Carcinoid syndrom

Carcinoid syndrom udvikler kun hos nogle patienter med carcinoide tumorer og er karakteriseret ved en slags rødme i huden ("hot flashes"), abdominal kolik, spasmer og diarré. I løbet af få år kan det højre hjertes vinkelapparat udvikle sig. Syndromet udvikler sig som følge af virkningen af vasoaktive stoffer udskilt af tumorceller (herunder serotonin, bradykinin, histamin, prostaglandiner, polypeptidhormoner); en tumor er som regel metastatisk.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Årsager carcinoid syndrom

Endokrinologisk aktive tumorer fra diffuse perifere endokrine eller paracrine systemer producerer forskellige aminer og polypeptider, hvis handling manifesteres af visse kliniske symptomer og tegn, der sammen udgør et carcinoid syndrom.

Carcinoid syndrom skyldes normalt aktive endokrinologiske tumorer udviklet fra neuroendokrine celler (for det meste i ileum) og producerer serotonin. Ikke desto mindre kan disse tumorer udvikle sig i andre steder mavetarmkanalen (især ofte i tillægget, og rectum), pancreas, bronkier eller mindre i kønskirtlerne. Lejlighedsvis nogle tumorer med høj grad af malignitet (fx småcellet lungecarcinom, carcinom i pancreas-ø-celler, medullært carcinom i skjoldbruskkirtlen) er ansvarlige for udviklingen af dette syndrom. Carcinoidtumorer er lokaliseret i tarmen, giver normalt ikke kliniske symptomer på carcinoidt syndrom indtil da, indtil du udvikle metastaser i leveren, fordi produkterne af tumor metabolisme bliver hurtigt ødelagt i blodet og leveren af leverenzymer i systemet portal cirkulation (fx serotonin ødelagt leveren monoaminoxidase). 

Metastaser i leveren  fører til frigivelse af produkter af tumormetabolisme gennem leverenveerne direkte ind i det systemiske kredsløb. Metaboliske produkter, der frigives af carcinoide tumorer, primært lokaliseret i lungerne og æggestokkene, omgår portalveinsystemet og kan derfor fremkalde udviklingen af sådanne kliniske symptomer. Lejlighedsvis kan carcinoide tumorer af intestinal lokalisering kun med intra-abdominal proliferation direkte frigive aktive stoffer ind i det generelle blodbanen eller lymfesystemet, hvilket medfører udvikling af kliniske symptomer.

Serotonins virkning på glat muskel resulterer i udvikling af diarrés syndrom, tarmkolik og malabsorption. Histamin og bradykinin på grund af deres vasodilaterende virkninger forårsager skylning af ansigtshuden og udvikling af karakteristiske "tidevand". Prostaglandins rolle og forskellige polypeptidhormoner produceret af paracrine celler er ikke kendt for denne dag; Disse spørgsmål afventer yderligere forskning. Undertiden kan udviklingen af carcinoide tumorer ledsage forhøjede niveauer af humane chorioniske gonadotropin- og pankreatiske polypeptider.

Mange patienter udvikler retsidet endokardial fibrose, hvilket fører til lungarterie-stenose og opblødning af blod gennem tricuspidventilen. Læse af venstre ventrikel, som kan diagnosticeres med karcinomer ved lokal lokalisering, er ret sjældne, da serotonin ødelægges under passage gennem lungerne.

[7], [8], [9], [10], [11]

Symptomer carcinoid syndrom

De mest almindelige (og ofte tidligste) tegn på kartsinodinogo syndrom er ubehag forbundet med udviklingen af den karakteristiske "tidevand", som udkommer i typiske steder (hoved og hals), og ofte er det indledes med følelsesmæssig stress eller solide måltider, varme drikke og alkohol. Der kan være slående ændringer i hudfarve, der spænder fra mild blødning eller erytem til en violet nuance. Gastrointestinale spasmer med udvikling af tilbagevendende diarrésyndrom forekommer ret ofte og danner hovedklager hos patienter. Malabsorptionssyndrom kan forekomme. Patienter, der udvikler hjertekarsygdomme, kan opleve hjertesygdomme. Nogle patienter kan opleve astmatisk vejrtrækning, nedsat libido og erektil dysfunktion; Pellagra udvikler sjældent.

[12], [13], [14]

Diagnosticering carcinoid syndrom

Diagnose af serotoninsekreterende carcinomer udføres på baggrund af tilstedeværelsen af et klassisk klinisk symptomkompleks. En diagnose bekræftes, når en stigning i urinudskillelsen af tumor metabolismeproduktet - 5-hydroxyindoleddikesyre (5-HIAA) påvises. At undgå at få falsk positivt resultat i laboratorieundersøgelser, er analyse udført med udeladelsen af patientens kost i 3 dage forud for undersøgelsens serotonin-holdige produkter (såsom bananer, tomater, blommer, avocado, ananas, aubergine, valnødder). Nogle lægemidler indeholdende guaifenesin, metacarbamol, phenothiazider, kan også fordreje resultaterne af testen, så de skal afbestilles på forhånd inden undersøgelsen. På den tredje dag indsamles en 24-timers del af urinen til testen. Normalt udskilles urin udskillelse af 5-HIAA mindre end 10 mg / dag (<52 μmol / dag); Hos patienter med carcinoid syndrom er udskillelsen sædvanligvis mere end 50 mg / dag (> 250 μmol / dag).

Provokativ test med calciumgluconat, catecholaminer, pentagastrin eller alkohol anvendes til at provokere forekomsten af "hot flashes". Disse prøver kan anvendes diagnostisk, når diagnosen er tvivlsom, men de skal udføres med stor omhu. For at bestemme tumorernes placering anvendes en egnet ikke-invasiv moderne teknik, som gør det muligt at etablere præcis lokalisering af ikke-fungerende carcinomer, selv om invasiv diagnostisk indgriben, undertiden inklusive laparotomi, kan være påkrævet. Scanning ved anvendelse af radioluclidmærkede ligander af somatostatinreceptoren 1111-p-pentetreotid eller anvendelse af 123-meta-iodbenzylguanidin kan afsløre metastaser.

Det er nødvendigt at udelukke andre betingelser, som er baseret på typiske kliniske billede af "tidevand", men som ikke desto mindre kan ikke have nogen forbindelse med carcinoid syndrom. Patienter, som ikke har forøget urinudskillelse af 5-HIAA, medføre udvikling af en sådan klinisk syndrom kan være lidelser, herunder systemisk aktivering af mastceller (f.eks systemisk mastocytose med et forøget indhold af histamin metabolitter urin, og forhøjede niveauer af serum tryptase) og idiopatisk anafylaksi. Andre årsager til "Tide" indbefatter menopausal syndrom og anvendelse af ethanolholdige produkter og medicin som niacin, nogle tumorer (fx VIPom, renalcellecarcinom, medullær thyroidcarcinom).

[15], [16]

Behandling carcinoid syndrom

Nogle symptomer, herunder "hot flashes", falder med somatostatinbehandling (som hæmmer udskillelsen af de fleste hormoner), men uden at reducere udskillelsen af 5HIAA eller gastrin. Talrige kliniske undersøgelser har vist gode resultater i behandlingen af carcinoid syndrom ved brug af octreotid, en langtidsvirkende somatostatinanalog. Octreotid er det valgte lægemiddel til behandling af symptomer som diarré og "hot flashes". Dømmer ved kliniske skøn, er effektiviteten af tamoxifen ikke altid observeret; reducerer de kliniske manifestationer af leukocytinterferon (IFN).

Tides kan også behandles med phenothiaziner (for eksempel prochlorperazin fra 5 til 10 mg eller chlorpromazin 25-50 mg oralt hver 6 time). Histaminreceptorblokkere kan også anvendes i terapi. Indgivelsen af phentolamin 5-10 mg forhindrede intravenøst udviklingen af eksperimentelt inducerede "hot flushes". Udnævnelsen af glucocorticoider (for eksempel prednisolon 5 mg oralt hver 6 timer) kan være nyttig i tilfælde af udtalte "hot flashes" forårsaget af karcinom ved lokalisering af bronkier.

Diarré-syndrom held kan hærdes formål codeinphosphat (15 mg oralt hver 6 timer), tinktur af opium (0,6 ml i hver 6. Time), loperamid (4 mg oralt som en mætningsdosis og 2 mg efter hver afføring , op til maksimalt 16 mg pr. Dag). Anvende diphenoxylat 5 mg oralt hver anden dag eller perifer serotonin-antagonister, såsom cyproheptadin 4-8 mg oralt hver 6. Time eller metizergid fra 1 til 2 mg oralt 4 gange om dagen.

Niacin og tilstrækkeligt indtag af proteinfødevarer er foreskrevet for at forhindre udvikling af pellagra, da madtryptophan er en konkurrencedygtig hæmmer af serotonin udskilt af tumoren (reducerer dens virkning). Tildele inhibitorer af enzymer, der forhindrer omdannelsen af 5-hydroxytryptophan til serotonin, såsom methyldopa (250-500 mg oralt hver 6 timer) og phenoxybenzamin (10 mg pr. Dag).

Vejrudsigt

På trods af den oplagte metastase af denne kategori af tumorer vokser de alligevel langsomt, og overlevelsestiden for sådanne patienter, der har carcinoid syndrom - 10-15 år - er ikke usædvanligt. Gentagen kirurgisk behandling af primære pulmonale carcinoide tumorer er ofte vellykket. Hos patienter med levermetastaser er kirurgisk indgift kun angivet til diagnostiske formål eller kun som palliativ. Der er ingen (ifølge litteraturen) effekt og kemoterapeutisk behandling, selvom streptozocinbehandling med 5-fluorouracil og undertiden doxorubicin har fundet bred anvendelse i klinisk praksis.

[17], [18], [19]