Desmopressin

Desmopressin har en vasopressorisk effekt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Indikationer Desmopressin

Den bruges til følgende begivenheder:

• behandling/diagnose af diabetes insipidus eller diagnose af nyrekoncentrationsevne;
• forbigående polyuri;
• intranasal anvendelse efter kirurgiske indgreb på hypofysen;
• i kombinationsbehandling eller monoterapi for at eliminere primær urininkontinens (spray);
• intravenøse injektioner i behandlingen af klassisk hæmofili samt von Willebrand-Dians sygdom (undtagen subtype 2b);
• nykturi.

[ 8 ], [ 9 ]

Udgivelsesformular

Produktet fremstilles i form af en spray til intranasal brug, i en flaske udstyret med en doseringsdyse, med en kapacitet på 5 ml (nok til 50 portioner). Inde i æsken er 1 sådan flaske.

Det produceres også i form af tabletter, 28, 30 eller 90 stykker pr. pakke.

[ 10 ], [ 11 ]

Farmakodynamik

Det aktive element i lægemidlet aktiverer V2-terminalerne af vasopressin, som er placeret inde i epitelvævet i de snoede tubuli, samt inde i den opstigende del af Henle-slyngen. Som følge heraf forstærkes vandreabsorptionen i kredsløbssystemets kar, og samtidig stimuleres den 8. faktor for blodkoagulation.

Lægemidlets antidiuretiske effekt observeres ved intramuskulære og intravenøse injektioner, såvel som ved intranasal og oral administration. Desmopressin har et lavt toksicitetsniveau og har ingen mutagen eller teratogen effekt.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Farmakokinetik

Halveringstiden for det kunstige hormon er 75 minutter. Lægemidlet kan dog observeres i kroppen i forholdsvis høje niveauer i 8-20 timer efter brug. Det har vist sig, at tegn på polyuri forsvinder efter 2-3 anvendelser af lægemidlet. Intravenøse injektioner er mere effektive end intranasal brug.

Hos personer med von Willebrands sygdom, såvel som med hæmofili, resulterer en enkelt dosis på 0,4 mcg/kg af stoffet i en 3-4 gange stigning i den 8. faktor for blodkoagulation. Lægemidlet begynder at virke efter 30 minutter fra dets anvendelsestidspunkt og når maksimale værdier efter 1,5-2 timer.

Samtidig fører brugen af lægemidlet til en hurtig stigning i plasmaplasminogenværdier, selvom fibrinolyseindekserne forbliver de samme.

Lægemidlet metaboliseres i levervævet. Disulfidbroen nedbrydes af enzymet transhydrogenase.

Udskillelse af uændret stof eller inaktive metaboliske produkter sker i urinen.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dosering og indgivelse

Tabletterne skal tages oralt flere timer efter et måltid (hvis de tages samtidig, kan lægemidlets absorption svækkes, hvilket vil føre til et fald i dets effektivitet). Portionsstørrelser og behandlingsvarighed vælges af lægen.

Personer med diabetes insipidus i den indledende fase skal tage 0,1 mg af stoffet oralt 1-3 gange dagligt. Derefter er det nødvendigt at vælge dosis individuelt under hensyntagen til tabletternes virkning og deres tolerabilitet for patienten. I gennemsnit er den medicinske dosis 0,1-0,2 mg, taget 1-3 gange dagligt.

Den maksimalt tilladte orale dosis af lægemidlet pr. dag er 1,2 mg.

Ved primær natlig inkontinens tages 0,2 mg af stoffet ofte oralt om natten. Hvis effekten er utilstrækkelig, fordobles dosis til 0,4 mg. Under behandlingen bør væskeindtaget begrænses i anden halvdel af dagen. I gennemsnit varer kontinuerlig behandling 90 dage. Under hensyntagen til det kliniske billede kan lægen forlænge forløbet (ofte seponeres lægemidlet i 7 dage før forlængelse af behandlingen, og derefter beslutter de under hensyntagen til de kliniske oplysninger, der er opnået efter seponering af lægemidlet, om patienten har brug for at forlænge forløbet).

Voksne med natlig polyuri skal ofte tage 0,1 mg af lægemidlet oralt om natten. Hvis der ikke er noget terapeutisk resultat, kan dosis fordobles til 0,2 mg. Doseringen kan om nødvendigt fortsætte med at øges under lægens vejledning. Hvis der ikke er tegn på forbedring efter 1 måneds brug af lægemidlet, bør behandlingen seponeres.

Den intranasale spray anvendes i doser på 10-40 mcg/dag, som er opdelt i flere separate anvendelser. Børn i alderen mindst 3 måneder og op til 12 år bør justere den daglige dosis, som ligger inden for intervallet 5-30 mcg.

Doseringen af Desmopressin til intravenøs, subkutan og intramuskulær injektion er 1-4 mcg/dag (for voksne). Børn må administrere 0,4-2 mcg af lægemidlet pr. dag.

Hvis der ikke er noget resultat efter 1 uges behandling, er det nødvendigt at justere den daglige dosis. Det tager nogle gange ret lang tid – op til flere uger – at vælge et passende behandlingsprogram.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Brug Desmopressin under graviditet

Brug af Desmopressin under amning eller graviditet er kun tilladt under konstant overvågning af den behandlende læge.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• polydipsi af psykogen eller medfødt natur;
• tilstedeværelsen af anuri;
• plasmahypoosmolalitet;
• væskeretention i kroppen;
• tilstedeværelsen af hjertesvigt med behovet for at bruge diuretika;
• allergisk reaktion på et lægemiddel.

Det er forbudt at administrere lægemidlet intravenøst ved von Willebrands sygdom subtype 2b, og desuden ved ustabil angina.

[ 21 ]

Bivirkninger Desmopressin

Brug af medicinen kan forårsage udvikling af følgende bivirkninger:

• hovedpine, koma, svimmelhed, bevidsthedstab eller en følelse af forvirring;
• udvikling af løbende næse eller hypoosmolalitet, forekomst af hævelse i næseslimhinden og vægtøgning;
• stigning eller fald i blodtrykket (sidstnævnte i tilfælde af hurtig intravenøs injektion);
• udvikling af hyponatriæmi eller oliguri, forekomst af ødem og desuden væskeretention i kroppen;
• mavesmerter, opkastning, tarmkolik og kvalme;
• udslæt på hudoverfladen og andre allergisymptomer, algomenoré og hedeture;
• problemer med tåreflåd og konjunktivitis af allergisk oprindelse;
• smerter på injektionsstedet.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Overdosis

Forgiftning med lægemidlet forårsager ofte væskeretention og udvikling af symptomer på hyponatriæmi.

I disse tilfælde er det nødvendigt at administrere en isotonisk eller hypertonisk opløsning af natriumchlorid intravenøst, og også ordinere patienten et diuretikum (furosemid).

[ 31 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Kombination med dopamin, især i høje doser, kan forstærke pressoreffekten.

Indomethacin påvirker intensiteten af desmopressins medicinske virkning.

Kombination af lægemidlet med lithiumcarbonat fører til et fald i dets antidiuretiske egenskaber.

Lægemidlet bør kombineres med forsigtighed med medicin, der øger frigivelsen af antidiuretisk hormon: såsom carbamazepin med chlorpromazin, phenylephrin med tricykliske antistoffer og adrenalin. En sådan kombination kan forårsage forstærkning af lægemidlets vasopressoriske effekt.

[ 32 ], [ 33 ]

Opbevaringsforhold

Desmopressin skal opbevares mørkt og utilgængeligt for børn. Temperaturindikatorer – inden for 15-25°C.

Holdbarhed

Desmopressin-tabletter kan bruges i 30 måneder fra fremstillingsdatoen af lægemidlet. Sprayens holdbarhed er 2 år.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Ansøgning til børn

Den daglige portionsstørrelse for børn under 12 år skal justeres.

Hos spædbørn under 1 år kan forgiftning med stoffet føre til udvikling af anfald på grund af lægemidlets irriterende virkning på nervesystemet.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Analoger

Analoger af stoffet er lægemidlerne Vazomirin, Minirin og Emosint med Presainex, og derudover Adiuretin, desmopressinacetat, Nourem med Nativa, Apo-Desmopressin og Adiuretin SD.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Anmeldelser

Desmopressin modtager positive anmeldelser til behandling af nattlig enurese hos børn, selvom det bemærkes, at effekten af dets anvendelse ikke udvikler sig øjeblikkeligt, men efter flere uger. Samtidig taler kommentarerne om god tolerabilitet af lægemidlet.

Der er også anmeldelser om lægemidlets effektive virkning i diabetes insipidus - dets anvendelse forbedrer patientens tilstand og lindrer sygdommens symptomer.