Desferal

Desferal er et lægemiddel, der danner chelatbindinger med jern.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikationer Desferala

Det anvendes i tilfælde af alvorlig jernophobning i kroppen i kronisk form – som et monoterapeutisk middel:

• transfusionssiderose, observeret i den hæmolytiske form af anæmi af autoimmun oprindelse, den sideroblastiske form af anæmi og andre kroniske anæmier, såvel som i svær thalassæmi;
• primær hæmokromatose hos personer med samtidige patologier, der forhindrer flebotomi (såsom hjertesygdomme, alvorlig anæmi og desuden hypoproteinæmi);
• Jernoverbelastning på grund af kutan porfyri i sent stadie hos personer med flebotomiintolerance.

Det bruges også til at eliminere akut jernforgiftning.

Hjælper med at eliminere kronisk aluminiumophobning hos personer med nyresvigt i slutstadiet (i vedligeholdelsesdialyse), ledsaget af aluminiumafhængig knoglesygdom, aluminiumafhængig anæmi eller dialyseinduceret encefalopati.

Medicinen bruges også til at diagnosticere overskydende aluminium eller jern.

[ 4 ], [ 5 ]

Udgivelsesformular

Produktet fremstilles i form af et lyofilisat til injektion i hætteglas med 0,5 g. Der er 10 sådanne hætteglas i æsken.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodynamik

Desferrioxamin binder sig hovedsageligt til Fe₂-ioner og også til trivalente Al₂-ioner: konstanterne for disse komplekser er henholdsvis 10⁻¹ og 10⁻². DFO-elementets affinitet til divalente ioner som Cu₂⁺, Fe₂⁺ og også Zn₂⁺ og Ca₂⁺ er meget lavere (konstanten for en sådan kompleksdannelse er 10⁻¹⁴ eller mindre). Chelateringsprocessen udføres i molære forhold på 1 til 1 - 1 g af det aktive stof er teoretisk i stand til at syntetisere 85 mg trivalent Fe eller 41 mg Al₂⁺.

DFO-komponentens chelaterende virkning gør det muligt for den at opfange frit jern i celler eller plasma, hvilket resulterer i dannelsen af en ferrioxaminforbindelse (FC). Udskillelsen af jern i form af FC med urin viser primært mængden af jern fjernet fra plasma, og udskillelsen med afføring viser primært mængden af chelateret Fe i leveren.

Jernkelering kan også forekomme fra ferritin med hæmosiderin, men denne proces er ret langsom, når DFO administreres i terapeutiske doser. Det skal præciseres, at DFO ikke forårsager jernfjernelse fra hæmoglobin med transferrin eller fra andre elementer, der indeholder hæmin.

Elementet DFO er i stand til at chelatere og mobilisere aluminium, hvilket fremmer den efterfølgende dannelse af aluminoxaminforbindelsen (AlO).

Fordi begge disse forbindelser (FL med AlO) udskilles fuldstændigt fra kroppen, hjælper grundstoffet DFO med at fjerne aluminium og jern med afføring og urin, hvilket hjælper med at reducere mængden af disse komponenter inde i organerne.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetik

Sugning.

DFO absorberes ret hurtigt efter en bolusinjektion eller langsom subkutan administration. Stoffet absorberes dårligt fra mave-tarmkanalen på grund af tilstedeværelsen af en intakt slimhinde. Den absolutte biotilgængelighed af 1 g af lægemidlet taget oralt er mindre end 2%.

Ved at tilsætte DFO til dialysevæske kan dets absorption forekomme under peritonealdialyseproceduren.

Distributionsprocesser.

Det maksimale plasmaniveau er 15,5 μmol/l (eller 8,7 μg/ml) – det observeres en halv time efter administration af 10 mg/kg af lægemidlet. 60 minutter efter administration af lægemidlet når det maksimale PL-niveau 3,7 μmol/l (eller 2,3 μg/ml).

Efter introduktion af 2 g af lægemidlets infusion (ca. 29 mg/kg) opnår DFO-indikatoren en konstant værdi på 30,5 μmol/l efter 120 minutter. Stoffets distribution er hurtig, den gennemsnitlige distributionshalveringstid er 0,4 timer. In vitro syntetiseres det med blodplasmaprotein med mindre end 10%.

Metaboliske processer.

I urinen hos personer med Fe-overbelastning blev 4 produkter fra DFO-metabolisme identificeret og registreret. Det blev konstateret, at dette stof undergår følgende biotransformationsprocesser: oxidation med transaminering, hvilket resulterer i dannelsen af et surt metabolisk produkt, og derudover N-hydroxylering og decarboxylering, hvorunder neutrale henfaldsprodukter dannes.

Udskillelse.

Efter administration af Desferal til en patient har komponenterne DFO og FL en to-trins udskillelse. Den tilsyneladende distributionshalveringstid for stoffet DFO er 60 minutter, og for FL er den 2,4 timer. Den tilsyneladende terminale udskillelseshalveringstid for begge elementer er 6 timer. Ved en 6-timers injektion findes 22% af delen i urinen i form af DFO og 1% i form af FL.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dosering og indgivelse

Den gennemsnitlige initiale daglige dosis er 1 g (1-2 injektioner), og vedligeholdelsesdosis er 500 mg/dag. Lægemidlet administreres ofte intramuskulært. Der bør anvendes en 10% opløsning. For at opnå dette skal 0,5 g af stoffet (1 ampul) opløses i steril injektionsvæske (5 ml).

Lægemidlet administreres intravenøst kun via drop i et forhold på maksimalt 15 mg/kg/time. Der må ikke administreres mere end 80 mg/kg pr. dag.

For at eliminere akut jernforgiftning er det nødvendigt at tage Desferal parenteralt eller oralt.

For at syntetisere jern, der endnu ikke er absorberet fra mave-tarmkanalen, skal du drikke 5-10 g af stoffet (10-20 ampuller), som skal opløses i almindeligt drikkevand.

For at fjerne absorberet jern skal lægemidlet administreres intramuskulært - 1-2 g, med intervaller på 3-12 timer. I alvorlige tilfælde administreres 1 g af stoffet intravenøst gennem et drop.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Brug Desferala under graviditet

Forsøg på kaniner har vist, at DFO kan have en teratogen effekt. I øjeblikket fødte alle kvinder, der brugte Desferal under graviditet, børn uden medfødte misdannelser. Brug af lægemidlet i denne periode, især i første trimester, bør dog kun ske i ekstreme tilfælde, efter at fordele og risici ved dets brug er blevet sammenlignet.

Der er ingen information om, hvorvidt lægemidlets aktive ingrediens passerer over i modermælken, derfor skal ammende patienter stoppe med at amme under behandlingen.

Kontraindikationer

Det er forbudt at bruge lægemidlet i tilfælde af intolerance over for det aktive stof (undtagen i situationer, hvor vellykket desensibilisering muliggør behandling).

[ 19 ]

Bivirkninger Desferala

Nogle symptomer, der opfattes som negative reaktioner på brugen af lægemidler, kan faktisk være symptomer på samtidig patologi (aluminium- eller jernophobning).

• Læsioner af infektiøs eller invasiv karakter: mucormycose observeres lejlighedsvis. Gastroenteritis forårsaget af yersinias aktivitet udvikles lejlighedsvis;
• forstyrrelser i lymfe- og kredsløbssystemet: isolerede forstyrrelser i blodparametre er observeret (dette inkluderer trombocytopeni);
• immunforstyrrelser: anafylaktiske symptomer, Quinckes ødem eller anafylaksi udvikler sig lejlighedsvis;
• problemer med nervesystemets funktion: hovedpine forekommer ofte. Neurologiske lidelser, progression eller hæmning af encefalopati forårsaget af forhøjede aluminiumniveauer under hæmodialyse, samt svimmelhed, paræstesi og polyneuropati observeres sporadisk;
• Synshandicap: synstab, degenerative processer i nethinden, skotom, grå stær og neuritis i synsnerven observeres lejlighedsvis. Derudover forekommer sløret syn, uklar hornhinde, svækket syn, hæmeralopi, kromatopsi og synsfeltforstyrrelser;
• problemer med høreorganernes funktion: nogle gange er der ringen for ørerne eller døvhed af neurosensorisk karakter;
• læsioner, der påvirker det vaskulære system: ofte, hvis brugsregimet ikke følges, observeres et fald i blodtryksværdierne;
• lidelser i brystbenet, mediastinum og åndedrætsorganerne: astma forekommer undertiden. ARDS og lungeinfiltrat udvikles lejlighedsvis;
• Fordøjelsesforstyrrelser: kvalme observeres ofte. Nogle gange kan der forekomme mavesmerter eller opkastning. Diarré opstår lejlighedsvis;
• Læsioner, der påvirker det subkutane lag og hudens overflade: urticaria opstår ofte. Generaliserede udslæt forekommer sporadisk;
• lidelser, der påvirker urinvejene og nyrerne: problemer med nyrefunktionen;
• Systemiske lidelser og læsioner på injektionsstedet: symptomer som hævelse, smerte, kløe, rødme, infiltration og skorpedannelse observeres ofte. Feber kan også udvikle sig; svie, hævelse eller vesikler opstår på injektionsstedet.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Overdosis

Manifestationer af beruselse.

I tilfælde af utilsigtet administration af en for stor dosis af lægemidlet, utilsigtet intravenøs bolusinjektion eller hurtig infusion kan visse lidelser udvikle sig. Blandt disse er takykardi, nedsat blodtryk, mave-tarmlidelser, agitation, afasi, kvalme, hovedpine og bradykardi, samt akut, men forbigående synstab og akut nyresvigt.

Terapi.

Lægemidlet har ingen modgift. Det er nødvendigt at stoppe administrationen af lægemidlet og derefter udføre passende symptomatiske procedurer.

Desferal kan dialyseres.

[ 26 ], [ 27 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Når lægemidlet kombineres med prochlorperazin (et phenothiazin-derivat), kan der udvikles forbigående bevidsthedsforstyrrelser.

Hos personer med alvorlige jerndannelsesforstyrrelser i kronisk form førte den kombinerede brug af lægemidlet og store doser ascorbinsyre (0,5 g pr. dag) til problemer med hjertet, som forsvandt efter at have stoppet indtagelsen af sidstnævnte.

Kontrasttestdata med gallium ⁶⁷ kan være forvrængede på grund af hurtig renal udskillelse forårsaget af desferal gallium. Det anbefales at ophøre med brugen af medicinen 48 timer før scintigrafi.

Uforenelig med heparininjektionsopløsning.

Det er forbudt at bruge en 0,9% natriumkloridopløsning til fortynding af tørt frysetørret produkt, men efter rekonstitution af lægemidlet med injektionsvæsken kan dette opløsningsmiddel anvendes til efterfølgende fortynding.

Opbevaringsforhold

Desferal i form af tørt frysetørret opbevares utilgængeligt for små børn ved en temperatur på højst 25 °C. Hver ampul er kun beregnet til engangsbrug. Den rekonstituerede medicinske opløsning anvendes umiddelbart efter tilberedning (maksimalt - inden for 3 timer). Når rekonstitutionsproceduren udføres ved hjælp af den aseptiske metode, øges opløsningens holdbarhed til 24 timer.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Holdbarhed

Desferal kan anvendes i 4 år fra lægemidlets fremstillingsdato.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Ansøgning til børn

For børn under 3 år bør keleringsproceduren udføres under særligt tilsyn. Den gennemsnitlige daglige dosis bør ikke overstige 40 mg/kg, da brugen af store doser fører til væksthæmning og forstyrrelser i knoglevævets funktion (f.eks. udvikling af metafysær osteodysplasi).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analoger

Analoger af lægemidlet er Exjade, såvel som Deferoxamin og Defroxamin.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Anmeldelser

Desferal får gode anmeldelser for sin medicinske virkning. Det bemærkes, at det håndterer jernudskillelsen fra kroppen godt, og samtidig har et meget lavere toksicitetsniveau end nogle af dets analoger - derfor er hyppigheden af bivirkninger ved denne medicin meget lavere.