Cairns-Seir Syndrome

Cairns-Seyr syndrom - denne sygdom blev først beskrevet i 1958. De fleste tilfælde skyldes store deletioner af mtDNA med en længde på 2-10 tusind bp. Den mest udbredte sletning er 4977 bp lang. Ekstremt sjældne er duplikationer eller punktmutationer.

[1], [2], [3], [4]

Årsager til Cairns-Seir syndrom

De fleste tilfælde af Cairns-Seir syndromet er sporadiske, hvilket kan forklares ved den høje mutationshastighed af mitokondriegenomet. Det foreslås, at deletioner oftest forekommer i mitokondrier af somatiske celler i perioden med tidlig embryonal udvikling. Næsten 50% af patienterne har sammen med denne mutation duplikationen af D-sløjfen, arvet fra moderen. Unormalt fusioneret som følge af deletion kan gener transskriberes, men ikke translationelt, og derfor udvikler mangel på kodede proteiner.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Symptomer på Cairns-Seir syndrom

Sygdommen manifesterer sig i en alder af 4-20 år og omfatter en triade af symptomer:

• oftalmoplegi med ptosis i det øvre øjenlåg og begrænsning af øjets bevægelser;
• Progressiv svaghed af musklerne i de proximale dele af lemmerne;
• pigment degeneration af nethinden.

Som progressionen af syndromet Kearns-Sayre forbundet ved andre symptomer: hjertesygdom (hjerterytme forstyrrelse, atrioventrikulær blok, ventrikelhulrum udvidelse), den høreorgan (sensorineural døvhed), orgel af synet (opticusatrofi), reduceret intelligens. Patienter dør af kardiovaskulær svigt 10-20 år efter sygdommens begyndelse. Ved laboratorieundersøgelse afsløres: Laktat-acidose og forøgelse af 3-hydroxybutyrat i blod; ved morfologisk muskelbiopsier udviser RRF fænomen ( "ujævne" muskelfibre).

Diagnose af Cairns-Seir syndrom

Diagnosen præciseres ved molekylærgenetisk forskning og påvisning af en stor deletion i mtDNA. Når man analyserer de opnåede data, er det imidlertid nødvendigt at tage hensyn til forekomsten af heteroplasmien. I perifere blodlegemer er kun ca. 5% af det mutante DNA indeholdt. Meget information kan opnås ved molekylærgenetisk analyse af muskelbiopsier, der indeholder op til 70% mitokondrialt mutant DNA.

[12], [13], [14],