Creutzfeldt-Jakobs sygdom: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Creutzfeldt-Jakobs sygdom er en sporadisk eller familiær prionsygdom. Bovin spongiform encefalopati (kogalskab) betragtes som en variant af Creutzfeldt-Jakobs sygdom.

Creutzfeldt-Jakobs sygdom er karakteriseret ved udvikling af demens, myoklone anfald og andre neurologiske lidelser; døden indtræffer inden for 1 til 2 år. Infektion kan forebygges ved at tage forholdsregler ved arbejde med inficeret væv og ved at bruge blegemiddel til at rengøre kontaminerede instrumenter. Behandlingen er symptomatisk.

Creutzfeldt-Jakobs sygdom rammer normalt personer over 40 år (gennemsnitsalder 60 år). Sygdommen forekommer over hele verden; forekomsten er højere hos nordafrikanske jøder. De fleste tilfælde er sporadiske, men 5% til 15% arves autosomalt dominant. I den arvelige form af Creutzfeldt-Jakobs sygdom begynder sygdommen tidligere og har en længere varighed. Creutzfeldt-Jakobs sygdom kan overføres iatrogent (f.eks. efter transplantation af hornhinde eller dura mater fra kadaver, ved brug af stereotaktiske intracerebrale elektroder eller ved brug af væksthormon fremstillet af humane hypofyser).

Den nye variant af Creutzfeldt-Jakobs sygdom (nvCJD) er blevet den mest udbredte i Storbritannien. I begyndelsen af 1980'erne tillod lempelige regler, at forarbejdet animalsk affald inficeret med (scrapie, en prionsygdom hos får) blev fodret til kvæg. Tusindvis af dyr blev inficeret med bovin spongiform encephalopati (BSE), også kendt som kogalskab. Folk, der spiste det inficerede kvæg, udviklede Creutzfeldt-Jakobs sygdom.

På grund af den lange inkubationsperiode for nvCJD blev forbindelsen mellem sygdommen og kontamineret kød ikke fastslået, før nvCJD havde udviklet sig til en epidemi, som efterfølgende blev udryddet ved masseslagtning. I Storbritannien varierede antallet af nyligt rapporterede tilfælde af nvCJD fra 17 til 28 om året fra 2000 til 2002. Om forekomsten er faldende, er fortsat uklart. Selvom nvCJD har været begrænset til Storbritannien og Europa, er bovin spongiform encephalopati nu blevet påvist hos nordamerikansk kvæg.

ICD-10-kode

A81.0. Creutzfeldt-Jakobs sygdom.

Epidemiologi af Creutzfeldt-Jakobs sygdom

Sporadisk Creutzfeldt-Jakobs sygdom omfatter isolerede, spredte tilfælde af Creutzfeldt-Jakobs sygdom, der ikke er epidemiologisk forbundet med hverken en etableret fælles kilde eller en specifik enkelt transmissionsvej eller -faktor for patogenet. Sporadisk Creutzfeldt-Jakobs sygdom er almindelig i hele verden. Den årlige incidens er 0,3-1 tilfælde pr. 1 million indbyggere. Creutzfeldt-Jakobs sygdom registreres normalt i den ældre aldersgruppe, og dens højdepunkt er i alderen 60-65 år. Patienter med denne form for sygdommen kan være en kilde til iatrogen Creutzfeldt-Jakobs sygdom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Hvad forårsager Creutzfeldt-Jakobs sygdom?

Den familiære form af sygdommen, forårsaget af mutationer i PRNP-genet, observeres i 10-15% af familier, hvor Creutzfeldt-Jakobs sygdom tidligere er blevet diagnosticeret. Patienter med denne form er også sandsynlige kilder til den iatrogene form af sygdommen. Iatrogen Creutzfeldt-Jakobs sygdom kan betragtes som en hospitalserhvervet infektion. Det er nu blevet bevist, at denne variant af Creutzfeldt-Jakobs sygdom er forårsaget af implementeringen af en kunstig mekanisme til overførsel af patogenet. Denne form omfatter tilfælde af Creutzfeldt-Jakobs sygdom, hvis patientens epidemiologiske historie indikerer enhver medicinsk intervention forbundet med kilden - en mulig bærer af infektiøse prionproteiner. Modtagere af dura mater, rygmarv, hornhinde og donorblod er i alvorlig risiko. Epidemiologisk set anses det for farligt at administrere humant hypofyseekstrakt (væksthormon og gonadotropin) til en patient, såvel som medicin fremstillet af hjernen og andre organer fra dyr. I alt kendes 174 tilfælde af iatrogen Creutzfeldt-Jakobs sygdom, registreret i verden frem til 1998. I den nye variant af sygdommen kommer patogenet fra dyr. Denne variant af sygdommen opstod efter epizootien af bovin spongiform encefalopati i England. Den genetiske lighed mellem prioner fra køer, der døde af spongiform encefalopati, og prioner fra patienter med den nye variant af Creutzfeldt-Jakobs sygdom er blevet bevist.

Symptomer på Creutzfeldt-Jakobs sygdom

Prodromale symptomer på Creutzfeldt-Jakobs sygdom observeres hos 1/3 af patienterne flere uger eller måneder før forekomsten af det kardinale tegn på Creutzfeldt-Jakobs sygdom - progressiv demens. I prodromalperioden klager patienterne over svaghed, søvn- og appetitforstyrrelser, tab af libido. De første symptomer på Creutzfeldt-Jakobs sygdom udtrykkes i form af synsforstyrrelser, nogle gange debuterer sygdommen med cerebellar ataksi. Adfærdsforstyrrelser og psykiske lidelser er karakteristiske: apati, paranoia, depersonalisering, følelsesmæssig labilitet.

Udover den typiske form for Creutzfeldt-Jakobs sygdom identificeres dens atypiske varianter med en sygdomsvarighed på mere end 2 år. Atypiske former af sygdommen betragtes også som former, der manifesterer sig i cerebellare lidelser i større grad end psykiske (ataktisk form). Varianter af Creutzfeldt-Jakobs sygdom er blevet beskrevet, hvor symptomer på kortikal blindhed på grund af skade på occipitallapperne dominerer. Den panencefalitiske type af Creutzfeldt-Jakobs sygdom omfatter tilfælde med degeneration af hjernens hvide substans og svampet vakuolisering af den grå substans. I tilfælde af svær muskelataksi i de tidlige stadier af sygdommen diagnosticeres den amyotrofiske variant af Creutzfeldt-Jakobs sygdom.

Den nye variant af Creutzfeldt-Jakobs sygdom adskiller sig klinisk fra den klassiske ved, at sygdommen debuterer med psykiske lidelser i form af angst, depression, adfærdsændringer og undertiden registreres dysæstesi i ansigt og lemmer. Efter flere uger eller måneder trædes neurologiske lidelser ind, primært cerebellære. I den sene periode af sygdommen ses typiske symptomer på Creutzfeldt-Jakobs sygdom: hukommelsessvækkelse, demens, myoklonus eller chorea, pyramideformede symptomer. EEG viser normalt ikke ændringer, der er karakteristiske for Creutzfeldt-Jakobs sygdom. Patienterne dør inden for de første seks måneder, overlever sjældent op til et år, endnu sjældnere op til 2 år. Sådanne galoperende tilfælde er blevet beskrevet, når sygdommen forløber som akut encefalitis, og patienten dør inden for et par uger.

Demens ved Creutzfeldt-Jakobs sygdom

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

ICD-10-kode

F02.1. Demens ved Creutzfeldt-Jakobs sygdom (A81.01).

Creutzfeldt-Jakob demens er en progressiv erhvervet demens med omfattende neurologiske symptomer.

Specifikke ændringer i nervesystemet (subakut spongiform encefalopati) er formodentlig genetisk bestemte.

Sygdommen debuterer normalt i alderdommen eller senil alder, selvom den også kan udvikle sig i voksenalderen.

Det kliniske billede af sygdommen er karakteriseret ved følgende triade:

1. hurtigt fremadskridende, ødelæggende demens:
2. alvorlige pyramideformede og ekstrapyramidale lidelser med myoklonus;
3. karakteristisk trefaset EEG.

Sygdommen manifesterer sig som progressiv spastisk lammelse af lemmerne, tremor, stivhed, karakteristiske bevægelser: i nogle tilfælde ataksi, nedsat syn, muskelflimmer, atrofi af den øvre motorneuron.

Til diagnostik, herunder differentialdiagnose, er følgende specifikke tegn vigtige:

• hurtig (inden for måneder eller 1-2 år) progression;
• omfattende neurologiske symptomer, der kan gå forud for demens;
• tidlig debut af motoriske forstyrrelser.

Behandling af psykiske lidelser, der komplicerer sygdommens kliniske billede, udføres i henhold til standarderne for behandling af de tilsvarende syndromer under hensyntagen til patientens alder og somatoneurologiske tilstand. Det er også nødvendigt at samarbejde med patientens familiemedlemmer og yde psykologisk støtte til de personer, der passer patienten.

Prognosen er ugunstig.

Diagnose af Creutzfeldt-Jakobs sygdom

Creutzfeldt-Jakobs sygdom bør overvejes ved hurtigt fremadskridende demens hos ældre, især ved myoklone anfald og ataksi. Hos disse bør Creutzfeldt-Jakobs sygdom differentieres fra cerebral vaskulitis, hypertyreose og bismuthforgiftning. Hos unge er Creutzfeldt-Jakobs sygdom mulig ved indtagelse af oksekød importeret fra Storbritannien, men Wilson-Konovalovs sygdom skal udelukkes.

Diagnosen Creutzfeldt-Jakobs sygdom er baseret på identifikation af det klassiske symptom på Creutzfeldt-Jakobs sygdom - progressiv demens (intellektuelle og adfærdsmæssige forstyrrelser, der hurtigt tiltager) kombineret med myoklonus. Typiske periodiske komplekser detekteres på EEG, og patologi detekteres ikke i cerebrospinalvæsken. Moderne diagnose af Creutzfeldt-Jakobs sygdom er baseret på det faktum, at tilfælde af progressiv demens kombineret med følgende syndromer (2 eller flere): myoklonus, kortikal blindhed, pyramideformet, ekstrapyramidal eller cerebellar insufficiens, typiske EEG-forandringer (bifasiske eller trefasiske skarpe bølger med en frekvens på 1-2 pr. sekund) næsten altid viser sig at være tilfælde af Creutzfeldt-Jakobs sygdom under patomorfologisk undersøgelse. Diagnosen kan give visse vanskeligheder. MR afslører hjerneatrofi, diffusionsvægtet MR - patologiske forandringer i basalganglierne og cortex. CSF er normalt uændret, men det karakteristiske protein 1433 bestemmes ofte. Hjernebiopsi er normalt ikke påkrævet.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Behandling af Creutzfeldt-Jakobs sygdom

Der findes ingen behandling for Creutzfeldt-Jakobs sygdom. Den gennemsnitlige forventede levetid fra symptomernes debut er 8 måneder, og 90 % af patienterne dør inden for det første sygdomsår.

Personale, der kommer i kontakt med biologiske væsker og væv fra patienter med mistanke om Creutzfeldt-Jakobs sygdom, bør bære handsker og undgå kontakt mellem kontamineret materiale og slimhinder. Hvis kontamineret materiale kommer i kontakt med huden, skal det først desinficeres med en 4% natriumhydroxidopløsning i 5-10 minutter og derefter skylles under rindende vand. Autoklavering ved 132° C i 1 time eller sterilisering i en 4% natriumhydroxidopløsning eller 10% natriumhypochloritopløsning i 1 time anbefales til desinfektion af materialer og instrumenter. Standardsteriliseringsmetoder (f.eks. formalinbehandling) er ineffektive.