Hæmoglobinuri

Hæmoglobinuri er en af formerne for hæmolytisk anæmi (hæmoglobinæmi), eller mere præcist et symptom på patologisk intravaskulær skade på røde blodlegemer (erytrocytter), når hæmoglobin frigives en masse i det perivaskulære miljø og urin. Tilstedeværelsen af hæmoglobin i urinen er et direkte tegn på intensiv nedbrydning af røde blodlegemer, som kan være forårsaget af både en intern sygdom (influenza, lungebetændelse, akut infektion) og en ekstern faktor - hypotermi, overdreven fysisk anstrengelse, skader, forgiftning.

I en sund tilstand kan blodplasma også indeholde en lille mængde hæmoglobin - ikke mere end 5% af det samlede plasmavolumen. En stigning i hæmoglobinniveauer på 20-25% kan indikere medfødte lidelser i proteinets strukturelle sammensætning (hæmoglobinopati) - beta-thalassæmi, seglcelleanæmi. Hæmoglobinuri er karakteriseret ved et betydeligt overskud af alle tilladte normer, når hæmoglobinniveauet når 200%. Et sådant volumen af blodpigment kan ikke behandles tilstrækkeligt af makrofagsystemet (RES), og hæmoglobin begynder at komme ind i urinen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Årsager Hæmoglobinuri

Hæmoglobinuri observeres ved visse blodsygdomme, transfusion af blod fra en anden gruppe, forgiftning med visse farvestoffer (anilin) og giftstoffer (karbolsyre, kaliumchlorat), omfattende forbrændinger, når det meste af hæmoglobinet er i bundet tilstand, og dets lille frie fraktion dannes på grund af ødelæggelse af erytrocytvæggen. Ægte hæmoglobinuri eksisterer ikke uden hæmoglobinæmi og den tilhørende gulsot. Hæmoglobinuri observeres også under langvarig fysisk anstrengelse, løb, gang osv.

Det er værd at nævne de sjældnere observationer, hvor urinfarvning kan være forårsaget af indtagelse af visse lægemidler eller fødevarer (f.eks. rødbeder). Urin kan få en mørkerød nuance som følge af hæmoglobinuri forårsaget af intravaskulær hæmolyse og efterfølgende frigivelse af frit hæmoglobin fra nyrerne.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Symptomer Hæmoglobinuri

Det første tydelige tegn på hæmoglobinuri er den mørkerøde farve af urinen, hvilket forklares af tilstedeværelsen af en stor mængde oxyhæmoglobin i urinen. Urin indsamlet til analyse opdeles over tid i lag, det øverste bliver gennemsigtigt, men bevarer sin farve, og partikler af dødt organisk materiale (detritus) er tydeligt synlige i det nederste lag. Symptomer på hæmoglobinuri udvikler sig hurtigt, ledsaget af smerter i leddene, feber, en kraftig stigning i kropstemperaturen, kvalme og opkastning samt hovedpine.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Forms

• Paroxysmal nattlig hæmoglobinuri af Marchiafava-Micheli (eller Strubing-Marchiafava sygdom) er en erhvervet hæmolytisk patologi, hvor der er en konstant intravaskulær nedbrydning af defekte røde blodlegemer.
• Toksisk hæmoglobinuri er en patologisk massehæmolyse, der udvikler sig som følge af alvorlig forgiftning med kemiske eller naturlige giftige stoffer (sulfonamider, svampe, bid af giftige dyr og insekter).
• Marts hæmoglobinuri, som kaldes "soldatens sygdom", fordi mekanisk hæmolyse af røde blodlegemer er forbundet med overdreven, intens stress på fødderne.
• Kold paroxysmal hæmoglobinuri er den sjældneste form for autoimmun hæmolyse.
• Hæmoglobinuri, vigtigste tegn og symptomer

Paroxysmal nattlig hæmoglobinuri af Marchiafava-Micheli

Paroxysmal hæmoglobinuri blev først beskrevet af den italienske læge Marchiafava og hans to kolleger, Micheli og Strubing. Siden da er dette sjældne syndrom blevet kaldt forskelligt i forskellige lande: nocturnal hæmoglobinuri, paroxysmal nocturnal hæmoglobinuri hos Marchiafava-Micheli og Strubing-Marchiafava sygdom.

Paroxysmal nattlig hæmoglobinuri er en form for erhvervet anæmi, der er ekstremt sjælden. Dette hæmolytiske symptom er karakteriseret ved konstant hæmolyse af røde blodlegemer, som manifesterer sig i anfald (paroxysmal), ledsages af trombose og fører til knoglemarvshypoplasi. Hæmoglobinuri af denne type diagnosticeres hos unge mennesker af begge køn i alderen 20 til 40 år, sjældnere hos ældre patienter.

Symptomer på natlig hæmoglobinuri kan være multivariante og optræder oftest tidligt om morgenen eller aftenen. Dette skyldes et karakteristisk træk ved syndromet - nedbrydningen af røde blodlegemer om natten, når blodets pH-værdi er noget reduceret. Symptomer er feber, smerter i leddene, generel svaghed, sløvhed og apati. Det er også muligt, at huden bliver gul, da paroxysmal natlig hæmoglobinuri hos Marchiafava-Micheli ledsages af en betydelig stigning i leveren (splenomegali). Paroxysmer af hæmolyse kan være forbundet med overdreven intens fysisk aktivitet, alvorlig infektion, forkert blodtransfusion, kirurgi. En anden årsag kan være indgivelse af jernholdige lægemidler, i hvilket tilfælde paroxysmal hæmoglobinuri betragtes som et midlertidigt, forbigående symptom.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Natlig hæmoglobinuri, behandling

Den vigtigste metode til at stoppe intensiteten af erytrocythæmolyse er transfusion af optøede røde blodlegemer (transfusion), som i modsætning til transfusion af frisk blod giver et positivt, stabilt resultat. Hyppigheden af transfusioner afhænger af sværhedsgraden af hæmoglobinuri, og det antages, at der bør være mindst fem transfusioner på patientens tilstand.

Paroxystisk natlig hæmoglobinuri behandles også med et anabolsk lægemiddel, nerobol, som er et midlertidigt symptomatisk middel. Efter seponering af lægemidlet kan hæmolysen vende tilbage.

Jernholdige lægemidler, antikoagulantia og hepatoprotektorer er indiceret som yderligere foranstaltninger.

Der er ingen forebyggelse af hæmoglobinuri i denne form, prognosen anses for ugunstig: med konstant vedligeholdelsesbehandling overstiger patientens forventede levetid ikke fem år.

Marts hæmoglobinuri

Det blev først beskrevet af den tyske læge Fleischer i slutningen af det 19. århundrede, som bemærkede en usædvanlig mørk, rødlig farve i en soldats urin. Efter ham begyndte hans kollega Voigl at studere sammenhængen mellem belastningen i form af mange kilometers gang og forekomsten af spor af hæmoglobin i urinen hos soldater under Første Verdenskrig. Interessant nok er der under lange gåture eller løb på blød jord eller græs ingen symptomer på martshæmoglobinuri; dette syndrom er kun karakteristisk for dem, der bevæger sig på en hård, stenet eller træagtig overflade.

Marts hæmoglobinuri diagnosticeres altid hos praktisk talt raske, fysisk stærke mennesker, der er udsat for langvarig gangbelastning - hos atleter, soldater, rejsende. Syndromet forbliver uudforsket til det sidste, da der ikke er nogen klar forklaring på, hvorfor det er belastningen på fødderne, der fremkalder erytrocythæmolyse, mens næsten alle kroppens muskler er udsat for belastning. Ifølge én version forårsager intens mekanisk aggression på fodens hud ødelæggelse af erytrocytter i fodsålens kapillærnetværk, hvorefter denne proces spredes til hele det hæmatopoietiske system.

Marts hæmoglobinuri udvikler sig gradvist og ledsages sjældent af kulderystelser, feber og forhøjet temperatur. Der ses let svaghed, som dog kan forklares med generel fysisk træthed fra lange gåture. Hovedsymptomet er hæmoglobin udskilt i urinen og urinens karakteristiske farve. Så snart marchbelastningen ophører, aftager symptomerne, og urinen bliver gradvist lysere. Laboratorieblodprøver viser heller ikke signifikante afvigelser fra normen i hverken ESR eller leukocytter, kun et forhøjet niveau af neutrofiler og en accelereret ESR er mulige. Marts hæmoglobinuri diagnosticeres ikke ofte, da symptomerne forsvinder sammen med fysisk aktivitet. Syndromet har en 100% gunstig prognose og betragtes som godartet.

Kold paroxysmal hæmoglobinuri

Den sjældneste form for hæmoglobinuri, som først blev beskrevet i begyndelsen af det 19. århundrede som en type erytrocythæmolyse. Syndromet blev oprindeligt betragtet som en konsekvens af renal hæmolyse, indtil Dr. Rosenbachs nysgerrige sind kom op med en helt eksotisk type diagnostik - afkøling af en hånd eller fod i isvand. Efterfølgende begyndte Rosenbachs test at blive brugt i en skånsom version - kun én finger blev afkølet. Det blev også fastslået, at kold paroxysmal hæmoglobinuri kan være en konsekvens af den underliggende sygdom - syfilis, hvilket senere blev bekræftet af to læger - Landsteiner og Donat.

Paroxysmal kold hæmoglobinuri er ekstremt sjælden, antallet af diagnosticerede tilfælde overstiger ikke 1/100.000 af alle patienter. Denne form for hæmolytisk syndrom opdages dog langt oftere blandt det samlede antal patienter med hæmoglobinuri, og blandt patienter med kold hæmoglobinuri dominerer personer med diagnosticeret syfilitisk sygdom. I de sidste tyve år er interessen for PCH (paroxysmal kold hæmoglobinuri) vokset betydeligt, og i forbindelse med undersøgelsen af syndromet blev det konstateret, at det også har en idiopatisk form, det vil sige, at det ikke er forbundet med syfilis eller nogen anden sygdom.

Hvis PCH er akut, forklares alvorlige symptomer som regel af en virus- eller bakteriesygdom, såsom influenza, mæslinger, fåresyge, infektiøs mononukleose. Wasserman-reaktionen kan i sådanne tilfælde også være positiv, men på grund af dens lave specificitet kan denne metode ikke være et diagnostisk kriterium på baggrund af paroxysmal kold hæmoglobinuri.

Årsagerne til udviklingen af paroxysmal kold hæmoglobinuri er ikke fuldt ud forstået, men det er blevet fastslået, at det er kulde, der fremkalder intensiv nedbrydning af røde blodlegemer. I dette tilfælde forekommer patologiske tofasede autohæmolysiner i blodplasmaet, opkaldt efter forfatterne af opdagelsen - Donat og Landsteiner. Afkøling kan være enhver - stærk eller svag, nogle gange er det nok for patienten at vaske hænderne under rindende vand for at starte den patologiske hæmolyse af røde blodlegemer efter en lille temperaturændring mod opvarmning. Symptomerne, der er karakteristiske for paroxysmal kold hæmoglobinuri, ligner tegnene på andre sygdomme, der forekommer i en akut form, så paroxysmal kold hæmoglobinuri diagnosticeres oftest i de sene udviklingsstadier. Hypertermi, smerter i maven, kulderystelser, gullig hud og senehinde, hepatomegali og splenomegali - disse er symptomer på sygdomme i galdeblæren, hepatitis osv.

Hovedsymptomet på paroxysmal kold hæmoglobinuri var og forbliver urinens karakteristiske farve og dens struktur - lag, i hvilke methæmoglobin og hæmoglobincylindre detekteres. Behandling af paroxysmal kold hæmoglobinuri består i at eliminere kontakt med kuldeprovokatører og behandle den underliggende sygdom, især hvis det er syfilis. Paroxysmal kold hæmoglobinuri, der udvikler sig på baggrund af akutte virusinfektioner (influenza), kræver ikke specifik behandling og går over med generel bedring. Den kroniske form for kold hæmoglobinuri har et mere alvorligt forløb, der ofte kræver blodtransfusion og administration af antispasmodiske lægemidler. Generelt er paroxysmal kold hæmoglobinuri karakteriseret ved fuldstændig klinisk bedring og har en gunstig prognose.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Diagnosticering Hæmoglobinuri

Hæmoglobinuri bør differentieres fra et andet hæmolytisk syndrom – hæmaturi (frigivelse af blod i urinen).

Trods tydelige farvetegn (urinfarvning) bekræftes subjektive og objektive kliniske symptomer, hæmoglobinuri, ved hjælp af ammoniumsulfattest, påvisning af detritus og hæmosiderin i urinsediment, og en "papir"-test med elektroforese og immunelektroforese, som bestemmer tilstedeværelsen af protein i urinen, er også informative.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Behandling Hæmoglobinuri

• Ved alvorlige former, såsom kold paroxysmal hæmoglobinuri eller paroxysmal nattlig hæmoglobinuri, er blodtransfusion (erytrocytter) indiceret.
• Ordination af anabolske lægemidler (antikomplementær virkning).
• Langtidsbehandling med antioxidanter for at reducere aktiviteten af lipidperoxidation og dens derivater.
• Antianæmisk behandling, herunder jernholdige lægemidler.
• Antitrombotisk behandling, administration af direkte og indirekte antikoagulantia.