Arvelig og metabolisk nefropati hos børn: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Medfødte misdannelser af nyrerne og urinvejen tegner sig for op til 30% af det samlede antal medfødte anomalier i befolkningen. Arvelige nefropati og nyredysplasi er kompliceret af kronisk nyresvigt allerede i barndommen og udgør ca. 10% af alle tilfælde af terminal kronisk insufficiens hos børn og unge. Det er praktisk taget vigtigt at identificere den "medfødte komponent" i hvert enkelt tilfælde. Til behandling af medfødt og erhvervet nefropati hos børn er der fundamentalt forskellige tilgange; de erhvervede nyresygdomme, der har udviklet sig mod baggrunden af medfødte, har særlige træk i strømmen, i tilgangen til behandling, i prognosen; forebyggelsesproblemer med medfødt nefropati kræver ofte genetisk rådgivning.

Ud fra kliniske manifestations synspunkt kan alle arvelige og medfødte nefropatier opdeles i 7 grupper:

1. Anatomiske abnormiteter i strukturen af det urogenitale system: anomalier i antallet, positionen, nyrernes form, abnormiteter i skål- og bækkensystemet uregelmæssigheder i udviklingen af urinerne, blæren og urinrøret. Denne gruppe indbefatter uregelmæssigheder af blod- og lymfatiske nyreskibe.
2. Anomalier i dannelsen af renalvæv med mangel på parenchyma eller nyrehypoplasi - normonephronisk og oligonephronisk.
3. Anomalier af nyredifferentiering eller dysplasi:
   • ikke-cystiske former - simpel total dysplasi, simpel fokal dysplasi, segmental renal dysplasi;
   • cystisk dysplasi - lobular cystisk eller multilakunarnaya cyste, total cystisk dysplasi, multicystisk nyre, medullær cystisk sygdom eller nefronoftiz Fanconi kortikal nyredysplasi;
   • total polycystisk nyresygdom af to typer - autosomal dominant polycystose eller voksen type og autosomal recessiv polycystose eller polycystose af infantil typen;
   • cortisk polycystisk nyre eller glomerulokistozna nyre;
   • mikrocystose af cortex, herunder medfødt familiær nefrose og nefrose af den finske type.
4. Tubulopati er primær og sekundær.

Primære tubulopati, manifesteret en primær læsion af den proximale tubulus, - renal tubulær acidose type 2, glitsinuriya, renal melituriya De syndrom Toni-Debre-Fanconi, phosphat diabetes, cystinuria. Primære tubulopati hovedsagelig rammer de distale tubuli og samlekanaler - er renal tubulær acidose type 1, diabetes insipidus, pseudohyperaldosteronism (Liddle-syndrom) og Pseudohypoaldosteronism. Nefronoftiz Fanconi - option tubulopati flyder med skade på hele rørformede anordning.

Sekundære tubulopatier udvikles med arvelig patologi af stofskifte. I denne store gruppe omfatter galactosæmi, hepatolentikulær degeneration (Wilsons sygdom), familiær hypercalciuria, lidelser purinmetabolisme, primær hyperparathyroidisme, gipofosfaturiya, glycogenoses, diabetes, xanthinuria, Lowe syndrom, oxaluria, tirozinoz, Fabry sygdom, fruktozemiya, cøliaki, cystinosis .

5. Arvelig nefrit: Alport syndrom, familiekronisk nefritis uden døvhed, nefritis med polyneuropati, familiefenologisk hæmaturi.
6. Nephro- og uropati i strukturen af kromosomale og monogene syndromer.
7. Embryonisk nyretumor (Wilms tumor).

Fælles træk ved medfødte nefropatier:

1. Patologisk obstetrisk anamnese og patologisk graviditet af barnets proband. Faktum er, at det patologiske gens (eller gener) fænotypiske manifestationer manifesteres under påvirkning af eksterne faktorer; Gennemstrømningen af patologiske gener øges med negative ydre påvirkninger.
2. Det er karakteristisk at identificere i en tidlig alder (op til 6-7 år).
3. For de fleste typer af medfødt patologi er der et langt kompenseret stadium, så typisk "tilfældig" detektion.
4. Grundig undersøgelse i kompenseret fase observeres ofte et tidligt fald i nephronens partielle rørformede funktioner.
5. Typiske tegn på ustabilitet af cellemembraner: Forøgede koncentrationer af ethanolamin, phosphatidylethanolamin og 2-aminoethylphosphonat i blodet, forøgede fosfolipaser i urin, krystalluri. En signifikant frekvens af disse lidelser kan tydeligvis ses som en manifestation af dysembryogenese på subcellulært niveau.

Indikationer for undersøgelse af børn til arvelige og metaboliske nefropati er som følger.

1. Revealing af nyrepatologi hos børn i tidlig alder (op til 3-4 år).
2. "Utilsigtet" afslørende patologi i urinen med rutineundersøgelser.
3. Revealing af nyrepatologi i familien, hvor der er patienter med nyrepatologi, med tidlige former for hypertension, med kroniske sygdomme i fordøjelsessystemet, fedme, hørelse og synshandicap.
4. Tilstedeværelse af medfødte anomalier af andre organer og systemer (skelet, hjerte, kar). De mest mærkbare symptomer til diagnosticering af medfødt nefropati karakter - er tilstedeværelsen af mere end 5 såkaldt "små" stigma disembriogeneza, en tendens til hypotension og kalciumoxalat krystaluri. I nærvær af to af de tre ovennævnte er sandsynligheden for, at nephropati er medfødt eller erhvervet sygdom i urinsystemets organer, der udvikler sig mod en medfødt eller arvelig defekt, 75%.

Langt størstedelen af disse varianter af medfødte nefropati er sjældne. Der er enkelt eller dusinvis af beskrivelser af pålideligt dokumenterede tilfælde. En detaljeret beskrivelse af individuelle typer af arvelige nefropatier findes i den specialiserede litteratur.

En af det klinisk relevante arter tubulopati er en gruppe med transport defekt i reabsorption af bicarbonat, hydrogen ion udskillelse eller begge disse faktorer er defineret som renal tubulær acidose (PTA). Udbredelsen af sådanne fejl er ikke kendt, men selvfølgelig meget højere end deres påvisning. Kliniske varianter af forstyrrelse af syreregulerende funktion af nyrer hos børn - i de fleste tilfælde medfødt defekt (arvelige eller sporadiske tilfælde). Renal tubulær acidose hos børn i de første måneder af livet kan være en manifestation af nyrernes funktionelle umodenhed. Knogle deformation opstår på grund af kompenserende udvaskning calcium fra knogle som reaktion på kronisk metabolisk acidose, betragtes normalt som en manifestation af vitamin D-manglende rakitis og genkendes ikke. Sædvanligvis i alderen 12-14 måneder er der et udløb enzymsystemer ansvarlige for kislotoreguliruyuschuyu nyrefunktion og spædbarn form af renal tubulær acidose spontant helbredt. Med en række sygdomme og forgiftninger er udviklingen af sekundære former for renal tubulær acidose mulig. Renal tubulær acidose er en hyperchlormæmisk metabolisk acidose med normal renal tubulær acidose (plasmaanionmangel). Formlen for renal tubulær acidose er baseret på plasmakoncentrationens elektroniske neutralitet. Det er afledt af et forenklet Gamble diagram og giver en ide om koncentrationen af resterende, det vil sige ikke-detekterbare anioner i plasmaet. De omfatter sulfater, phosphater, lactat, anioner af organiske syrer. De normale værdier for renal tubulær acidose varierer fra 12,0 ± 4,0 mmol / l. Renal tubulær acidose hos børn foreslås, når metabolisk acidose ledsages af hyperchlormæmi og normale værdier for renal tubulær acidose. Metabolisk acidose med forhøjede niveauer af renal tubulær acidose forbundet med overdreven dannelse eller utilstrækkelig udskillelse af anioner og ikke med det rørformede defekt forsuring. Denne mulighed findes i ketoacidose diabetes mellitus, faste, i uræmi, med methanol toksicitet, toluen, ethylenglycol, i udviklingen af laktatatsidoticheskogo tilstand af hypoxi og chok.

Ifølge kliniske og patofysiologiske træk er der 3 typer renal tubulær acidose:

• Jeg skriver - distal;
• Type II - proximal;
• III type er en kombination af type I og II eller variant I af type og er i øjeblikket ikke tildelt i en separat form;
• IV type - hyperkalæmisk - er sjælden og næsten udelukkende hos voksne.

Den enkleste orienteringsdeling af renal tubulær acidose i proksimale og distale varianter kan udføres ved estimering af udskillelsen af ammoniumioner. Proximale option ledsaget af normale eller forhøjede niveauer af daglige udskillelse af NH ₄, distal - dens fald. Proximal renal tubulær acidose (type II) er en overtrædelse af reabsorptionen af bicarbonat i de proximale tubuli og et fald i renaltærsklen for udskillelsen af bicarbonater. Isolerede former for primær proksimal renal tubulær acidose er sjældne. Kliniske beskrivelser af proksimal renal tubulær acidose i litteraturen er meget forskellige. Det er klart, at renal tubulær acidose af type II kombineres overvældende med andre proksimale tubulære defekter. Det mest synlige symptom er svagheden i vækst. Patienter har ikke nefrocalcosis og uro-tyaza; Rickhitiform deformationer ses sjældent. Muskelsvaghed og patologi af øjne og oculomotoriske muskler er mulige.

Distal renal tubulær acidose (type I) er den mest almindelige form for renal tubulær acidose. Manglen består i forstyrrelse af distal forsuring, i manglende evne til at nedsætte pH-værdien af urin under 5,5, når den er fyldt med ammoniumchlorid. Cytochemical skelne 4 varianter af overtrædelser.

1. Klassisk eller sekretorisk, fravær af enzymet H-ATPase i interkallationscellerne A af opsamlingsrørene. Enzymet er ansvarlig for udskillelsen af protonen.
2. Gradient-deficient indlysende manglende evne til at skabe en koncentrationsgradient mellem H luminale membran og intracellulære miljø på grund af øget modstrøms allerede udskilt proton. Nyre bevarer evnen til at forøge partialtrykket af CO ₂ af urin ved sin maksimale basisk og syrning normal urin som reaktion på en belastning furasemid. Denne udførelsesform er undertiden betragtes som en sekundær defekt skyldes intracellulær acidose proximale tubulus epitel, der forårsager det til at begynde forbedret ammonium udskillelse, hvilket fører til beskadigelse og udvikling distale sturkture gradient-deficient variant af renal tubulær acidose. Således kan proksimal og distal renal tubulær acidose betragtes som et tidligt og sent stadium af en enkelt proces.
3. Proportionsafhængig variant manifesteres i manglende evne til at opretholde transepithelial potentialforskellen. Denne variant manifesteres af en konstant men ubetydelig metabolisk acidose; Efter påfyldning med bicarbonat er den delvise trykgradient _af blod-urin CO ₂ meget lille.
4. Spændingsafhængig variant, hvor der er hyperkalæmi på grund af en krænkelse af kaliumsekretion. For at diagnosticere denne variant er voksne fyldt med amilorid til hæmning og bumetamil - for at stimulere den spændingsafhængige sekretion af kalium- og hydrogenioner.

De mest typiske kliniske tegn på renal tubulær acidose I typa: Signifikant forsinkelse i vækst; skeletets deformation udvikler sig dramatisk i præpbertaleperioden; typisk for polyuria hypokalæmi med periodisk stigende muskel svaghed; den konstante hypercalciuri, nephrocalcinosis og nephrolithiasis fører til udvikling af kronisk nyresvigt. Morfologisk diagnosticeres unge voksne med kronisk tubulo-interstitial nefritis med et resultat i sklerose. Eventuelt sensorineurelt høretab. I alle tilfælde af renal tubulær acidose indeholder undersøgelsesprogrammet nødvendigvis et audiogram. Det antages, at hos børn med renal tubulær acidose af den distale type - næsten altid en primær defekt, genetisk betinget. Der er både familie og sporadiske tilfælde. Det antages, at overførslen af defekten sker i en autosomal dominant type, men en udvidet klinik finder kun sted i homozygoter. Behandling af renal tubulær acidose begrænset cupping kronisk acidose formål citrat og blandinger af alkali drikke og omhyggelig tildeling af D-vitamin i en enkelt dosis til undertrykkelse af sekundær hyperparathyroidisme.

[1], [2], [3]