Den nøjagtige årsag til udviklingen af pencancer er ikke fuldt ud etableret. Det er kendt, at den negative rolle, som kronisk irritation af huden forhud Smegma og produkter af bakteriel nedbrydning af afstødes epitelceller spillet, så hos mænd, der gennemgår omskæring, sandsynligheden for at udvikle penis kræft er lavere end for mænd med forhud gemt.