Hepatitis D: årsager og patogenese

I 1977 opdagede en gruppe italienske forskere i hepatocytter af patienter med viral hepatitis B et tidligere ukendt antigen. Det antages, at dette er det fjerde antigen af virus B (analogt med de allerede kendte antigener HBs, HBc, HBe), og i forbindelse hermed blev det kaldt det fjerde bogstav i det græske alfabet - delta. Efterfølgende viste den eksperimentelle infektion af chimpanser med serumholdig deltaantigen at det var en ny virus. På forslag af WHO blev forårsageren af viral hepatitis D kaldet hepatitis delta virus - HDV. De fleste forskere henviser det ikke til nogen af de kendte taxonomiske kategorier, idet den betragter den som den eneste repræsentant for den nye slægt - Deltavirus. Egenskaber af HDV skyldes det faktum, at der ikke er nogen sektioner, som koder for de omsluttede proteiner af viruset i deltapartikelgenomet. Denne funktion af HDV, sammen med manglende evne til at forårsage infektion uden infektion af en anden virus (HBV). Må også henvise det til gruppen af viroider eller virusoider i de første år, hvor man studerede dette smitsomme middel.

HDV (hepatitis D virus) er en sfærisk partikel med en diameter på ca. 36 nm (fra 28 til 39 nm), dette er det mindste af kendte dyrevirusser. Den består af en nukleocapsid (18 nm) konstrueret af ca. 70 subunits deltaantigen (HDAg) og HDV RNA. Den ydre membran dannes af overflade antigen HBV. Den ydre membran af HDV er repræsenteret af HBsAg.

Der er to varianter af HDAg med en molekylvægt på 24 kDa (HDAg-S) og 27 kDa (HDAg-L) med alvorlige funktionelle forskelle i virusaktivitet. Det menes nu, at den lille formular - HDAg-S kræves til HDV-replikation og forøger hastigheden for replikation af HDV-RNA (transaktivator af virusreplikation), og store (HDAg-L) er involveret i samlingen af viruspartiklen og reducerer hastigheden for HDV-replikation. Derudover er HDAg-L involveret i intracellulær migration af virale proteiner. Delta-antigenet er lokaliseret i kernerne af inficerede hepatocytter, i nukleolerne og eller nukleoplasmaet. HDAg har en udtalt RNA-bindende aktivitet. Specificiteten af denne binding bestemmer fraværet af interaktion med andre virale og cellulære RNA'er. HDV-genomet er repræsenteret af et enkeltstrenget cyklisk RNA-molekyle med negativ polaritet med en længde på ca. 1700 nukleotider.

Interaktionen mellem HBV og HDV bestemmer ikke kun dannelsen af den ydre skal af HDV ved hjælp af HB-Ag. Men også måske andre mekanismer, der endnu ikke er fuldt ud forstået. På nuværende tidspunkt er der ingen tvivl om, at HDV kan hæmme HBV-replikation. Hvilket fører til et fald i ekspressionen af HBeAg og HBsAg og inhibering af DNA-polymeraseaktivitet under akut infektion - co-infektion.

Tre genotyper og flere undertyper af HDV er kendt. Genotype I er udbredt i alle regioner i verden og cirkulerer hovedsageligt i Europa. Rusland og Nordamerika. Sydlige Stillehav og Mellemøsten. Genotype II er almindelig på Fr. Taiwan og de japanske øer. Genotype III findes hovedsageligt i Sydamerika og Den Centralafrikanske Republik. Alle genotyper af HDV tilhører samme serotype.

HDV er modstandsdygtig overfor høje temperaturer, det påvirkes ikke af syrer og UV-stråling. Virusen kan inaktiveres med alkalier og proteaser. Gentagen frysning og optøning påvirker ikke dens aktivitet.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Patogenesen af hepatitis D

Når indtaget HBV bærer delta-virus er gunstigt for deres replikation, da straks omgiver sig kappe af HBs antigen og derefter trænger hepatocytterne på grund af tilstedeværelsen på deres overflade af en polymeriseret albumin med en affinitet for HBsAg, en ydre skal danner HDV. Ekstra-hepatisk reproduktion af HDV er ikke etableret.

Delta-viruset har begge en direkte cytopatisk virkning og en immunfremmedvirket virkning svarende til HBV. En af de beviser for cytopatisk virkning - høj forekomst af inflammatoriske nekrotiske ændringer, detekterbare ved morfologisk undersøgelse af levervæv fra patienter med viral hepatitis D. Samtidig der er bevis for fraværet af HDV cytopatisk effekt når det udtrykkes krænkelser af immunitet, hvilket antyder tilstedeværelsen af en immunologisk-medieret mekanisme af hepatocyt skade.

Ved infektion med deltavirus er to varianter af deltainfektion mulige: coinfektion og superinfektion. Den første forekommer, når HDV kommer ind i kroppen af en sund person samtidig med HBV. Superinfektion udvikler sig i tidligere inficeret med virus B (hos patienter med viral hepatitis B eller bærere af HBsAg) med yderligere infektion med deres deltavirus.

Hepatitis, som opstår som følge af samtidig infektion. Betegnes almindeligvis akut hepatitis af en blandet etiologi af HBV, HDV eller akut hepatitis B med et delta-middel, idet man understreger involveringen af begge vira i patogenesen af sygdommen. HDV produkter forekommer samtidigt med HBV, men. Sandsynligvis følger den aktive replikation af deltaviruset efter udviklingen af strukturelle bestanddele af HBV (HBsAg), og dets varighed er begrænset af varigheden af HBs-antigenæmi. Hepatitis blandet ætiologi slutter efter eliminering fra kroppen af begge vira. Når superinfektion udvikler akut viral hepatitis delta, som almindeligvis betegnes som akut delta (super) -infektion af virusbæreren af viral hepatitis B.

I dette tilfælde HBV deltage i udviklingen af leverskader er minimal, og alle opstår patologiske ændringer og kliniske manifestationer skyldes nemlig handling delta-virus. Modsætning coinfektion med en generelt akut selvbegrænsende strøm, superinfektion karakteriserer tung progressivt forløb indtil forekomsten af massiv hepatisk nekrose eller hurtigt progressiv udvikling af cirrose. Dette skyldes det faktum. At i kronisk HBV-infektion (bærere af HBsAg, patienter med viral hepatitis B) er konstant produceres i leveren i store mængder HBsAg, og HDV er et meget gunstigt miljø for replikation og gennemførelsen af dets skadelige virkning. Der findes ingen specifikke patomorfologiske tegn, der er forbundet med hepatitis delta, de fleste forskere opdager ikke. Når der coinfektion forandringer svarende til dem i "ren" akut hepatitis B, men nekrotiske proces i hepatocytter sædvanligvis mere udtalt. For kronisk hepatitis D præget af betydelige inflammatoriske og nekrotiske ændringer i lobules med mærket periportal hepatitis, høje aktivitet af leveren (fremherskende kronisk aktiv hepatitis moderat til svær aktivitet), hurtig lever arkitektoniske og muligheden for morfologiske tegn på levercirrose i de tidlige stadier af sygdommen ( fra 2 til 5 år).