Ektopisk ACTH -produktionssyndrom: En gennemgang af oplysninger

For første gang beskrev WH Brown i 1928 en patient med ovariecellelungekræft, der havde kliniske manifestationer af hyperkortikisme: karakteristisk fedme, striae, hirsutisme, glukosuri. En obduktion blev fundet ved obduktionen. Bevis for, at forskellige tumorer kan frigive ACTH-lignende stoffer, blev opnået senere. I 1960 blev peptider med adrenokortikotrop aktivitet detekteret i lungetyper. Dette var grunden til at identificere en ny sygdom kaldet "syndrom af ektopisk AKTH-produktion.

Tumorer af endokrine kirtler og ikke-endokrine organer kan udskille forskellige biologisk aktive stoffer og ledsages af udseendet af en bestemt klinisk symptomatologi. Tumorer, der producerer ACTH, ADH, prolactin, parathyroidhormon, calcitonin, forskellige frigivende hormoner, er beskrevet. Hyppigheden af udseendet af ektopisk hormonsekretion er stadig ikke kendt. Det er vist, at 10% af alle lungekræftpatienter har ektopisk sekretion af forskellige hormoner. En af de første til at beskrive syndromet af ektopisk produktion af ACTH, og det er oftest fundet blandt andre lignende syndromer.

Årsagerne til syndromet af ektopisk produktion af ACTH

Cushings syndrom, ektopisk ACTH induceret produktion, begge fundet i tumorer ikke endokrine organer og endokrine kirtler. Oftest dette syndrom udvikler sig i tumorer i brystet (lungecancer, carcinoid kræft og bronchus, ondartede tymom, primær carcinoid af thymus og andre mediastinale tumorer). Mindre almindeligt er syndromet ledsaget af hævelse af forskellige organer: den parotis spytkirtler, blære og galdeblære, spiserør, mave, tyktarm. Udviklingen af syndromet i melanom og lymfosarcoma er beskrevet. Ektopisk produktion af ACTH findes også i tumorer i de endokrine kirtler. I kræftceller af Langerhans-øerne findes ACTH-sekretion ofte. Medullær thyreoideacancer og feokromocytom, neuroblastom forekommer med samme frekvens. Meget mindre detekteres ektopisk ACTH produktion i livmoderhalskræft, ovarie-, testikel- og prostata. Det blev også konstateret, at i mange maligne tumorer, der producerer ACTH, ikke observeres kliniske manifestationer af hyperkortikisme. På nuværende tidspunkt er årsagerne til ACTH-produktion i tumorceller endnu ikke fundet. Ifølge antagelsen i Pearse 1966, baseret på vores begrebet Apud-systemet, en gruppe af celler afledt af neuralt væv, der ikke kun i det centrale nervesystem, men også i mange andre organer: lunger, skjoldbruskkirtel, pancreas, urogenitalområdet og andre. Celler af tumorer af disse organer under betingelserne for ukontrolleret vækst begynder at syntetisere forskellige hormonelle stoffer.

Årsager og patogenese af syndromet af ektopisk produktion af ACTH

Symptomer på syndromet af ektopisk produktion af ACTH

Symptomer på syndromet af ektopisk produktion ACTH er en anden grad af hyperkortikisme. I tilfælde af hurtig fremgang i tumorprocessen og høj produktion af hormoner udvikler binyrebarken et typisk Itenko-Cushing-syndrom. Hos patienter observeres overdreven deponering af subkutant fedt i ansigt, nakke, trunk, mave. Ansigtet erhverver formen af en "fuldmåne". Lemmerne er tynde, huden bliver tør, erhverver en purplish-cyanotisk farve. Vis rød-violet strimler af "strækker sig" på underlivets hud, lår, indre overflader på skuldrene. Der er en generel og i friktionssteder hyperpigmentering af huden. På ansigtets hud, bryst, ryg fremstår hypertrichose. Der er en tendens til furunkulose og udvikling af erysipelas. Det arterielle tryk er forøget. Skeletet er blevet osteoporotisk ændret, med et alvorligt forløb er der brud på ribben og hvirvler. Steroiddiabetes er karakteriseret ved insulinresistens. Hypokalæmi af forskellig grad afhænger af graden af hyperkortitis. Udviklingen af hans symptomer afhænger af den biologiske aktivitet og mængden af hormoner udskilt af tumoren og udskilles af cortex af adrenalerne af cortisol, corticosteron, aldosteron og androgener.

Et af de karakteristiske og vedvarende symptomer på syndromet af ektopisk produktion af ACTH er en progressiv muskel svaghed. Det er udtrykt ved hurtig træthed, udtalt træthed. I højere grad observeres dette i underekstremiteterne. Musklerne bliver bløde og bløde. Patienter kan ikke komme op af stolen eller klatre op ad trappen uden hjælp. Ofte ledsages fysisk asteni hos disse patienter af psykiske lidelser.

Symptomer på syndromet af ektopisk produktion af ACTH

Diagnose af syndromet af ektopisk produktion af ACTH

Tilstedeværelsen af syndromet af ektopisk produktion af ACTH kan mistænkes ved den hurtige vækst hos patienter med muskelsvaghed og ejendommelig hyperpigmentering. Syndromet udvikler sig ofte mellem 50 og 60 år med lige hyppighed hos mænd og kvinder, mens Itenko-Cushings sygdom begynder mellem 20 og 40 år, og hos kvinder er 3 gange større sandsynlighed end hos mænd. Hun er i de fleste tilfælde syg for kvinder efter fødslen. Syndromet af ektopisk AKTG-produktion, der er forårsaget af fårcellekarcinom, tværtimod er mere almindelig hos unge rygere. Det er ikke ofte, at syndromet af ektopisk produktion af ACTH observeres hos børn og personer i fremskreden alder.

Et sjældent tilfælde af syndromet af ektopisk produktion af adrenokortikotrop hormon forårsaget af nefroblastom blev beskrevet i en japansk pige på 5 år. Inden for 2 måneder udviklede barnet cushingoid fedme, ansigtsrundhed, mørkning af huden, seksuel udvikling var i overensstemmelse med alderen. Arterielt blodtryk steg til 190/130 mm Hg. Kaliumindholdet i plasma var 3,9 mmol / l. En signifikant stigning i 17-ACS og 17-CS i daglig urin blev påvist. Intravenøs pyelografi viste en krænkelse af konfigurationen af venstre nyren, og i selektiv renal arteriografi blev en overtrædelse af blodcirkulationen af dens nederste del opdaget. Operationen fjernede tumor-nefroblastoma, metastaser blev ikke detekteret. Den tumorsyntetiserede "store" ACTH-, beta-lipotropin-, beta-endorfin- og corticotropin-frigivelseslignende aktivitet. Efter fjernelse af nyretumoren regresserede symptomerne på hyperkortikose og funktionen af binyrerne normaliserede.

Diagnose af ektopisk syndrom af ACTH

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Behandling af syndromet af ektopisk produktion af ACTH

Behandling af syndromet af ektopisk produktion ACTH kan være patogenetisk og symptomatisk. Den første er at fjerne tumoren - kilden til ACTH og i normaliseringen af binyrens funktion. Valget af en behandlingsmetode i syndromet af ektopisk produktion af ACTH afhænger af tumorens placering, tumorens storhed og den generelle tilstand hos patienten. Radikal tumorfjernelse er den mest vellykkede behandlingstype for patienter, men det kan ofte ikke gøres på grund af sen topisk diagnose af ektopisk tumor og den udbredte tumorproces eller omfattende metastase. I tilfælde af tumorens inoperabilitet anvendes radioterapi, kemoterapeutisk behandling eller en kombination deraf. Symptomatisk behandling tager sigte på at kompensere metaboliske processer hos patienter: eliminering af elektrolyt ubalance, protein dystrofi og normalisering af kulhydratmetabolisme.

Langt de fleste tumorer, der forårsager syndromet af ektopisk AKTH-produktion, er ondartede. Derfor er strålingsbehandling efter deres hurtige fjernelse ordineret. M.O. Tomer et al. Beskrev en patient i en alder af 21 med en hurtig klinisk udvikling af hyperkortikisme forårsaget af thymuscarcinom. Resultaterne af undersøgelsen gjorde det muligt at udelukke hypofyse af hypofyse af ACTH. Ved hjælp af en computertomografi på brystet blev en tumor i mediastinum fundet. Før operationen for at nedsætte funktionen af binyrebarken, blev methopyron (750 mg hver 6 timer) behandlet med dexamethason (0,25 mg efter 8 timer). Operationen fjernede thymus tumor med en masse på 28 g. Efter operationen blev en ekstern bestråling af mediastinum i en dosis på 40 Gy i 5 uger foreskrevet. Som følge af behandlingen gennemgik patienten klinisk og biokemisk remission. Kombination af kirurgiske og strålingsmetoder i mediastinale tumorer anses af mange forfattere for at være den bedste metode til behandling af ektopiske tumorer.

Behandling af syndromet af ektopisk produktion af ACTH

Forebyggelse af syndromet af ektopisk produktion af ACTH

Syndrom af ektopiske produkter ACTH er meget mere almindeligt hos mænd, der ryger og er forårsaget af lunge, bronchial, mediastinal cancer. I denne henseende kan bekæmpelsen af rygning spille en positiv rolle i forebyggelsen af sygdommen.

Prognose i syndromet af ektopisk produktion af ACTH

Prognosen er i de fleste tilfælde dårlig, afhænger af graden af malignitet i processen, dens fordeling, sværhedsgraden af hyperkortikisme og tidspunktet for diagnosen. Handicap hos de fleste patienter er tabt.