Adenokarcinom i prostatakirtlen

Prostataadenokarcinom er den mest almindelige maligne neoplasme i dette organ (over 95% af alle tilfælde af prostatakræft), hvor patologisk proliferation af kirtelepitelceller forekommer. Epitelneoplasmen kan være begrænset til kirtelkapslen, eller den kan vokse ind i nærliggende strukturer. Når atypiske tumorceller trænger ind i lymfen, påvirker de iliaca og retroperitoneale lymfeknuder, og metastaser til knoglevæv spredes hæmatogent.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Årsager til prostataadenokarcinom

Talrige undersøgelser har vist, at årsagerne til prostataadenokarcinom, såvel som dets godartede hyperplasi, er forankret i hormonel ubalance og forstyrrelse af deres interaktion i den mandlige krop.

I de fleste tilfælde forklares ubalancen i kønshormoner med naturlig aldring - andropause. Indtil for nylig troede man, at det hele handlede om et fald i testosteronniveauet. Men med al betydningen af dette primære androgen skal det bemærkes, at produktet af testosteronmetabolismen, dihydrotestosteron (DHT), som formodes at ophobe sig i cellerne i kirtelvævet og aktivere deres deling, er involveret i forekomsten af prostataadenokarcinom. Derudover har forskere fundet ud af, at en stigning i niveauet af visse hormoner i høj grad er forbundet med et fald i hastigheden af deres inaktivering og katabolisme, samt med en stigning i aktiviteten af enzymet 5-alfa-reduktase, som omdanner testosteron til DHT.

Men som bekendt har mænd også kvindelige hormoner (progesteron og østrogen), som skal afbalanceres af deres antagonist testosteron. Ved aldersrelaterede hormonelle ubalancer begynder det øgede niveau af østrogen at have en kræftfremkaldende effekt på østrogen alfa-receptorerne i prostatavævet. Derfor tegner kategorien mænd efter 60-65 år sig for to tredjedele af de kliniske tilfælde af prostatakræft.

Prostataadenokarcinom kan dog også forekomme i en yngre alder. Og læger forbinder årsagerne til dets udvikling med:

• med binyreinsufficiens (som følge heraf forstyrres syntesen af aromatase-enzymet, hvilket udskiller omdannelsen af testosteron til østrogen, hvilket fører til et fald i androgener);
• med fedme (fedtvæv indeholder aromatase, under hvilken østrogen syntetiseres fra kolesterol, hvilket er grunden til, at overskydende fedt fører til dets overskud hos mænd);
• med overskud eller mangel på skjoldbruskkirtelhormoner;
• med nedsat leverfunktion, som er involveret i metabolismen af de fleste kønshormoner;
• med alkohol- og rygemisbrug;
• med overdreven indtagelse af fødevarer, der har en negativ indvirkning på hormonniveauer;
• med arvelige faktorer og genetisk prædisponering;
• med påvirkning af skadelige miljøfaktorer og produktionsforhold.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Symptomer på prostataadenokarcinom

Mange problemer med rettidig lægehjælp er relateret til det faktum, at symptomer på prostataadenokarcinom i starten simpelthen er fraværende.

I dette tilfælde er den patologiske proces latent, og dens udvikling i senere stadier af sygdommen, når tumoren begynder at presse på urinrøret, manifesterer sig ved klager over øget trang til at urinere (urinere) eller reduktion af disse, hyppigere eller omvendt sjældnere vandladning med svækkelse af blæren. Mange patienter klager over manglende følelse af fuldstændig tømning af blæren og smertefuld vandladning. Inkontinens er også mulig - ufrivillig vandladning eller urininkontinens, som er forbundet med, at adenocarcinom har trængt ind i blærens hals.

Efterhånden som neoplasien vokser og påvirker strukturer og organer i nærheden af prostata, tilføjes tegn på prostataadenokarcinom som blod i urinen (hæmaturi) og i sædcellerne (hæmospermi); manglende erektil funktion; nagende smerter af varierende intensitet i anus, lyske, underliv, der udstråler tilbage til korsbenet. Hvis benene hæver, bækkenbenene, den nederste del af rygsøjlen, ribbenene gør ondt, er dette et tegn på metastaser. Patienters klager over manglende appetit, vægttab, en følelse af konstant svaghed og hurtig træthed samt et fald i niveauet af røde blodlegemer i en generel blodprøve indikerer generel forgiftning af kroppen for læger.

Indledende problemer med vandladning kan være forbundet med både betændelse i prostata - prostatitis og adenom (godartet prostatatumor), så kun en omfattende undersøgelse giver dig mulighed for at stille en korrekt diagnose.

Typer af prostataadenokarcinom

Afhængigt af placeringen, udviklingsgraden og de histologiske træk ved neoplasmen skelnes følgende:

• acinært adenocarcinom (lille acinært og stort acinært);
• dårligt differentieret adenocarcinom;
• moderat differentieret adenocarcinom;
• stærkt differentieret adenocarcinom;
• klarcellet adenocarcinom;
• papillær adenocarcinom;
• solidt trabekulært adenocarcinom;
• glandulær cystisk adenocarcinom osv.

For eksempel forekommer acinært adenocarcinom i prostata i talrige acini - lobuler adskilt af bindevævsvægge (stroma); kirtelens sekret akkumuleres i acini, og der er rørformede udskillelseskanaler omgivet af kirtelvæv. Det hyppigst diagnosticerede lille acinære adenocarcinom i prostata adskiller sig fra stort acinært adenocarcinom i størrelsen af formationerne: de er normalt præcise, og biokemisk analyse af indholdet af de berørte celler viser et forhøjet niveau af mukoproteiner i cytoplasmaet.

Klarcellet adenocarcinom i prostata er karakteriseret ved, at de berørte celler (under deres histologiske undersøgelse) farves mindre intenst end normale celler. Og i den glandulær-cystiske form findes inklusioner svarende til cyster i prostatas kirtelepitel.

Det skal bemærkes, at udover den internationale klassificering af stadier af kræfttumorer (TNM-klassificering af maligne tumorer) er der i klinisk onkurologi i det sidste halve århundrede blevet anvendt et system til prognostisk gradering af prostataadenokarcinom baseret på dets histologiske specificitet - Gleason-klassificeringen (udviklet af Donald F. Gleason, en patolog på det amerikanske hospital for krigsveteraner i Minneapolis).

Veldifferentieret adenocarcinom i prostata GI (1-4 point): Små neoplasmer indeholder et tilstrækkeligt antal uændrede celler; sådant adenocarcinom opdages oftest i urinrøret under operation for godartet prostataforstørrelse. Udviklingen af patologien svarer til stadium T1 ifølge TNM; med rettidig diagnose behandles den med succes.

Moderat differentieret prostataadenokarcinom GII (5-7 point) svarer til stadium T2 ifølge TNM: det er normalt lokaliseret i den bageste del af kirtlen, og det findes enten under en digital rektal undersøgelse af patienter eller ved resultaterne af en prostataspecifik antigen (PSA) test. I de fleste tilfælde kan en sådan tumor behandles.

Lavt differentieret prostataadenokarcinom GIII (8-10 point): alle tumorceller er patologisk ændrede (polymorf neoplasi); det er umuligt at bestemme de initialt berørte celler; tumoren påvirker tilstødende strukturer i det urogenitale system og metastaserer til andre organer. Svarer til stadierne T3 og T4 ifølge TNM; prognosen er ugunstig.

I 2005 blev Gleason-systemet en smule ændret takket være indsatsen fra førende specialister fra International Society of Urological Pathology (ISUP), og graderingskriterierne blev præciseret baseret på nye kliniske og patologiske data: GI ≤ 6 point, GII ≤ 7-8 point, GIII 9-10 point. Og specialister i onkologisk urologi i Tyskland klassificerer prostataadenokarcinom afhængigt af sygdommens stadium, og hovedkriteriet for vurdering af patologiens udvikling er tumorens størrelse, dens spredning eller manglende spredning ud over prostata, samt tilstedeværelsen og lokaliseringen af metastaser.

Diagnose af prostataadenokarcinom

I praktisk onkologisk urologi udføres diagnosen af prostataadenokarcinom ved hjælp af:

• indsamling af patientens anamnese (inklusive familiehistorie);
• rektal undersøgelse af prostata ved palpation;
• klinisk analyse af blod og urin;
• blodserumtest for PSA (prostataspecifikt antigen - et specifikt protein syntetiseret af tumorceller i kirtelens udskillelseskanaler);
• undersøgelse og udskillelsesurografi;
• uroflowmetri (måling af vandladningshastigheden);
• TRUS (transrektal ultralydsundersøgelse af prostata);
• Ultralyd af bughulen;
• MR (magnetisk resonansbilleddannelse, herunder dynamisk MR med kontrast, MR-spektroskopi og diffusionsvægtet MR);
• radioisotopundersøgelse af strukturen af neoplasmer i kirtlen;
• lymfografi;
• laparoskopisk lymfadenektomi;
• histologisk undersøgelse af en biopsi af prostata og lymfeknuder.

Eksperter understreger, at på grund af den ret lange udvikling af den patologiske proces i prostata og den praktiske mangel på specifikke symptomer, er tidlig diagnose af adenocarcinomer forbundet med store vanskeligheder og i nogle tilfælde kan føre til en forkert diagnose.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Behandling af prostataadenokarcinom

I dag udføres behandling af prostataadenokarcinom ved hjælp af forskellige metoder, hvis valg afhænger af tumortypen og stadiet af den patologiske proces, samt patienternes alder og deres tilstand.

Onkologer-urologer bruger kirurgiske metoder, strålebehandling, tumordestruktion (ablation) ved ultralyd (HIFU-terapi) eller frysning (kryoterapi), samt lægemiddelbehandling rettet mod androgenblokade af prostataceller. Kemoterapi anvendes som en sidste udvej til at bekæmpe adenocarcinom og dets metastaser, når andre metoder er ineffektive.

Kirurgisk behandling af adenocarcinom er åben eller laparoskopisk prostatektomi (fuldstændig fjernelse af prostata), som kun udføres, hvis neoplasien ikke har spredt sig ud over kirtlen. Abdominal kirurgi for at fjerne prostata udføres under generel anæstesi, endoskopisk fjernelse - under epidural (spinal) anæstesi.

Kirurgi for at fjerne testiklerne eller en del af dem (bilateral orkiektomi eller subkapsulær orkiektomi) anvendes, når onkologer beslutter, om det er tilrådeligt at foretage en fuldstændig blokade af testosteronproduktionen. Men til disse formål kan hormonelle lægemidler med samme terapeutiske effekt anvendes (se nedenfor Behandling af prostataadenokarcinom med hormonelle midler), så denne operation udføres i sjældne tilfælde.

Strålebehandling giver også kun maksimal effekt i de tidlige stadier af sygdommen (T1-T2 eller GI). Ved fjernstrålebehandling udsættes selve prostata og tilstødende lymfeknuder for røntgenstråler. Intravævskontaktstrålebehandling (brachyterapi) udføres ved at indføre en mikrokapsel med en radioaktiv komponent (isotoper I125 eller Ir192) i kirtelvævet ved hjælp af en applikatornål. Ifølge eksperter giver brachyterapi meget færre bivirkninger sammenlignet med fjernbestråling. Derudover er det ved fjernstrålebehandling ikke altid muligt at neutralisere alle atypiske celler.

Behandling af lokaliseret prostataadenokarcinom ved ultralydsablation (HIFU) udføres under epidural anæstesi transrektalt, dvs. gennem endetarmen. Når tumoren udsættes for klart fokuseret højintensitets ultralyd, ødelægges det berørte væv. Og under kryoablation, når tumoren udsættes for flydende argon, krystalliserer den intracellulære væske, hvilket fører til tumorvævsnekrose. Samtidig beskadiges sundt væv ikke takket være et specielt kateter.

Da de fleste patienter overlever efter en sådan behandling, og tumoren næsten aldrig får tilbagefald, anbefalede onkologer fra European Association of Urology kryoterapi til alle prostatakræfttumorer, omend som en alternativ metode.

Behandling med hormonelle midler

Medikamentel behandling af prostataadenokarcinom involverer kemoterapi (nævnt i foregående afsnit) og brug af hormonelle lægemidler, der påvirker syntesen af endogent testosteron for at undertrykke det. De anvendes dog ikke til hormonresistente adenokarcinomer. Og for at sikre, at hormonbehandling er nødvendig, bør blodet testes for testosteron- og dihydrotestosteronniveauer.

I tilfælde af adenocarcinomer, der er gået ud over prostatakapslen og metastaseret til lymfeknuderne, anvendes lægemidler med antiøstrogene og antiandrogene virkninger som antitumorlægemidler, der sigter mod at blokere hypofysens gonadotropinfrigivende hormon (som aktiverer syntesen af kønshormoner): Triptorelin (Trelstar, Decapeptyl, Diphereline Depot), Goselerin (Zoladex), Degarelix (Firmagon), Leuprorelin (Lupron Depot). Disse lægemidler administreres intramuskulært eller subkutant en gang om måneden eller hver tredje måned (afhængigt af det specifikke lægemiddel) i 1-1,5 år. Patienter bør være forberedt på bivirkninger, herunder kløe i huden, hovedpine, ledsmerter, dyspepsi, impotens, forhøjet blodsukker, ændringer i blodtryk, øget svedtendens, humørsvingninger, hårtab osv.

Antiandrogener ordineres parallelt med eller separat fra andre lægemidler, som blokerer virkningen af dihydrotestosteron (DHT) på prostatacellereceptorer. Oftest er disse Flutamid (Flucinom, Flutacan, Cebatrol osv.), Bicalutamid (Androblok, Balutar, Bikaprost osv.) eller Cyproteron (Androcur). Disse lægemidler har også mange bivirkninger, især ophør af sædproduktion og forstørrelse af brystkirtlerne, depression og forringelse af leverfunktionen. Dosering og varighed af administrationen bestemmes kun af den behandlende læge afhængigt af den specifikke diagnose.

For at reducere aktiviteten af aromatase-enzymet (se Årsager til prostataadenokarcinom) kan dets hæmmere Aminoglutethimid, Anastrozol eller Exemestan anvendes. Disse lægemidler anvendes i sygdomsstadier i stadium T2 ifølge TNM, såvel som i tilfælde af tumorrecidiv efter orkiektomi.

Lægemidlet Proscar (Dutasteride, Finasterid) er en hæmmer af 5-alfa-reduktase, et enzym, der omdanner testosteron til DHT. Administration af det til patienter med prostataadenokarcinom fører til et fald i prostatas størrelse og niveauet af PSA (prostataspecifikt antigen). Bivirkninger af dette lægemiddel omfatter nedsat libido, nedsat sædvolumen, erektil dysfunktion og brystforstørrelse.

Ifølge adskillige undersøgelser hæmmer hormonbehandling af prostataadenokarcinom i stadierne T3-T4 (dvs. i nærvær af metastaser) proliferationen af kræftceller i en forholdsvis lang periode med minimale mulige komplikationer.

Forebyggelse af prostataadenokarcinom

Forebyggelse af prostataadenokarcinom, som er tilgængelig for alle, er i høj grad relateret til ernæring. Hvis du har ekstra kilo, spiser meget rødt kød, kan lide fede og søde fødevarer, regelmæssigt og i store mængder drikker øl (som indeholder humlefytoøstrogen), så vær opmærksom på: risikoen for denne patologi øges med flere gange!

Eksperter fra American Cancer Society anbefaler, baseret på en undersøgelse af forskellige sygehistorier og kliniske tilfælde af ondartede neoplasmer i prostata, en afbalanceret kost med vægt på plantebaserede fødevarer: grøntsager, frugter, fuldkorn, nødder, frø (græskar, solsikke, sesam), bønner og ærter. Rødt kød, som kilde til animalsk protein, erstattes bedst med fisk, hvidt kød fra fjerkræ og æg. For at sikre, at kropsvægten ikke overstiger normen, bør kosten være velafbalanceret i kalorier og sammenlignelig med niveauet af fysisk aktivitet. Samtidig bør protein i den daglige kost udgøre højst 30% af kalorierne, kulhydrater 50% og fedtstoffer kun 20%.

Af grøntsagerne er tomater, søde røde peberfrugter, gulerødder og rødkål særligt nyttige; af frugter og bær er der pink grapefrugt, vandmelon, havtorn og hyben. Alle indeholder de meget af carotenoidpigmentet lycopen (eller lycopen), som er en kraftig antioxidant. Ifølge resultaterne af nogle foreløbige undersøgelser kan det at spise tomater (inklusive juice og tomatsaucer) reducere risikoen for at udvikle prostatakræft. FDA har dog endnu ikke set overbevisende argumenter, der bekræfter lycopens effekt på mekanismerne for udvikling af prostatakræft, især prostataadenokarcinom. Men under alle omstændigheder er et glas tomatjuice sundere end et glas øl…

Men leptins rolle, syntetiseret af fedtvævsceller, i produktionen af kønshormoner er ikke længere i tvivl; for flere detaljer, se Hvad er leptin, og hvordan påvirker det vægten?

Afhængigt af sygdommens stadie og tumorens differentiering er prognosen for prostataadenokarcinom som følger. Efter behandling af dårligt differentieret adenokarcinom i stadie T1 lever 50% af patienterne i mindst fem år, i stadie T2 25-45%, i stadie T3 20-25%. Adenokarcinom i prostata i det sidste stadie (T4) fører til en hurtig død, og kun 4-5 patienter ud af 100 kan overleve i nogen tid.