Inflammatorisk myopati

Inflammatoriske myopatier er en heterogen gruppe af erhvervede muskelsygdomme præget af deres degeneration og inflammatorisk infiltration. De hyppigst forekommende varianter af inflammatorisk myopati er dermatomyositis (DM), polymyositis (PM), myositis med inklusioner (MB).  

[1], [2]

Epidemiologi

Fordi dermatomyositis, polymyositis og myositis med indeslutninger er karakteriseret ved inflammatoriske læsioner af muskler og deres ætiologi er ukendt, i fortiden, er de ofte kombineret i kliniske forsøg sammen, hvilket resulterer i et tab af klinisk relevante oplysninger. I mellemtiden bør disse forhold betragtes som separate sygdomme, da der ikke er tegn på, at de repræsenterer forskellige manifestationer af samme sygdom. Disse tre sygdomme er karakteriseret ved alder debut, og myositis påvirker både børn og voksne, polymyositis er sjælden hos børn og normalt udvikler sig fra den tredje årti af livet, myositis med inklusioner forekommer normalt efter 40 år. Ifølge nogle rapporter er myositis med inklusioner den hyppigst forekommende myopati hos ældre. Disse tre sygdomme er også forskellige i forholdet til maligne neoplasmer. Den mest nært beslægtede med onkologiske sygdomme er dermatomyositis, især hos mænd ældre end 40 år. Desuden kan disse sygdomme variere i de kliniske manifestationer, arten og placeringen af inflammatoriske infiltrater, responsen på immunsuppressive midler (herunder kortikosteroider).

[3], [4], [5], [6], [7], [8]

Årsager inflammatorisk myopati

Det er vigtigt at bemærke, at inflammatoriske myopatier også kan være forbundet med parasitære eller virale infektioner og systemiske sygdomme, såsom vasculitis, sarcoidosis, polymyalgia rheumatica, "Syndromes af overlapning" rheumatoid arthritis, blandet bindevævssygdom, systemisk lupus erythematosus, Sjogrens syndrom eller sklerodermi.

[9], [10]

Patogenese

Tilstedeværelsen af inflammatoriske infiltrater med dermatomyositis, polymyositis og myositis med inklusioner demonstrerer først og fremmest betydningen af autoimmune mekanismer i patogenesen af disse sygdomme. Undersøgelser af HLA-antigener har vist, at HLA-DR3-antigen hos patienter med dermatomyosit og polymyositis er mere almindelig ved ubalance med HLA-B8. Ingen af disse sygdomme har imidlertid kunnet identificere et antigen, der er tilstrækkeligt specifikt til at opfylde kriterierne for en autoimmun sygdom.

Dermatomyositis afslørede alvorlige angiopati intramuskulære fartøjer med markant infiltrering af B-lymfocytter og karvæggen perimysium - aflejring af immunoglobuliner og komplement komponent SOC. Komponenterne af membran-  koaguleringskomplekset (MAK) af komplement C5b-9 kan påvises immunohistokemisk ved lys og elektronmikroskopi. Der er også makrofager og cytotoksiske T-lymfocytter, men i mindre grad.

Inflammatorisk myopati - Hvad sker der?

[11], [12], [13], [14], [15]

Symptomer inflammatorisk myopati

Med dermatomyositis, især hos børn, begynder sygdommen med generelle manifestationer, såsom feber og utilpashed. Derefter er der et karakteristisk udslæt, der ledsager eller oftere før udviklingen af svaghed i de proximale muskler. Der er hyperæmi i kinderne; På øjenlågene, især de øvre, er der udslæt med lilla nuance, ofte ledsaget af ødemer og telangiectasier. I åbne områder af brystets og halsens hud er der et erytematisk udslæt. Extensoroverfladen på knæ og albue ledd er præget af misfarvning og fortykkelse af huden. Erythematøs udslæt er også tydeligt inden for interphalangeale led i hånden. Misfarvning af neglebjælkerne observeres også, efterfulgt af udvikling af telangiektasi og ødem. Over tid udvikler muskelsvaghed ledsaget af smerte og stivhed. De proximale muskler på de øvre og nedre ekstremiteter er involveret i større grad end de distale muskler. Børn med dermatomyositis kan udvikle bøjningskontrakt i ankelledene.

Inflammatorisk myopati - Symptomer

[16]

Diagnosticering inflammatorisk myopati

Med dermatomyosit og polymyositis (men ikke med myositis med inklusioner) er en stigning i ESR mulig. Imidlertid forbliver ESR hos næsten 50% af patienter med dermatomyosit og polymyositis normalt. Generelt er niveauet af ESR ikke korreleret med sværhedsgraden af muskel svaghed og kan ikke tjene som en indikator for effektiviteten af behandlingen. Niveauet af kreatinphosphokinase (CK) er en følsom indikator for muskelskader i dermatomyosit og polymyosit. Normalt er der en stigning i isoenzymet af CKK, der er specifikt for skeletmuskel (MM). Imidlertid kan niveauet af isoenzymet, der er specifikt for centralnervesystemet (VV), også øges, hvilket er forbundet med den nuværende regenereringsproces. Aktiviteten af andre enzymer, såsom aldolase og lactatdehydrogenase, forøges også i dermatomyositis og polymyositis, CPK niveauer, men - mere følsom indikator for beskadigelse muskel degeneration og muskelmembraner og derfor en mere pålidelig indikator for sygdomsprogression og virkning af behandlingen. Serum myoglobin i dermatomyositis og polymyositis forøges også og kan tjene som en indikator for sygdomsprogression, og guide behandlingen.

Inflammatorisk myopati - Diagnose

[17], [18], [19], [20]

Behandling inflammatorisk myopati

Brugen af stoffer i inflammatoriske myopatier er empirisk. Deres effektivitet er ikke blevet bekræftet i stor skala, dobbelt-blindt, placebo-kontrollerede forsøg. Desuden i mange af de kliniske studier har ikke allokere undergrupper af patienter med dermatomyositis og polymyositis. I forbindelse med dette, og inden for den sande effektiviteten af forskellige behandlinger for hver af disse forskellige sygdomme er fortsat uklar. Således er de nuværende behandlingsregimer ofte kun baseret på de enkelte kasuistiske observationer. Selv om der mangler omfattende information, de fleste eksperter enige om, at den immunosuppressive terapi er effektive i mange patienter med inflammatoriske myopatier. Dette vil skabe en etisk vanskeligheder for fremtidige storstilet kontrollerede undersøgelser af disse midler. Sådanne undersøgelser er afgørende for at vurdere effektiviteten af nye og mere specifikke fremgangsmåder til behandling af inflammatorisk myopati, mod immunologiske "mål", som ikke er berørt på nuværende tidspunkt (for eksempel komplement-medieret humorale "angreb" på perimysium beholdere dermatomyositis eller oligoklonalt angreb af cytotoksiske T-lymfocytter på muskelfibre ved polymyositis).

Inflammatorisk myopati - Behandling