Hepatitis D

Hepatitis D (hepatitis delta, hepatitis B med delta-agens) er en viral hepatitis med en kontaktmekanisme for patogentransmission, forårsaget af en defekt virus, hvis replikation kun er mulig i nærvær af HBsAg i kroppen. Sygdommen er karakteriseret ved et alvorligt forløb og en ugunstig prognose.

Hepatitis D er en type af HBV (viral hepatitis)-gruppen og kaldes deltainfektion. D-virusset blev først differentieret som en separat komponent i 1977 under et hidtil uset udbrud af HBV (virus B) i landene i Sydeuropa. D-virusset betragtes som defekt, da det ikke reproducerer sig selv; det kræver tilstedeværelsen af HBV for at sprede sig. Deltainfektion (HDV) er resistent over for eksterne faktorer, men kan behandles med alkaliske eller sure miljøer. Sygdommen er meget alvorlig, da den udvikler sig på baggrund af en eksisterende hepatitis B-infektion.

I dag identificeres hepatitis D i to former:

1. Som en samtidig infektion (koinfektion), der udvikler sig samtidig med infektion med B-virus.
2. Som en superinfektion, der udvikler sig efter infektion med B-virus (HBsAg-antigen) som en lagdeling.

HDV-virussen har sit eget RNA-genom, overføres udelukkende hæmatogent og kan kun påvirke dem, der allerede er inficeret med hepatitis B-virus. En sådan patologisk kombination ender ofte med nekrose af leverceller og cirrose.

ICD-10-koder

• 816.0. Akut hepatitis B med delta-agens (coinfektion) og hepatisk koma.
• 816.1. Akut hepatitis B med delta-agens (coinfektion) uden hepatisk koma.
• B17.0. Akut delta (super) infektion med hepatitis B-virusbærer.

Epidemiologi af hepatitis D

HDV defineres som en ufuldstændig, defekt virus - en satellit. Da virussen kun besidder RNA, behøver den en ydre skal for at kunne replikere. Derfor bruger den hepatitis B-virus, som har sit eget DNA. På den ene side danner dette de hepatotrope patogene egenskaber ved deltainfektion, på den anden side tillader det den hurtigt at trænge ind i leverceller. Selvom genotyperne af hepatitis delta-virus - HDV - blev identificeret relativt nylig, er en af dem allerede blevet grundigt undersøgt. Genotype I rammer indbyggere i USA og europæiske lande, de resterende genotyper er endnu ikke blevet klassificeret.

Epidemiologien for hepatitis D (HDV) er karakteriseret ved den primære spredningsvej - kunstig, oftest som følge af injektioner, medicinske manipulationer. Der er også en naturlig infektionsvej, som ligner spredningen af hepatitis B. Hepatitis D er ikke i stand til selvstændigt at fremkalde hepatitis uden selvreproduktion af HBV-virusset, derfor ender kombinationen af HDV og hepatitis B oftest i levercirrose (70% af de inficerede).

Statistikker viser, at der i dag i alle verdens lande er mindst 350 millioner bærere af hepatitis B-virus, hvoraf omkring 5 millioner er inficeret med deltahepatitis - HDV. Den højeste procentdel af infektioner observeres hos kemisk afhængige personer (stofmisbrug), og det er også klinisk bevist, at hepatitis D-virus hurtigt genaktiveres hos HIV-inficerede personer.

Epidemiologien for hepatitis D er karakteriseret ved territorial endemicitet for befolkningen i sydeuropæiske lande, for nogle nordlige stater i Amerika og for landene i Sydamerika, hvor de fleste tilfælde af co-infektioner diagnosticeres, men i form af superinfektion findes hepatitis D oftest ved injektionsinfektion overalt. Personer med hæmofili og sygdomme, der kræver transfusionsbehandling, er også i risiko. Blandt homoseksuelle, der bærer HBsAg-genotypen, er deltahepatitis sjælden.

Hepatitis D - Epidemiologi

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Årsager til hepatitis D

Årsagen til hepatitis D er en menneskelig infektion med deltavirus (HDV), som ikke er et uafhængigt patogen. Hepatitis D-genotypen er ikke i stand til at replikere uden tilstedeværelsen af hepatitis B-virus i kroppen, da den består af enkeltstrenget RNA og delta-antigen. Selvreproduktion i en hepatocyt (levercelle) er kun mulig i nærvær af DNA-holdig HBV.

Der er to muligheder i interaktionen mellem disse to vira:

Samtidig penetration i kroppen eller co-infektion.

Lagdeling af hepatitis D-virus på DNA-kappen af hepatitis B-virus eller superinfektion.

Hvis årsagen til hepatitis D er den første mulighed, er sygdommen ekstremt alvorlig, men moderne medicin forsøger at kontrollere den ved hjælp af intensiv lægemiddelbehandling.

Den anden mulighed er mere ugunstig: hepatitis udvikler sig hurtigt, forekommer i en akut form og ender ofte i cirrose eller karcinom.

Årsagen til hepatitis D er, at en person på grund af patologiske sygdomme eller livsstil er inkluderet i risikogrupper. De vigtigste kategorier, der er i risiko for HDV-infektion, er:

• Patienter med hæmofili.
• Patienter med behov for transplantation.
• Kemisk afhængige personer (stofmisbrug).
• Homoseksuelle forhold.
• Børn, hvis mødre er smittede (vertikal transmission).
• Patienter, der kræver hæmodialyse.
• Sundhedspersonale, der i kraft af deres profession har kontakt med blodmaterialer.

Hepatitis D - Årsager og patogenese

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Symptomer på hepatitis D

Inkubationsperioden for HDV-virus kan vare fra 3 uger til flere måneder, og symptomerne på hepatitis D afhænger af inkubationsperiodens varighed. Der er to klinisk manifesterede perioder - præikteriske og ikteriske, som adskiller sig lidt i symptomer fra tegnene på hepatitis B.

• Akut form af sygdommen
• Den præikteriske periode, som ved superinfektion (lagdeling) er kortere end ved kombineret koinfektion (varer højst 7 dage):

1. Gradvis nedgang i aktivitet, træthed, døsighed.
2. Nedsat appetit, vægttab.
3. Periodisk febertilstand.
4. Kronisk følelse af kvalme.
5. Subfebril kropstemperatur.
6. Smerter, smerter i leddene.

• Gulsotperiode:

1. Farvning af huden og øjnenes senehinde i en gul farvetone (safran).
2. Lysfarvet afføring (depigmentering).
3. Mørk urin (mørk ølfarve).
4. Urtikarielt udslæt.
5. En udtalt smerte i højre side, i hypokondrium.
6. Objektivt set er lever og milt forstørret ved palpation.
7. Tegn på forgiftning af kroppen.
8. Svimmelhed.
9. Kvalme og opkastning.
10. Superinfektion er karakteriseret ved en kraftig stigning i kropstemperaturen.

Akut hepatitis D ender sjældent med fuldstændig helbredelse; selv med tilstrækkelig behandling bliver den kronisk.

Symptomer på hepatitis D, kronisk form:

• Gradvis gulfarvning af huden.
• Blødninger er mikroskopiske subkutane blødninger (stjerner).
• Hepatomegali, splenomegali.
• Næseblod.
• Øget følsomhed i tandkødet, blødning.
• Øget vaskulær permeabilitet, blå mærker.
• En konstant febertilstand med en kropstemperatur fra 37,5 til 39 grader uden tegn på akut respiratorisk virusinfektion eller akut luftvejssygdom.
• Ascites, hævelse.
• Kronisk nagende smerte i højre hypokondrium.

Hepatitis D - Symptomer

Diagnose af hepatitis D

Den primære diagnostiske metode til bestemmelse af HDV er en serologisk blodprøve. Diagnostik af akut hepatitis D afslører specifikt immunoglobulin - anti-HDV-IgM, såvel som HD-antigen sammen med de forventede markører for hepatitis B. Ved gentagen test viser resultaterne en signifikant stigning i IgG-titre. Serum viser et signifikant forhøjet niveau (bifasisk) af aminotransferaser (ALAT, ASAT).

Diagnose af kronisk hepatitis D bestemmer tilstedeværelsen af specifikt immunoglobulin anti-HDV-IgM. Polymerasekædereaktion (PCR)-metoden bekræfter virussens replikation (selvreproduktion) ved bestemmelse af de kvantitative og kvalitative parametre for RNA'et ved deltainfektion.

Ifølge indikationer kan der også udføres en undersøgelse af leverens biologiske materiale - en biopsi, hvorved det er muligt at identificere virus-RNA og antigener i celler - hepatocytter. Diagnose af hepatitis D er nødvendig for en klar differentiering af virussens genotype og type, da valget af behandlingsmulighed afhænger af dette.

Hepatitis D - Diagnostik

[ 15 ], [ 16 ]

Behandling af hepatitis D

Behandling af hepatitis D foregår i tre retninger:

1. Antiviral behandling (alfa-interferon).
2. Symptomatisk behandling (hepatoprotectors, enzymer, vitaminer).
3. Diætterapi (diæt nr. 5 ifølge Pevzner).

Den primære metode til behandling af HDV er IFN-behandling – interferonbehandling. Behandling af hepatitis D involverer også grundlæggende afgiftning og hepatoprotektiv behandling, som er identisk med den terapeutiske strategi for infektion med hepatitis B-virus.

Behandling af hepatitis D med interferon (alfa-interferon) består i at bruge forholdsvis store doser af lægemidlet - op til 10.000.000 IE om dagen. Administreringen udføres hver anden dag (tre gange om ugen) i lang tid - mindst et år. Denne metode reducerer symptomerne, men tolerancen for intensiv interferonbehandling hos patienter med en kombineret infektion er meget dårligere end i nærvær af en separat HBV-virus.

Som regel udføres behandlingen ambulant; hospitalsindlæggelse er kun nødvendig for en biopsi eller i tilfælde af akut dehydrering, afgiftning ved hjælp af infusionsmetoden.

Hepatitis D - Behandling

Forebyggelse af hepatitis D

Hepatitis D-infektion kan kun forebygges ved at træffe forebyggende foranstaltninger for at forhindre menneskers infektion med hepatitis B-virus, da HDV ikke kan formere sig selv; den kræver HBV-DNA. I dag betragtes vaccination mod hepatitis B som en ret pålidelig garanti for, at menneskekroppen udvikler et stærkt immunforsvar mod HBV og dermed mod hepatitis D.

Forebyggelse af hepatitis D er også en hel række foranstaltninger, der har til formål at informere befolkningen om smittefaren. Regler for sterilitet af medicinske instrumenter, apparater, kontrol af donorblods sterilitet, præparater indeholdende biologisk materiale, donorbiologiske materialer og sikker, beskyttet seksuel kontakt er de vigtigste foranstaltninger, der i princippet bidrager til at reducere hyppigheden af hepatitisinfektioner. Derudover bør personer, der allerede er smittet med HBV, gennemgå regelmæssige lægeundersøgelser og være ansvarlige ikke kun for deres eget helbred, men også forstå, at de er en potentiel smittekilde for andre. Forebyggelse af hepatitis D er også forebyggelse af injektionssmitte ved brug af narkotika, men dette problem er så globalt, at dets beskrivelse kræver et separat informationsområde.

Hepatitis D-vaccination

Den primære måde at forebygge HDV-infektion på er gennem hepatitis D-vaccination.

I øjeblikket findes der ingen specifik vaccine mod deltavirusinfektion, hvilket forklares af den høje grad af pålidelighed af vaccination mod hepatitis B. Det er blevet statistisk og klinisk bevist verden over: De, der er vaccineret mod HBV, har en stærk immunbeskyttelse og antistoffer mod HBsAg. Derudover er sygdommen hos patienter, selv med sen vaccination og tilstedeværelsen af virus i kroppen, meget lettere og har en relativt gunstig prognose.

97 % af de personer, der har haft hepatitis B, eller som er blevet vaccineret rettidigt mod denne infektion, bliver ikke smittet med deltavirus. Vaccination mod hepatitis D er derfor primært en rutinemæssig vaccination mod hepatitis B, hvoraf den første gives inden for 12 timer efter fødslen. Indtil en vaccine mod HDV er skabt, er den eneste måde at undgå infektion med deltavirus rettidig tidlig vaccination og overholdelse af forebyggende foranstaltninger.

Prognose for hepatitis D

Prognosen for hepatitis D er især ugunstig for personer, der lider af kemisk afhængighed. Injektionsnarkomaner er ikke kun den første risikogruppe, men også den højeste procentdel af dødelige udfald, som ifølge statistikker fra WHO er omkring 65%. Dødeligheden skyldes den hurtige udvikling af leversvigt og omfattende nekrotiske processer. Massenekrose af hepatocytter ved kombineret infektion (koinfektion) er ekstremt vanskelig at stoppe. Derudover skyldes den ugunstige prognose for hepatitis D, at HDV-klinikken ofte manifesterer sig i den sene periode på baggrund af kronisk hepatitis B, der varer i årevis. Deltavirus er en udløsende faktor for den hurtige udvikling af en eksacerbation, når den nekrotiske proces påvirker leveren på blot et par dage.

Prognosen afhænger også af sygdommens forløb:

1. Kronisk, latent form. I denne form kan hepatitis udvikle sig over 10 år eller mere og gradvist nedbryde kroppens reserve og beskyttende egenskaber.
2. Hurtigt fremadskridende form. Sygdommen udvikler sig over 1-2 år.
3. Sygdommen udvikler sig i bølger, fra 5 til 10 år.

Næsten alle kroniske former for hepatitis D ender i levercirrose.

Onkologiske processer hos patienter med hepatitis D er ekstremt sjældne, og det er tydeligt, at sygdommens progression under superinfektion eller co-infektion ikke giver plads og tid til udvikling af hepatocellulær kræft. Oftest dør patienterne, før processen går over i det maligne stadium.

Prognosen er mest gunstig for dem, der fik sen vaccination; det hjælper med at reducere symptomernes sværhedsgrad og øger patientens chancer for relativ bedring betydeligt.