Rhesus-konflikt under graviditet

Rhesusimmunisering under graviditet er udseendet af en Rh i en gravid kvinde som reaktion på indtagelse af føtal erythrocyt-rhesusantigener ind i blodbanen.

[1], [2], [3], [4]

Årsager rhesus-konflikt under graviditet

95% af alle klinisk signifikante tilfælde af hæmolytisk sygdom hos fosteret skyldes uforenelighed af Rh (Rh) -faktoren, 5% - ifølge ABO-systemet. Kendt overfølsomhed og andre erytrocytantigener (beskrevet i flere systemer isoserological 10) -. Kell, Kidd, Duffy, Lutheran, Lewis, MNSs, Pp, etc., men overfølsomhed ved de beskrevne antigener er ekstremt sjældne.

Rhesus-faktor er et system af allogene humane erythrocyt antigener, uafhængige af de faktorer, der bestemmer blodgruppen (ABO-systemet) og andre genetiske markører.

[5], [6], [7], [8], [9]

Patogenese

Der er 6 hovedantigener Rh. To nomenklaturer anvendes til at betegne dette antigensystem: Wiener-nomenklaturen og Fischer-Reis-nomenklaturen.

Ifølge Wiener nomenklatur, symboler betegner Rh antigener Rh0, rh ^I, rh ^II, Nr0, hr ^I, h ^II.

Klassificeringen af Fisher-Reis er baseret på antagelsen om, at der er 3 steder i Rh-kromosomet til 3 gener, der bestemmer Rh-faktoren. I øjeblikket anbefales betegnelsen af Fischer-Reus-antigener af WHO's Ekspertkomité for Biologiske Standarder. Hvert genkompleks består af 3 antigeniske determinanter: D eller fravær af D, C eller c, E eller e i forskellige kombinationer. Eksistensen af antigen d er endnu ikke bekræftet, da der ikke er noget gen, der er ansvarligt for syntesen af dette antigen. På trods af dette anvendes symbolet d i immunohematologi til at indikere fraværet af D-antigen på erythrocytter, når der beskrives fænotyper.

Ofte anvendes to nomenklaturer samtidigt. I dette tilfælde placeres symbolerne for et af notationerne i parentes, for eksempel Rh0 (D).

Således er der 6 gener, som kontrollerer syntesen af Rh-faktoren, og der er mindst 36 mulige genotyper af Rh-systemet. Imidlertid kan færre antigener detekteres fænotypisk (5, 4, 3) afhængigt af antallet af homozygote loci i individet. Antigen Rh0 (D) - hovedantigenet af rhesussystemet, som har den største praktiske betydning. Det findes på de røde blodlegemer af 85% af de mennesker, der bor i Europa. Det er på baggrund af tilstedeværelsen af antigenet Rh0 (D) på erythrocyten, den Rh-positive blodtype isoleres. Blodet af mennesker, hvis erythrocytter er uden dette antigen, betegnes som en Rh-negativ type. Antigen Rh0 (D) forekommer i 1,5% af tilfældene i en svagt udtrykt genetisk bestemt variant - en række Du.

Personer med Rh-positivt blod kan være homozygote (DD) og heterozygote (Dd), som har følgende praktiske betydning [2]:

• Hvis faderen er homozygot (DD), som observeres hos 40-45% af alle Rh-positive mænd, overføres det dominerende gen D altid til fosteret. Derfor vil fosteret i Rh-negative kvinder (dd) være Rh-positive i 100% af tilfældene.
• Hvis faderen er heterozygot (Dd), der er observeret i 55-60% af alle Rh-positive mænd, kan fosteret være Rh-positiv i 50% af tilfældene, da det er muligt arv og dominant og recessivt gen.

I en kvinde med Rh-negativ blod under graviditeten fra en mand med Rh-positivt blod i 55-60% af tilfældene vil fosteret således have Rh-positivt blod. Fastlæggelse af faders heterozygositet frembyder visse vanskeligheder og kan ikke indføres i rutinemæssig praksis. Derfor bør graviditet hos en kvinde med Rh-negativ blod fra en mand med Rh-positivt blod udføres som en graviditet med et foster med Rh-positivt blod.

Ca. 1-1,5% af alle graviditeter hos kvinder med Rh-negativt blod er den første graviditet kompliceret ved erythrocyt-sensibilisering under drægtigheden, efter fødslen øges denne procentdel til 10%. Denne frekvens reduceres signifikant, når der anvendes anti-Rh0 (D) -immunoglobulin.

[10], [11], [12], [13]

Symptomer rhesus-konflikt under graviditet

Immunantireusantistoffer forekommer i kroppen som reaktion på et Rh-rhesus-antigen, enten efter en transfusion af Rh-inkompatibelt blod eller efter et Rh-positivt foster. Tilstedeværelsen af antiresusantistoffer i blodet af Rh-negative individer indikerer sensibilisering af kroppen til Rh-faktoren.

Moderens primære reaktion på at komme ind i blodet af Rh-antigener er produktionen af IgM-antistoffer, som ikke trænger ind i placenta-barrieren mod fosteret på grund af den store molekylvægt. Det primære immunrespons efter D-antigen indtræder i moderens blodbanen sker efter en vis tid, som er fra 6 uger til 12 måneder. Når rhesusantigener genindtræder den sensibiliserede moderens krop, sker der hurtig og massiv produktion af IgG, som på grund af den lave molekylvægt kan trænge ind i placenta-barrieren. I halv tilfælde er 50-75 ml erytrocytter tilstrækkelige til udvikling af det primære immunrespons og 0,1 ml for den sekundære immunrespons.

Sensibiliseringen af moderorganismen stiger med antigenets fortsatte virkning.

Rhesus-konflikt under graviditet - Symptomer

Diagnosticering rhesus-konflikt under graviditet

• Hvis moderen og far har Rh-negativt blod, er der ikke behov for yderligere dynamisk bestemmelse af antistofniveauer.
• I det tilfælde, hvor en gravid kvinde med Rhesus-negativ blod har en partner med Rh-positivt blod, er næste trin at bestemme titer af antistoffer i dynamik.
• Tilgængeligheden af information om tidligere antistoftitere er nødvendig for at afgøre, om der har været immunisering til dato eller har udviklet sig i denne graviditet.
• Sjælden give overfølsomhed (ca. 2% af alle tilfælde), kaldet "bedstemor teori" - sensibiliserende kvinder med Rh-negativ blod ved fødslen, forårsaget af eksponering for Rh-positive røde blodlegemer af sin mor.
• Definition af klassen af antistoffer: IgM (fulde antistoffer) repræsenterer ikke risiko for fostersygdom, IgG (partielle antistoffer) kan forårsage hæmolytisk sygdom hos fosteret. Derfor er det nødvendigt at bestemme antistoftiteren ved detektering af dem.

Rhesus-konflikt under graviditet - Diagnose

Screening

Det består af definitionen af blodtype og Rh-faktor. Det bør gives til alle kvinder, der planlægger en graviditet. I en kvinde med Rh-negativ blod testes blodgruppen og Rh-faktoren for partneren.

[14], [15], [16], [17], [18]

Behandling rhesus-konflikt under graviditet

Behandling af uimmuniserede gravide kvinder

• Titer af antistoffer skal bestemmes månedligt.
• I tilfælde af påvisning af Rh-anti-D-antistoffer på et hvilket som helst tidspunkt af graviditet, bør den gravide kvinde holdes så gravid med Rh-immunisering.
• I fravær af isoimmunisering administreres den gravide kvinde anti-Rh 0 (D) -immunoglobulin ved den 28. Uge af graviditeten.
• Hvis der blev udført anti-D-immunglobulinprophylax i 28 uger, er bestemmelsen af antistoffer i blodet hos en gravid kvinde ikke klinisk signifikant.

Rhesus-konflikt under graviditet - Behandling

Virkningsmekanismen af anti-Rh0 (D) -immunoglobulin

Det er bevist, at hvis et antigen og dets antistof injiceres sammen, er immunresponset ikke observeret under forbehold af en passende dosis af antistof. Af samme grund anti-Rh0 (D) -immunglobulin (antistof) immunrespons beskytter mod når Rh-negativ kvinde undergår virkningen af Rh (+) [D (+)] føtale celler (antigen). Anti-Rh0 (D) -immunoglobulin har ingen negativ effekt på fosteret og den nyfødte. Anti-Rh0 (D) -immunglobulin beskytter ikke mod andre antigener Rh sensibilisering systemet (bortset kodes af gener D, C og E), men risikoen for føtale hæmolytisk sygdom inducerede antistoffer mod Kell antigener systemet, Duffy, Kidd et al., Er meget lavere.

En dosis på 300 mikrogram anti-Rh0 (D) -immunoglobulin administreret i 28 ugers svangerskabsbehandling reducerer risikoen for isoimmunisering i første graviditet fra 1,5 til 0,2%. Derfor, i 28 af drægtighedsperioden alle immuniserede rhesus negative gravide kvinder (ingen antistof), når faderen Rh-positiv foster bør modtage profylaktisk 300 ug anti-Rh0 (D) -immunoglobulina.

Sådan forebygger du Rhesus-konflikten under graviditeten?