiden ligger i intervallet 14-24 timer (gennemsnitsværdien er 18 timer).

Ved kontinuerlig brug af lægemidlet stiger dets stabile plasmaniveau sammenlignet med substansværdierne ved indtagelse af en enkelt dosis. Sådanne niveauer forbliver stabile i lang tid uden at forårsage akkumulering.

Udskillelse.

Intrarenale clearanceværdier ligger inden for 60-80 % af det systemiske niveau.

Indapamid udskilles hovedsageligt i form af metaboliske komponenter; kun 5% af indapamid udskilles uændret (via nyrerne).

Dosering og indgivelse

Medicinen skal tages oralt - 1 tablet dagligt (anbefales om morgenen). Tabletten skal synkes hel, uden at tygges; skylles ned med almindeligt vand.

• Ansøgning til børn

Ipamid er forbudt til brug i pædiatri på grund af manglende information om dets medicinske virkning og sikkerhed for børn.

Brug Ipamid under graviditet

Diuretika er ikke ordineret under graviditet; deres anvendelse er også forbudt i tilfælde af fysiologisk ødem hos gravide kvinder. Når diuretika administreres, kan der udvikles føtoplacental iskæmi, hvilket kan føre til fostervæksthæmning.

Medicinen anvendes ikke under amning, da der findes information om udskillelse af indapamid i modermælk.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• alvorlig intolerance over for indapamid, andre sulfonamider eller andre hjælpestoffer;
• alvorlig nyresvigt;
• alvorlig leverdysfunktion eller leverskadelig encefalopati;
• hypokaliæmi.

Bivirkninger Ipamid

Størstedelen af de negative symptomer (kliniske og relateret til testdata) udvikler sig afhængigt af portionsstørrelsen. De vigtigste bivirkninger er:

• læsioner i blodsystemet og lymfen: leukopeni eller trombocytopeni, anæmi af hæmolytisk eller aplastisk form og agranulocytose;
• forstyrrelser i nervesystemets funktion: træthed, besvimelse, svimmelhed, paræstesi og hovedpine;
• problemer med det kardiovaskulære systems funktion: nedsat blodtryk eller arytmi, samt paroxysmal ventrikulær takykardi af typen "pirouette", som kan forårsage død;
• lidelser forbundet med mave-tarmkanalen: kvalme, xerostomi, opkastning, pankreatitis og forstoppelse;
• tegn fra urinveje og nyrer: nyresvigt;
• lidelser, der påvirker lever- og galdevejssystemet: leverdysfunktion, hepatitis eller encefalopati, som kan udvikle sig i tilfælde af leversvigt;
• Læsioner i subkutant væv og epidermis: manifestationer af intolerance (primært i epidermis) hos personer med tendens til at udvikle astma og allergier: makulopapulære udslæt, Quinckes ødem eller urticaria, purpura, SJS og TEN. Forværring af eksisterende SLE kan observeres. Der er også information om udvikling af lysfølsomhed;
• Laboratoriedata: forlængelse af QT-intervallet på EKG. Forhøjede urinsyre- og sukkerniveauer i plasma observeres ved brug af diuretika, hvorfor situationen bør vurderes nøje, før de anvendes til diabetikere og personer med gigt. Leverenzymer kan stige;
• problemer forbundet med metaboliske processer: udvikling af hypercalcæmi. Et fald i kaliumværdier med forekomst af hypokaliæmi (kan være alvorlig) hos personer i risikozonen. Udvikling af hyponatriæmi med β-volæmi, som kan forårsage ortostatisk kollaps og dehydrering. Tabet af Cl-ioner observeret på denne baggrund kan fremkalde en sekundær form for alkalose, som har en metabolisk kompenserende karakter (intensiteten og hyppigheden af udviklingen af en sådan lidelse er meget lav).

Overdosis

Tegn på forgiftning viser sig hovedsageligt i form af forstyrrelser i EBV-parametre (hypokaliæmi eller β-natriæmi). Derudover kan der observeres opkastning, svimmelhed, døsighed, nedsat blodtryk, kvalme, kramper, forvirring og polyuri eller oliguri, der kan nå anuri (associeret med hypovolæmi).

Først skal lægemidlet udskilles fra kroppen så hurtigt som muligt via maveskylning eller aktivt kul; derefter genoprettes EBV-niveauet (på hospitalet).

Interaktioner med andre lægemidler

Forbudte kombinationer.

Litium.

Der kan forekomme en stigning i plasmalitiumniveauer og udvikling af toksicitetssymptomer svarende til dem, der ses på en saltfri diæt (nedsat urinudskillelse af litium). Hvis der er behov for et diuretikum, bør plasmalitiumniveauerne overvåges nøje, og dosis justeres.

Kombinationer, der skal bruges med forsigtighed.

Medicin, der kan fremkalde paroxysmal ventrikulær takykardi (pirouette):

• antiarytmika fra undergruppe Ia (disopyramid med hydroquinidin og quinidin);
• antiarytmiske lægemidler fra underkategori 3 (sotalol og ibutilid med amiodaron og dofetilid);
• individuelle antipsykotika: phenothiaziner (herunder cyamemazin, thioridazin, chlorpromazin med trifluoperazin og levomepromazin), benzamider (herunder sulpirid, tiaprid med sultoprid og amisulprid) og butyrophenoner (haloperidol med droperidol);
• andre lægemidler: cisaprid, pentamidin og bepridil med mizolastin, moxifloxacin og difemanil med sparfloxacin, halofantrin og intravenøs vincamin med erythromycin.

Brug af indapamid i kombination med de ovenfor beskrevne stoffer øger sandsynligheden for ventrikulære arytmier, herunder torsades de pointes (hypokaliæmi er en risikofaktor).

Før brug af denne kombination bør plasmakaliumniveauer bestemmes og justeres om nødvendigt. Patientens kliniske tilstand, EKG-aflæsninger og plasmaelektrolytniveauer bør også overvåges. Hvis der udvikles hypokaliæmi, bør der anvendes medicin, der ikke forårsager torsades de pointes.

Systemiske NSAID'er, herunder selektive COX-2-hæmmere, samt salicylater anvendt i store doser (≥3 g pr. dag):

• er i stand til at svække indapamids hypotensive aktivitet;
• Hos personer med dehydrering øges sandsynligheden for at udvikle akut nyresvigt (på grund af svækkelse af glomerulær filtration). Før behandlingen påbegyndes, er det nødvendigt at kontrollere nyrefunktionen og genoprette vandbalancen.

ACE-hæmmere.

Hos personer med lave Na-værdier (især ved stenose, der påvirker nyrearterierne) kan akut nyresvigt pludselig udvikle sig, eller blodtrykket kan falde.

Ved forhøjet blodtryk - hvis den indledende administration af et diuretikum har ført til et fald i Na-værdier, bør brugen af det ophøre 3 dage før påbegyndelse af behandling med en ACE-hæmmer. Senere, om nødvendigt, genoptages diuretikumet, eller administration af en ACE-hæmmer påbegyndes med en lille initialdosis, som derefter øges.

I tilfælde af hjertesvigt startes brugen af ACE-hæmmere med den laveste dosis og undertiden efter en dosisreduktion af det tidligere ordinerede kaliumspildende diuretikum.

Det er nødvendigt at overvåge nyrefunktionen (plasmakreatininniveau) i de første uger af behandlingen med ACE-hæmmere.

Lægemidler, der kan fremkalde hypokaliæmi (herunder systemiske mineralokortikoider og GCS, intravenøs amphotericin B, afføringsmidler, der stimulerer peristaltikken, og tetracosactid).

Ovenstående stoffer øger sandsynligheden for hypokaliæmi (udvikling af additiv effekt). Det er nødvendigt at overvåge plasmakaliumniveauer og om nødvendigt korrigere dem. Disse processer bør overvåges meget nøje, når de anvendes i kombination med SG. Det er nødvendigt at anvende afføringsmidler, der ikke har en stimulerende effekt på peristaltikken.

SG-medicin.

Ved hypokaliæmi forstærkes SG's kardiotoksiske egenskaber. Det er nødvendigt at overvåge plasmakaliumniveauer og EKG-aflæsninger og om nødvendigt justere behandlingen.

Baclofen forstærker Ipamides hypotensive aktivitet. I den indledende fase af behandlingen er det nødvendigt at genoprette EBV-værdierne og også overvåge patientens nyrefunktion.

Kombinationer, der kræver særlig opmærksomhed.

Kaliumbesparende diuretika (disse omfatter spironolacton med amilorid og triamteren).

Hvis denne kombination er nødvendig, er der risiko for udvikling af hypokaliæmi (især hos personer med nyreinsufficiens og diabetikere) eller hyperkaliæmi. Det er nødvendigt at overvåge plasmakaliumværdierne med EKG-aflæsninger og om nødvendigt justere behandlingen i overensstemmelse hermed.

Metformin.

Risikoen for at udvikle laktatacidose øges, når der opstår nyresvigt på grund af brugen af diuretika (især loop-diuretika). Det er forbudt at anvende metformin, når plasmakreatininniveauet er mere end 15 mg/l (for mænd) og 12 mg/l (for kvinder).

Jod-kontrastmidler.

Dehydrering forbundet med brugen af diuretika øger sandsynligheden for akut nyresvigt (især hvis der anvendes store doser af jodkontrastmidler). Før administration af sådanne lægemidler er det nødvendigt at genoprette vandbalancen.

Neuroleptika og antidepressiva af den imipraminlignende type.

På grund af den additive effekt er der en potensering af Ipamids hypotensive aktivitet og sandsynligheden for ortostatisk kollaps.

Calciumsalte.

På grund af svækket renal elimination af Ca kan der udvikles hypercalcæmi.

Tacrolimus med cyclosporin.

Der er potentiale for forhøjede plasmakreatininværdier uden at påvirke cirkulerende cyclosporinniveauer (også når der ikke er et fald i Na- og væskeniveauer).

Tetracosactid med kortikosteroider (systemiske virkninger).

Under påvirkning af kortikosteroider forekommer Na og væskeretention, hvilket fører til en svækkelse af indapamids hypotensive effekt.

Opbevaringsforhold

Ipamid bør opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturen må ikke overstige 25°C.

Holdbarhed

Ipamid kan anvendes inden for en periode på 4 år fra salgsdatoen for det terapeutiske produkt.

Analoger

Analoger af lægemidlet er medicinerne Indiur, Indapamid med Akuter, Xipogama og Arifon med Ipress long, Indatens og Indap med Indopress, samt Indapen, Softenzif, Lorvas med Indatens, Hemopamid og Ravel.

Anmeldelser

Ipamid får gode anmeldelser fra patienter, der bemærker dets effektivitet i at reducere hævelse. Derudover bemærkes det også, at lægemidlet ikke udskiller kalium, hvilket giver dig mulighed for at opgive yderligere brug af kaliumstoffer. Der er også gode vurderinger af lægemidlets effekt i kombination med andre lægemidler, hvilket med en fælles effekt giver mulighed for at stabilisere blodtrykket hele dagen.