Desferal

Desferal - et præparat der danner chelatbindinger med jern.

[1], [2], [3]

Indikationer Desferala

Det bruges, når kroppen er overbelastet med jern i kronisk form - som monoterapeutisk middel:

• sidereøs transfusion, markeret med en hæmolytisk form for anæmi af autoimmun oprindelse, sideroblastisk form for anæmi og anden kronisk anæmi, såvel som med alvorlig thalassæmi;
• hæmokromatose primær karakter i mennesker med co-morbiditet, der forhindrer tapning (sådanne sygdomme som hjertesygdomme, anæmi i svær grad, og derudover hypoproteinæmi);
• jern overbelastning på grund af kutan porfyri i et sent stadium i mennesker med intolerance over for flebotomi.

Det bruges også til at eliminere jernforgiftning i akut form.

Det hjælper med at fjerne aluminium overbelastning har en kronisk karakter, i mennesker med nyreinsufficiens terminaltypen (på vedligeholdelse dialyse), mod hvilken fejrede alyuminiyzavisimaya knoglesygdom, anæmi eller encefalopati alyuminiyzavisimaya dialyse oprindelse.

Lægemidlet bruges også til at diagnosticere et overskud af aluminium eller jern.

[4], [5]

Udgivelsesformular

Frigivelsen er lavet i form af injektions lyofilizat, i flakonchikah volumen på 0,5 g. Inden i boksen - 10 sådanne flasker.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodynamik

Desferioksamin hovedsagelig kombinerer med Fe-ioner, og tilsætning af 3-valente ioner af Al: mens datasæt konstanter henholdsvis er 10, 31 og 10, 25. Affiniteten element DFO til sådanne to-valente ioner, ligesom Cu2 +, med Fe2 +, og foruden Zn2 + og Ca2 + er det meget lavere (parameteren af konstanten af en sådan kompleksdannelse er 10 14 og mindre). Processen med chelation udføres i molære forhold 1K1 - 1 g aktivt stof i teorien i stand til at syntetisere 85 mg 3-valent eller 41 mg Fe Al3 +.

Den chelaterende virkning af DFO-komponenten gør det muligt at opfange det frie jern i cellerne eller plasmaet, hvilket resulterer i dannelsen af ferrioxaminforbindelsen (PL). Udskillelse af jern i form af PL sammen med urin demonstrerer hovedsageligt mængden af jern, der er udtaget fra plasmaet, og udskillelse med afføring viser hovedsageligt antallet af chelaterede Fe inde i leveren.

Chelering af jern kan også forekomme fra ferritin med hæmosiderin, men denne proces, når DFO administreres ved terapeutiske doser, er ret langsom. Det bør præciseres, at DFO ikke forårsager fjernelse af jern fra hæmoglobin med transferrin eller fra andre elementer, der indeholder hæm.

Element DFO er i stand til at chelatere og mobilisere aluminium, hvilket bidrager til den efterfølgende dannelse af aluminoxaminforbindelse (AlO).

Fordi begge disse forbindelser (PL med AlO) udskilles fuldstændigt fra kroppen, hjælper elementet i DFO med at fjerne aluminium og jern med afføring og urin, hvilket gør det muligt at reducere volumenet af disse komponenter inde i organerne.

[12], [13], [14]

Farmakokinetik

Suge.

DFO absorberes ret hurtigt efter en bolus-type injektion eller langsom p / c-injektion. Fra mave-tarmkanalen absorberes stoffet ikke dårligt på grund af tilstedeværelsen af intakt slimhinder. Niveauet af absolut biotilgængelighed af det første g af lægemidlet, der tages oralt, er mindre end 2%.

Når DFO tilsættes dialysevæsken, kan den absorberes ved peritonealdialyseproceduren.

Distributionsprocesser.

Topplasmaindekset er 15,5 μmol / L (eller 8,7 μg / ml) - det observeres efter en halv time efter administration af 10 mg / kg af lægemidlet. Efter 60 minutter efter indgivelsen af lægemidlet når topniveauet af PL 3,7 μmol / l (eller 2,3 μg / ml).

Efter indførelsen af 2 g infusion af lægemidler (ca. 29 mg / kg), efter 120 minutter opnår DFO-værdien en konstant værdi på 30,5 μmol / l. Distributionsprocessen udføres hurtigt, den gennemsnitlige halveringstid er 0,4 timer. In vitro-betingelser syntetiseres det med blodplasmaproteinet med mindre end 10%.

Metabolisternes processer.

Inden i urinen hos mennesker, i hvilke elementet Fe er overbelastet, registreres og registreres 4 metabolitter af DFO-elementet. Det blev afsløret, at dette stof undergår biotransformation sådanne processer: oxidation med transaminering hvorved der dannes en sur metabolit, og desuden N-hydroxylering og decarboxylering, hvor nedbrydningsprodukter dannes neutral.

Udskillelse.

Efter administration til Desferal-patienten har komponenterne i DFO og PL en to-trins udskillelse. DFO-stoffets eksplosive halveringstid er 60 minutter, mens PL er 2,4 timer. Den tilsyneladende endelige halvcyklus for udskillelse i begge elementer er 6 timer. Ved en 6-timers injektion registreres 22% af dosis inde i urinen i form af DFO og 1% i form af FL.

[15], [16], [17], [18]

Dosering og indgivelse

Den gennemsnitlige størrelse af den indledende del pr. Dag er 1 g (1-2 injektioner); og vedligeholdelse - 500 mg / dag. Lægemidlet injiceres ofte i / m. Brug en 10% opløsning. For at få det, skal du opløse 0,5 g af stoffet (1 ampul) i en steril injicerbar væske (5 ml).

Intravenøst indgives lægemidlet kun gennem en dråber i et forhold på højst 15 mg / kg / time. For en dag må man ikke komme ind på mere end 80 mg / kg.

For at eliminere akut forgiftning med jern er det nødvendigt at tage Desferal parenteralt eller oralt.

For at syntetisere jern, der endnu ikke har absorberet fra fordøjelseskanalen, skal du drikke 5-10 g af stoffet (10-20 ampuller), som skal opløses i almindeligt drikkevand.

For at fjerne absorberet jern skal du injicere stoffet i / m metode - 1-2 gram, med intervaller på 3-12 timer. I tilfælde af alvorlige intravenøse overtrædelser indgives 1 g stof via en dråber.

[23], [24], [25]

Brug Desferala under graviditet

Test på kaniner har vist, at DFO kan have en teratogen effekt. I øjeblikket fødte alle kvinder, der brugte Desferal under graviditeten, børn, der ikke havde medfødte anomalier. Men samtidig at bruge medicinen i denne periode, især i første trimester, bør kun være i ekstreme tilfælde, først ved at matche fordele og risici ved brugen.

Der er ingen oplysninger om, hvorvidt den aktive bestanddel af lægemidlet passerer ind i modermælken, så under ammende behandling skal sygeplejersker nægte at amme.

Kontraindikationer

Det er forbudt at anvende stoffet i nærværelse af intolerance med hensyn til det aktive element (undtagen situationer, hvor vellykket implementering af desensibilisering tillader terapi).

[19]

Bivirkninger Desferala

Individuelle tegn, der opfattes som negative reaktioner på brugen af stoffer, kan faktisk vise sig at være symptomer på samtidig patologi (overbelastning af aluminium eller jern).

• læsioner af infektiøs eller invasiv karakter: mucormykose observeres lejlighedsvis. Gastroenteritis, fremkaldt af yersinia's aktivitet, udvikler sporadisk;
• krænkelser af lymfekredsløbets og kredsløbets funktion: Der er en enkelt forstyrrelse af blodniveauer (dette indbefatter trombocytopeni);
• immunforstyrrelser: anafylaktiske symptomer udvikles enkeltvis, quincke ødem eller anafylaksi
• problemer med arbejdet i nationalforsamlingen: ofte opstår hovedpine. Enkeltvis markeret neurologiske lidelser, inhibering af udviklingen af eller encefalopati forårsaget af stigning i aluminium udfører hæmodialyse, og desuden, svimmelhed, paræstesi og polyneuropati;
• forstyrrelser af visuel funktion: lejlighedsvis er der tab af vision, degenerative processer i nethinden, scotoma, grå stær og neuritis i optisk nerve. Derudover opstår visuel uklarhed, turbiditet i hornhinden, synstab, hæmoragi, kromatopsi og synsfeltforstyrrelse;
• problemer med auditivorgans arbejde: nogle gange er der en ørering eller døvhed i neurosensorisk karakter;
• læsioner, der påvirker det vaskulære system: ofte i tilfælde af manglende overholdelse af brugsregimen noteres et fald i blodtryksværdierne;
• lidelser i brysthinden, mediastinum og åndedrætsorganerne: nogle gange er der astma. Enkelt udvikling af ARDS og infiltrere i lungerne;
• fordøjelsesforstyrrelser: ofte er der kvalme. Nogle gange kan der opstå mavesmerter eller opkast. Diarré udvikler sig enkelt;
• læsioner, der påvirker det subkutane lag og hudoverfladen: ofte begynder elveblader. Enkeltskader forekommer generaliserede;
• lidelser, der påvirker urinsystemet og nyrerne: problemer med nyreaktivitet
• systemiske lidelser og læsioner på indgivelsesstedet: ofte er der symptomer som hævelse, smerte, kløe, rødme, infiltration og skurv. En febertilstand kan også udvikle sig; der er brændende, hævelse eller blære på injektionsstedet.

[20], [21], [22]

Overdosis

Manifestationer af forgiftning.

I tilfælde af utilsigtet indgift af for store dele af lægemidler, utilsigtet intravenøs injektion af en bolus karakter eller hurtig infusion, kan nogle lidelser udvikle sig. Blandt dem, takykardi, nedsat belastningsindikatorer, gastrointestinal funktion lidelse, en tilstand af spænding, afasi, kvalme, hovedpine, bradykardi, og desuden en akut, men forbigående tab af syn, nyresvigt og i den akutte fase.

Terapi.

Medikamentet har ikke en modgift. Det er påkrævet at annullere indførelsen af stoffer, og derefter at udføre de tilsvarende symptomatiske procedurer.

Desferal undergår dialyse.

[26], [27],

Interaktioner med andre lægemidler

Når stoffet kombineres med prochlorperazin (phenothiazinderivat), kan en forbigående bevidsthedsforstyrrelse udvikle sig.

I mennesker med alvorlige sygdomme af jern dannelse i kronisk form af den kombinerede brug af stoffer og store dele af ascorbinsyre (per dag til 0,5 g) førte til problemer med arbejdet i hjertet, som forsvinder efter seponering af sidstnævnte.

Dataene fra kontrastprøven ved brug af gallium ⁶⁷  kan forvrænges - på grund af hurtig udskillelse gennem nyrerne forårsaget af gallium desulfat. Det anbefales at annullere brugen af medicinen 48 timer før scintigrafi udføres.

Har en inkompatibilitet med den injicerbare opløsning af heparin.

Brug ikke 0,9% natriumchloridopløsning til at fortynde det tørre lyofilizat, selv om dette opløsningsmiddel efter opløsning med injektionsvæsken kan anvendes til efterfølgende fortynding.

Opbevaringsforhold

Desferal i form af et tørt lyofilizat holdes på et sted, der er lukket fra adgang for små børn, ved temperaturer, der ikke overstiger 25 ° C. Hver ampul er udelukkende beregnet til engangsbrug. Den rekonstituerede medicinske opløsning anvendes straks efter fremstillingen (maksimum - i løbet af 3 timer). Ved udførelse af den aseptiske genvindingsprocedure øges opbevaringstiden for opløsningen til 24 timer.

[28], [29], [30]

Holdbarhed

Desferal kan anvendes i 4 år fra fremstillingsdatoen for lægemidlet.

[31], [32], [33], [34], [35]

Ansøgning om børn

Børn under 3 år, chelationproceduren skal udføres under særligt tilsyn. Den gennemsnitlige daglige dosis må ikke være over 40 mg / kg, fordi brugen af store doser fører til vækstretardation og knoglevævsfunktionelle lidelser (fx udvikling af metafysealsteodysplasi).

[36], [37], [38], [39]

Analoger

Analoger af medicinen er præparater af Eksidzhad, samt Deferoxamin med Defoxamin.

[40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

Anmeldelser

Desferal får god feedback om hans medicinske virkning. Det bemærkes, at han fuldstændigt klare funktionen af udskillelse af jern fra kroppen og samtidig har til tider et lavere niveau af toksicitet end nogle af dets analoger - derfor er hyppigheden af udvikling af uønskede symptomer i dette lægemiddel meget lavere.