Zosin

Zosin er et lægemiddel fra kategorien makrolidantibiotika.

Indikationer Zosina

Det bruges til infektioner, der opstår under påvirkning af bakterier, der er følsomme over for lægemidlet:

• øvre luftveje: faryngitis med bihulebetændelse eller tonsillitis med laryngitis;
• nedre luftveje: bronkitis, akut eller kronisk, samt lungebetændelse;
• mellemørebetændelse;
• disseminerede mykobakterielle infektioner (Mycobacterium intracellulare eller Mycobacterium avium);
• læsioner i det subkutane væv og epidermis: furunkulose eller folliculitis, samt sår;
• kombinationsbehandling til at ødelægge Helicobacter pylori hos personer med gastrointestinale sår;
• toxoplasmose eller spedalskhed.

[ 1 ]

Udgivelsesformular

Det produceres i tabletform.

Farmakodynamik

Clarithromycin udviser antibakteriel aktivitet ved at hæmme proteinbinding og syntetisering med 50s-underenheden af ribosomer hos mikrober med lægemiddelfølsomhed. Stoffet udviser aktivitet mod en bred vifte af grampositive og gramnegative aerobe bakterier med anaerober. MIC-værdierne for clarithromycin er ofte dobbelt så høje som MIC-værdierne for erythromycin. Metabolismeproduktet af clarithromycin (komponent 14-hydroxyclarithromycin) har også en antibakteriel effekt.

Lægemidlet har in vitro-effekt mod følgende bakterier:

• grampositive mikrober: Staphylococcus aureus (her er der tilføjet stammer, der er følsomme over for methicillin), pneumokokker, pyogen streptokokker med Streptococcus agalactiae og Listeria monocytogenes;
• gramnegative mikroorganismer: Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Haemophilus influenzae med Haemophilus parainfluenzae, samt gonokokker, Helicobacter pylori og kighostebakterier;
• mykoplasmer: ureaplasma urealyticum og mycoplasma pneumoniae;
• andre bakterier: Chlamydia trachomatis, Hansens bacillus, Mycobacterium avium, Mycobacterium fortuitum og Mycobacterium kansasi;
• anaerober: Peptostreptococcus-arter, individuelle stammer af Bacteroides fragilis, Propionibacterium acnes, Clostridium perfringens og Peptococcus-arter.

Clarithromycin var ikke kræftfremkaldende eller mutagen i tests. Ames-testen for clarithromycinmetabolitter var negativ.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakokinetik

Clarithromycin absorberes hurtigt i mave-tarmkanalen efter oral administration. Biotilgængeligheden er 55%. Mad påvirker ikke lægemidlets biotilgængelighed.

Det aktive stof med dets metaboliske produkt (14-hydroxyclarithromycin) fordeles i et stort antal væv og væsker. Lægemidlet gennemgår omfattende metaboliske processer i leveren og udskilles derefter med galden.

Serum Cmax-værdier udvikles efter 120 minutter. Stabile plasma Cmax-niveauer af clarithromycin registreres efter 2-3 dage og er cirka 1 mcg/ml efter administration af 0,25 g af stoffet med 12-timers intervaller og 3-4 mcg/ml efter administration af 0,5 g af lægemidlet med 8-timers intervaller.

Halveringstiden for lægemidlet er cirka 3-4 timer, når den første af ovenstående metoder anvendes, og 5-7 timer, når den anden anvendes. Ved anvendelse af 0,25 g af lægemidlet med 12-timers intervaller opnår 14-hydroxyclarithromycin en konstant Cmax-værdi på cirka 0,6 mcg/ml og en halveringstid på cirka 5-6 timer. Ved anvendelse af 0,5 g af lægemidlet med 8-12-timers intervaller er Cmax-niveauet for 14-hydroxyclarithromycin cirka 1 mcg/ml med en halveringstid på cirka 7-9 timer.

Når 0,25 g clarithromycin administreres med 12-timers intervaller, udskilles 20 % af dosis i urinen (i uændret tilstand), og når 0,5 g af stoffet anvendes med 12-timers intervaller, er dette tal cirka 30 %. Udskillelsen af 14-hydroxyclarithromycin er 10 % eller 15 % (henholdsvis anvendelse af 0,25 eller 0,5 g af lægemidlet med 12-timers intervaller).

Clarithromycin udskilles i modermælk.

Halveringstiden er forøget hos personer med nedsat nyrefunktion.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Dosering og indgivelse

Teenagere på 12 år og derover samt voksne bør tage medicinen to gange dagligt, i en portion på 0,25 g, med 12 timers mellemrum. Det er muligt at øge dosis til 0,5 g to gange dagligt (i alvorlige former af sygdommen). Behandlingscyklussen er 7-14 dage.

Ved tarmsår er det nødvendigt at administrere 0,5 g af lægemidlet 3 gange dagligt i kombination med 40 mg omeprazol (én gang dagligt). Cyklussen varer 2 uger.

Børn i alderen 0,5-12 år bør gives 7,5 mg/kg af stoffet med 12 timers intervaller over et 5-10-dages forløb.

Personer med svær nyreinsufficiens kræver dosisjustering. Ved CC-værdier under 30 ml/min er dosis 0,25 g, 1 gang (mild eller moderat skade) eller 2 gange dagligt (svære stadier).

[ 9 ]

Brug Zosina under graviditet

Det er forbudt at bruge Zosin under amning eller graviditet. De eneste undtagelser er situationer, hvor den sandsynlige fordel ved behandlingen er større end risikoen for komplikationer.

Kontraindikationer

Kontraindiceret til brug hos personer med svær intolerance over for clarithromycin eller andre makrolider.

Det er forbudt at kombinere lægemidlet med terfenadin, ergotalkaloider, pimozid eller cisaprid.

Bivirkninger Zosina

Ofte tolereres lægemidlet uden komplikationer.

Bivirkninger omfatter hovedpine, diarré, opkastning, stomatitis, mavesmerter og kvalme.

Lejlighedsvis observeres tegn på allergi, lige fra et mildt epidermalt udslæt og urticaria til anafylaksi. Trombocytopeni eller Stevens-Johnsons syndrom kan forekomme. Smagsløgsdysfunktion er også mulig.

Forbigående negative symptomer, der påvirker centralnervesystemets funktion, kan forekomme, herunder svimmelhed, hallucinationer, følelser af forvirring eller angst og søvnløshed.

Der er rapporter om udvikling af pseudomembranøs colitis som følge af brug af clarithromycin, hvilket kan variere fra mild til livstruende.

Leverdysfunktion, kolestase (med eller uden gulsot) eller hepatitis kan også udvikle sig, og laboratorietestresultaterne kan ændre sig.

[ 8 ]

Overdosis

Forgiftning fører til forstærkning af negative manifestationer.

Maveskylning og symptomatiske procedurer bør udføres.

Interaktioner med andre lægemidler

Kombineret brug af lægemidlet med theophyllin kan føre til en stigning i serumniveauer og potentiel toksicitet af sidstnævnte.

De terapeutiske egenskaber af warfarin med digoxin kan forstærkes, når det kombineres med zosin.

Kombination af lægemidlet med zidovudin hos voksne med HIV kan forårsage et fald i kroniske zidovudinniveauer.

Der er tegn på, at makrolider kan påvirke terfenadins metaboliske processer og derved øge dets plasmaniveauer, hvilket kan føre til hjertearytmi. Derfor bør der udvises forsigtighed ved brug af medicinen sammen med terfenadin eller andre ikke-sedative antihistaminer.

Lignende effekter er blevet observeret, når clarithromycin anvendes i kombination med pimozid eller cisaprid.

Zosin er i stand til at forstærke carbazepins aktivitet ved at bremse dets elimineringsprocesser.

[ 10 ], [ 11 ]

Opbevaringsforhold

Zosin skal opbevares tørt og utilgængeligt for børn. Temperatur – standard.

[ 12 ]

Holdbarhed

Zosin må anvendes inden for en periode på 36 måneder fra udgivelsesdatoen for det farmaceutiske produkt.

Ansøgning til børn

Der er ikke udført kliniske forsøg på spædbørn under seks måneder. Ældre børn tolererer lægemidlet uden komplikationer.