Hypotalamisk præpubertær hypogonadisme: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Hypothalamisk præpubertal hypogonadisme kan observeres i fravær af organiske forandringer i hypothalamusregionen. I dette tilfælde antages en medfødt, muligvis arvelig, patologi. Den observeres også i strukturelle læsioner i hypothalamus og hypofysestilken i kraniofaryngiomer, intern hydrocephalus, neoplastiske processer af forskellige typer, herunder leukæmi, granulom (eosinofilt granulom, histiocytose-X, sarkoidose, tuberkulose), encephalitis, mikrocefali, Friedreichs ataksi, demyeliniserende sygdomme.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Årsager hypothalamisk præpubertær hypogonadisme.

Denne tilstand kan skyldes en række forskellige årsager, herunder:

1. Genetiske faktorer: Visse genetiske mutationer eller syndromer kan resultere i underudvikling af hypothalamus eller hypofysen, hvilket kan forårsage hypogonadotropisk hypogonadisme.
2. Traume og kirurgi: Traume eller kirurgi i hovedet, herunder hjernetraume, kan skade hypothalamus eller hypofysen, hvilket kan påvirke reguleringen af gonadalfunktionen.
3. Fedme: Fedme kan mindske hypothalamus' følsomhed over for gonadotrope hormoner, hvilket kan føre til hypogonadotropisk hypogonadisme.
4. Kroniske sygdomme: Visse kroniske sygdomme, såsom cøliaki og polycystisk ovariesyndrom hos kvinder, kan påvirke gonadefunktionen og forårsage hypogonadotropisk hypogonadisme.
5. Følelsesmæssig stress: Alvorlig følelsesmæssig stress eller depression kan påvirke funktionen af hypothalamus og hypofysen, hvilket kan føre til hypogonadotropisk hypogonadisme.
6. Lægemiddelbehandling: Nogle lægemidler, såsom opioider eller visse antidepressiva, kan påvirke funktionen af hypothalamus og hypofysen og forårsage hypogonadotrop hypogonadisme.
7. Andre faktorer: Alder, hormonelle forandringer, autoimmune lidelser og andre faktorer kan også spille en rolle i udviklingen af hypothalamisk præpubertal hypogonadisme.

Patogenese

Der er en dysfunktion af hypofysen og kønskirtlerne på grund af utilstrækkelig eller nedsat sekretion af LH-frigivende faktor.

Symptomer hypothalamisk præpubertær hypogonadisme.

Patologi observeres ikke før 5-6 års alderen. I 6-7 års alderen har drenge små pung og testikler, penis. Kryptorkisme opdages ofte. Opmærksomheden henledes på den "eunuchoide høje statur", muskelsvaghed, astenisk fysik, specifikke ændringer i tænderne (store mediale fortænder med spatelform, laterale fortænder er dårligt udviklede, hjørnetænderne er korte og stumpe). Tør, blød hud med lys pigmentering observeres. Akne observeres aldrig hos unge. Meget frodigt hår på hovedet kombineres med fravær af behåring i huden. Gynækomasti udvikler sig senere. Drenge er normalt tilbagetrukne, let skadede, og adfærd typisk for piger observeres ofte.

Præpubertal hypothalamisk hypogonadisme hos piger manifesterer sig ved fravær af normal seksuel modning, primær amenoré. Der er eunuchoide kropsproportioner, hud med mange akner, fravær af hudhår med frodigt hår på hovedet, ofte vitiligo, underudvikling af de ydre kønsorganer, brystkirtler, infantile livmoderproportioner. Mental udvikling er inden for normale grænser. Piger kendetegnes ved en følelse af mindreværd, generthed, føjelig karakter, let følsomhed og tårevædethed.

Diagnosticering hypothalamisk præpubertær hypogonadisme.

Det kan være udfordrende at diagnosticere hypothalamisk præpubertal hypogonadisme og kræver en tværfaglig tilgang. Her er nogle af de vigtigste metoder og trin, der bruges til at diagnosticere denne tilstand:

1. Klinisk vurdering og anamneseoptagelse:

   • Lægen fører en samtale med patienten og dennes forældre (i tilfælde af børn og unge) for at identificere symptomer forbundet med forsinket pubertet.
   • Der indsamles information om vækst, udvikling af sekundære seksuelle karakteristika (såsom brystudvikling hos piger eller skrotalforstørrelse hos drenge) og andre tegn.

2. Udelukkelse af andre årsager:

   • Yderligere tests og undersøgelser kan udføres for at udelukke andre medicinske tilstande, der kan forårsage lignende symptomer.

3. Måling af hormonniveauer:

   • Blodprøver for niveauer af hormoner såsom gonadotropinfrigivende hormon (GnRH), follikelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormon (LH), østrogen og testosteron kan udføres for at vurdere gonadalfunktion.

4. Hjernebillede:

   • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen kan udføres for at udelukke abnormiteter eller tumorer i hypothalamus og hypofysen.

5. Gonadotropisk stimulering:

   • Gonadotropiske stimuleringstest bruges undertiden til at vurdere gonaders respons på hormonel stimulering.

6. Genetisk testning:

   • I nogle tilfælde kan genetisk testning være nødvendig for at identificere genetiske lidelser, der kan være forbundet med hypothalamisk præpubertal hypogonadisme.

Differential diagnose

Hypothalamisk hypogonadisme i præpubertalperioden bør differentieres fra Babinski-Fröhlichs sygdom, hypofysedværgvækst i forbindelse med Lauren-Lewy-infantilisme, fra former for hypothalamisk fedme med hypogonadisme, Laurence-Moon-Bardet-Biedl, Prader-Willi syndromer, primær hypofyse, fra former med primær testikelskade hos drenge, Turners syndrom hos piger. Fedme, lav statur, medfødte defekter, retinitis pigmentosa, mental retardering gør det muligt at udelukke diagnosen præpubertal hypogonadisme.

Gonadotropinresponset på en enkelt injektion af LH-frigivende faktor (LH-RF) er markant forringet eller fraværende, hvilket indikerer utilstrækkelig tidligere (endogen) stimulering af LH-RF. Hvis gentagen administration af LH-RF forårsager en "frigivelse" af gonadotropiner, og der observeres en normal eller endda overdreven respons, udelukkes diagnosen primær hypofyse, og omvendt bekræftes diagnosen præpubertal hypogonadisme. Hos drenge bør der også stilles en differentialdiagnose med Kallmann syndrom (olfaktorisk-genital dysplasi), hvor symptomerne på præpubertal hypothalamisk hypogonadisme kombineres med ano- eller hyposmi, farveblindhed og døvhed.

Behandling hypothalamisk præpubertær hypogonadisme.

Kønshormoner anvendes til at sikre udvikling og vedligeholdelse af sekundære seksuelle karakteristika. En behandlingsmetode, der bruger LH-frigivende faktoranaloger, er i øjeblikket under udvikling.