Inflammatoriske myopatier

Inflammatoriske myopatier er en heterogen gruppe af erhvervede muskelsygdomme, der er karakteriseret ved deres degeneration og inflammatoriske infiltration. De mest almindelige varianter af inflammatorisk myopati er dermatomyositis (DM), polymyositis (PM) og inklusionslegememyositis (MB).

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologi

Da dermatomyositis, polymyositis og inklusionslegememyositis er karakteriseret ved inflammatoriske muskellæsioner, og deres ætiologi er ukendt, er de ofte blevet grupperet sammen i kliniske studier tidligere, hvilket har resulteret i tab af klinisk signifikant information. Disse tilstande bør dog betragtes som separate sygdomme, da der ikke er bevis for, at de repræsenterer forskellige manifestationer af den samme sygdom. De tre sygdomme adskiller sig i debutalder, hvor dermatomyositis rammer både børn og voksne, polymyositis er sjælden hos børn og normalt udvikler sig startende i det tredje årti af livet, og inklusionslegememyositis forekommer oftest efter 40-årsalderen. Ifølge nogle data er inklusionslegememyositis den mest almindelige myopati hos ældre. De tre sygdomme adskiller sig også i deres forhold til maligne neoplasmer. Dermatomyositis er tættest forbundet med kræft, især hos mænd over 40 år. Derudover kan disse sygdomme variere i kliniske manifestationer, arten og lokaliseringen af inflammatoriske infiltrater og responsen på immunsuppressive midler (herunder kortikosteroider).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Årsager inflammatorisk myopati

Det er vigtigt at bemærke, at inflammatoriske myopatier også kan være forbundet med parasitinfektioner eller virusinfektioner, såvel som med systemiske sygdomme såsom vaskulitis, sarkoidose, polymyalgia rheumatica, leddegigt "overlapningssyndromer", blandet bindevævssygdom, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom eller sklerodermi.

[ 9 ], [ 10 ]

Patogenese

Tilstedeværelsen af inflammatoriske infiltrater ved dermatomyositis, polymyositis og inklusionslegememyositis indikerer primært betydningen af autoimmune mekanismer i patogenesen af disse sygdomme. Studier af HLA-antigener har vist, at patienter med dermatomyositis og polymyositis oftere har HLA-DR3-antigenet i bindingsuligevægt med HLA-B8. Imidlertid har det i ingen af disse sygdomme været muligt at identificere et antigen, der ville være specifikt nok til at opfylde kriterierne for en autoimmun sygdom.

Ved dermatomyositis påvises svær angiopati i de intramuskulære kar med udtalt infiltration af B-lymfocytter, og i væggen af de perimysiale kar findes aflejringer af immunoglobuliner og komplementets C3-komponent. Komponenter af membranangrebskomplekset (MAC) i komplement C5b-9 kan detekteres immunhistokemisk ved hjælp af lys- og elektronmikroskopi. Makrofager og cytotoksiske T-lymfocytter er også til stede, men i mindre grad.

Inflammatoriske myopatier - hvad sker der?

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Symptomer inflammatorisk myopati

Ved dermatomyositis, især hos børn, begynder sygdommen med systemiske manifestationer som feber og utilpashed. Derefter opstår et karakteristisk udslæt, som ledsager eller, mere almindeligt, går forud for udviklingen af proksimal muskelsvaghed. Kinderne bliver rødmende; et lilla udslæt opstår på øjenlågene, især de øvre, ofte ledsaget af ødem og telangiektasier. Et erytematøst udslæt opstår på udsatte områder af bryst og nakke. Misfarvning og fortykkelse af huden ses på knæenes og albuernes ekstensionsflader. Et erytematøst udslæt findes også i området omkring hændernes interfalangeale led. Misfarvning af neglelejerne observeres også, efterfulgt af telangiektasier og ødem. Med tiden udvikler muskelsvagheden sig, ledsaget af smerter og stivhed. De proksimale muskler i øvre og nedre ekstremiteter er involveret i større grad end de distale. Børn med dermatomyositis kan udvikle fleksionskontraktur i ankelleddene.

Inflammatoriske myopatier - Symptomer

[ 16 ]

Diagnosticering inflammatorisk myopati

ESR kan være forhøjet ved dermatomyositis og polymyositis (men ikke ved inklusionslegememyositis). ESR forbliver dog normal hos næsten 50 % af patienter med dermatomyositis og polymyositis. Generelt korrelerer ESR ikke med sværhedsgraden af muskelsvaghed og kan ikke bruges som en indikator for behandlingseffektivitet. Kreatinphosphokinase (CPK)-niveauer er en følsom indikator for muskelskade ved dermatomyositis og polymyositis. Skeletmuskel (SM)-specifik CPK er normalt forhøjet. CNS-specifikke (CB) isoenzymniveauer kan dog også være forhøjede, hvilket er forbundet med den igangværende muskelregenereringsproces. Andre enzymer, såsom aldolase og laktatdehydrogenase, er også forhøjede ved dermatomyositis og polymyositis, men CPK er en mere følsom indikator for muskeldegeneration og muskelmembranskade og er derfor en mere pålidelig indikator for sygdomsprogression og behandlingens effektivitet. Serummyoglobin er også forhøjet ved dermatomyositis og polymyositis og kan tjene som en indikator for sygdomsprogression og vejlede behandlingen.

Inflammatoriske myopatier - Diagnose

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Behandling inflammatorisk myopati

Brugen af lægemidler til behandling af inflammatoriske myopatier er empirisk. Deres effektivitet er ikke blevet bekræftet i store, dobbeltblindede, placebokontrollerede forsøg. Desuden har mange kliniske forsøg ikke identificeret undergrupper af patienter med dermatomyositis og polymyositis. Derfor er forløbet og den sande effektivitet af visse behandlinger for hver af disse forskellige sygdomme stadig uklare. Derfor er nuværende behandlingsregimer ofte baseret på isolerede caserapporter. Trods manglen på omfattende information er de fleste eksperter enige om, at immunsuppressiv behandling er effektiv hos mange patienter med inflammatoriske myopatier. Dette vil skabe etiske vanskeligheder ved at udføre store, kontrollerede forsøg med disse lægemidler i fremtiden. Sådanne undersøgelser er dog af stor betydning for at vurdere effektiviteten af nye, mere specifikke tilgange til behandling af inflammatoriske myopatier, der er rettet mod immunologiske "mål", som ikke i øjeblikket behandles (f.eks. det komplementmedierede humorale "angreb" på perimysiale kar ved dermatomyositis eller det oligoklonale cytotoksiske T-lymfocytangreb på muskelfibre ved polymyositis).

Inflammatoriske myopatier - Behandling