Galdesyrer

Ikke et eneste gram fedt i kosten kan optages af kroppen uden galden, der konstant udskilles af leveren, hvoraf de vigtigste organiske bestanddele er de steroide cholsyrer eller galdesyrer.

Galdesyrers funktioner

Galdesyrer (BA'er) er ikke kun nøglekomponenter i galdedannelsen (der udgør omkring to tredjedele af dets organiske forbindelser), men opfylder også flere funktioner på én gang:

• fungerer som detergenter (overfladeaktive stoffer), giver emulgering af fedtstoffer (lipider) - nedbryder dem til små partikler (miceller) - og letter deres absorption;
• regulere kolesterolmetabolisme - dets eliminering fra kroppen og omvendt transport;
• er involveret i reguleringen af ​​den motoriske funktion af galdeblæren og mave-tarmkanalen;
• stimulere bugspytkirtlen;
• hæmme bakterievækst i det vandige indhold af den proksimale tyndtarm;
• støtte den endogene tarmmikrobiota;
• Hjælp med at fjerne potentielt giftig bilirubin, lægemiddelmetabolitter, tungmetaller osv. Fra kroppen.

Det er i evnen til at omdanne fedt, der er uopløseligt i vand til en emulsion ved deres kolloide opløsning (solubilisering), at galdesyrernes rolle i fordøjelsen ligger, da micellerne dannet i denne proces formerer overfladearealet, som påvirkes af fordøjelsesenzymer. Bugspytkirtlen og tarmen.

Det er således simpelthen umuligt at overbetone galdesyrernes rolle i fordøjelsen og optagelsen af ​​fedtstoffer, fedtsyrer og fedtopløselige vitaminer .

Læs også - Galdens sammensætning, funktioner og egenskaber

Sammensætning og typer af galdesyrer

Listen over galdesyrer inkluderer:

• primære galdesyrer, som omfatter de vigtigste LC'er - cholsyre og chenodeoxycholsyre;
• sekundære galdesyrer - deoxycholsyre og lithocholsyre, som er 7α-dehydroxylerede derivater af primære LC'er;
• tertiær galdesyre - ursodeoxycholsyre.

I galden, der ophobes i galdeblæren , er der andre typer eller slags galdesyrer, der dannes i leveren. Disse er de såkaldte parrede galdesyrer: glycocholsyre og taurocholsyre, glycodeoxycholsyre og taurodeoxycholsyre, glycochenodeoxycholsyre og taurochenodeoxycholsyre.

Galdesyremolekyler har en steranramme (fra et mættet tetracyklisk kulbrinte) og en C24-struktur: Steroidkernen består af 24 kulstofatomer, der danner steroidringe. Så strukturen og sammensætningen af ​​galdesyrer - tilstedeværelsen af ​​en sidekæde med en funktionel carboxyl (-COOH) eller hydroxyl (OH) gruppe i molekylerne - giver os mulighed for at henvise dem til steroide monobasiske oxycarboxylsyrer.

Den vigtigste egenskab ved LC'er er deres difilicitet (amfifilitet): deres molekyler har ikke-polære hydrofile og polære hydrofobe dele, dvs. De er i stand til både at absorbere vand og frastøde det. De mest hydrofile galdesyrer er repræsenteret af ursodeoxycholsyre og chenodeoxycholsyre, og lithocholisk LC er den mest hydrofobe.

Dannelse af galdesyrer

Syntesen af ​​galdesyrer (cholsyre og chenodeoxycholsyre) sker i leveren, og processen begynder med dannelsen af ​​7α-hydroxycholesterol (7α-OHC), et derivat af kolesterol produceret ved dets hydroxylering med deltagelse af leverenzymet CYP7A1.

Primære galdesyrer syntetiseres fra 7α-OHC i løbet af hydroxyleringsreaktionen af ​​enzymer fra celleorganeller af hepatocytter, hvilket fører til modifikation af steroid kolesterolkerne. Og ifølge eksperter udføres kolesterolkatabolisme i kroppen hovedsageligt på grund af den konstante syntese af LC i leveren.

Konjugationen af ​​galdesyrer finder sted i leveren - deres kombination med aminosyrer glycin (75%) og taurin (25%) og dannelse af parrede LC'er. Som et resultat udjævnes deres evne til at trænge ind i cellemembranerne i galdeblæren og duodenalslimhinden, hvilket tillader galdesyrer at forblive i galde i betydelige koncentrationer. Desuden øger konjugering galdesyrers emulgerende egenskaber.

Og den parallelle proces med deprotonering af overfladefunktionelle grupper i konjugerede LC-molekyler reducerer deres ioniseringsniveau (pCa), hvilket øger vandopløselighed og overfladesorptionsegenskaber af galdesyrer, hvilket også fremmer lipidemulgering.

Før udskillelse i galdeblæren gennem tubuli-membranerne af hepatocytter, trækker galdesyrer i leveren osmotisk andre galdekomponenter (natrium, vand, fosfolipider, kolesterol, bilirubin) ind i tubuli mellem nabohepatocytter.

En række kilder bemærker, at galdesyresalte, der ligner galdesyrer, dannes ved konjugering af LC'er til aminosyrer, og det er disse konjugerede galdesyrer, der ofte omtales som galdesyresalte (ved at bruge udtrykkene "syrer" og "salte" omskifteligt).

Dehydroxylering og dekonjugering af galdesyrer (ca. En tredjedel af det samlede volumen af ​​cholsyre og chenodeoxycholsyre) med dannelse af sekundære LC'er (deoxycholiske og lithocholiske) finder sted i tyndtarmens lumen under påvirkning af tarmmikrobiota. Og dannelsen af ​​tertiær ursodeoxycholsyre er resultatet af ændringer i konfigurationen af ​​primære chenodeoxycholsyremolekyler under påvirkning af tarmbakterienzymer.

Lever-tarmcirkulation og galdesyremetabolisme

Metabolismen eller metabolismen af ​​galdesyrer sker gennem en kompleks biokemisk proces kendt som hepatisk-tarm- eller enterohepatisk cirkulation af galdesyrer.

Skematisk kan den kontinuerlige cirkulation af galdesyrer mellem leveren og tarmen repræsenteres som følger: syntetiserede galdesyrer udskilles af leveren sammen med andre galdekomponenter gennem galdekanalerne; som en del af galden kommer de ind i tyndtarmen (hjælper med fordøjelsen og optagelsen af ​​fedtstoffer); i tarmen reabsorberes de i blodet (via det Na+-afhængige transportsystem) og transporteres til leveren via portal- eller portvenen (vena portae); i leveren bliver galdesyrer re-konjugeret.

Volumenet af galdesyrer overstiger ikke 3-5 g, og i løbet af en dag passerer de gennem tarmen op til et dusin gange.

Galdesyrer i tolvfingertarmen danner blandede miceller med fødevarelipider. Absorption af opløseliggjorte diætfedtstoffer begynder i den proksimale og mellemste tarm, mens absorption af galdesyrer hovedsageligt sker i den distale tyndtarm - i ileum. En del af ukonjugerede galdesyrer absorberes og vender tilbage til leveren, hvor de gennemgår hepatisk rekonjugering, blandes med nysyntetiserede LC'er og kommer ind i galden.

Det skal bemærkes, at hovedsageligt på grund af enterohepatisk cirkulation opretholdes det fysiologisk nødvendige niveau af galdesyrer, og andelen af ​​nysyntetiseret af leverens LC'er er kun omkring 5%.

Galdesyreniveauer: hvor, hvilken slags og hvorfor

En tilstand, hvor leverceller ikke producerer galdesyrer, kaldes acholia . Og når galdesyrer ophobes i blodet, defineres en patologi som kolemi.

Forresten, i serum galdesyrer er normen i området 2,5-6,8 mmol/L.

Patienter tager en blodgaldesyretest eller en total galdesyretest som en del af en evaluering for fordøjelsesforstyrrelser, og hvis der er problemer med tarmene, leveren eller bugspytkirtlen - for at bestemme en diagnose.

Hvad kan forårsage forhøjede galdesyrer i blodet? Galdesyreniveauet i blodet er forhøjet ved galdestase (kolestase), akut kolecystitis , mekanisk gulsot , viral og toksisk hepatitis, primær galdecirrhose , fedtinfiltration af leveren - steatose , maligne neoplasmer af leveren og galdeblæren.

Galdesyrer under graviditet er ofte forhøjede i tredje trimester på grund af intrahepatisk galdestase fremkaldt af høje niveauer af østrogener samt homoner såsom sekretin og somatotropin.

Nedsat galdesyre er sædvanligvis tegn på nedsat sekretorisk funktion af leveren af ​​forskellige ætiologier, herunder dem, der skyldes genetiske defekter eller bivirkninger af hepatotoksiske lægemidler.

Ifølge gastroenterologer må galdesyrer i mavesaft kun være til stede i galderefluks (som kan ledsages af mavesyrekastning i spiserøret) hos patienter med galderefluksgastritis og gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) .

Galdesyrer kan tilbageholdes i tyndtarmen, når tyktarmen ikke kan absorbere dem fuldstændigt. Galdesyremalabsorptionssyndrom (med diarré), karakteristisk for Crohns sygdom , glutenintolerance eller overdreven bakterievækst i tyndtarmen .

Ved tarmdysbiose kan der være en stigning i andelen af ​​ukonjugerede galdesyrer på grund af nedsat stofskifte, hvilket også er det, der kommer til udtryk ved diarré.

Normalt opdages galdesyrer ikke i urinen. I de tidlige stadier af obturation gulsot og ved akut pancreatitis forekommer små mængder BCA'er i urinen. Tilstedeværelsen af ​​galdesyrer i urinen kan indikere leverpatologier, herunder akut og kronisk hepatitis og skrumpelever, såvel som galdevejsobstruktion. I mangel af disse årsager ser forekomsten af ​​små mængder GI i urinen ud til at være en konsekvens af en utilfredsstillende tilstand af tarmmikrobiotaen.

Hvis der påvises galdesyrer i fæces, forklares det med, at en lille mængde galdesyrer (op til 5%) i samspil med det sure miljø i tyktarmen omdannes til fast form og udskilles under afføring. Og den totale udskillelse af galdesyrer med afføring balanceres af deres syntese i leveren.

Galdesyrepræparater og til at reducere galdesyrer

Galdesyresænkende lægemidler tilhører den farmaceutiske gruppe af lægemidler, der sænker low-density lipoprotein (LDL) kolesterol, især ved hyperkolesterolæmi .

De hypokolesterolæmiske/hypolipidæmiske lægemidler Colestyramin eller Cholestyramin er en anionbytterharpiks og defineres som galdesyrebindende midler (fra latinsk sequestrum - restriktion). De optages ikke efter indtagelse, men binder sig til galdesyrer i tarmen og udskiller dem med afføringen. På denne måde forhindres reabsorption af GI og hepatisk syntese af galdesyrer fra kolesterol øges. Desuden har galdesyrebindende midler en symptomatisk virkning ved diarré.

Til behandling af dyslipidæmi , obstipationsassocieret irritabel tyktarm samt funktionel og kronisk obstipation er der udviklet såkaldte galdesyrehæmmere - specifikke hæmmere af det Na+-afhængige tarmtransportsystem, hvorved galdesyrer reabsorberes. Lægemidlet Elobixibat-hydrat (Elobixibat), som påvirker cirkulationen af ​​galdesyrer mellem leveren og tarmen, hæmmer reabsorptionen af ​​galdesyrer i tarmen, hvilket øger væskesekretionen i tyktarmen og letter afføringen.

For at reducere absorptionen af ​​kolesterol i tarmen, opløse kolesterolgaldesten og reducere galdestase, anvendes galdesyrepræparater indeholdende chenodeoxycholisk LC: chenofalk, Choludexan , Ursodiol, Ursofalk, Ursosan , Ursolysin, Ukrliv .

Medicin baseret på komponenter af galde og pancreatin - Festal (Enzistal), Holenzym og andre. - er beregnet til behandling af sygdomme med fordøjelsesproblemer. Men i fordøjelsesforstyrrelser, der ikke er relateret til leverens arbejde, men på grund af funktionelle lidelser i bugspytkirtlen , bruges enzymer, der ikke indeholder galdesyrer: Pancreatin , Creon, Penzital , Digistin, Digistal, Panzinorm og andre.