Zoledronat

Zoledronat er et lægemiddel fra gruppen af bisfosfonater, som påvirker processen med knoglemineralisering og knogleopbygning.

Indikationer Zoledronata

Det bruges til hypercalcæmi, fremkaldt af effekten af en tumor, der har en malign karakter.

Det er også indiceret til forebyggelse af symptomer forårsaget af læsioner af knogle i mennesker med tumorer malignitet (såsom patologiske frakturer, spinal kompression, hypercalcæmi hos patienter med maligne former for kræft, og komplikationer, der opstår efter kirurgiske indgreb) i de senere faser.

Bruges til at forhindre tab af knoglemasse samt frakturer hos kvinder med brystcarcinom (tidlig fase) under postmenopausen, i kombination med indtagelse af aromatasehæmmere.

[1]

Udgivelsesformular

Frigivelse af lægemidlet fremstilles i en infusionsopløsning i flasker med en kapacitet på 5 ml. Pakningen indeholder 1 sådan flaske.

[2], [3]

Farmakodynamik

Zolendronsyre er et bisfosfonat, som primært påvirker knoglerne. Stoffet bremser osteolyseprocessen.

Den selektive virkning af stoffet med hensyn til knogler er baseret på en høj grad af affinitet for mineraliserede knoglevæv, men det har endnu ikke været muligt at bestemme den molekylære virkning, der forårsager retardationen af osteoklastiske processer, nøjagtigt. Ved længerevarende forsøg på dyr blev det bemærket, at komponenten bremser osteolyse samtidig uden at påvirke processerne for mineralisering og knogledannelse eller deres mekaniske parametre negativt.

Ud over at bremse osteolyse har lægemidlet en direkte antitumorvirkning på de dyrkede celler i brystcarcinom og myelom - nedsættelse af celleproliferationen og induktionen af apoptose. Heraf kan det konkluderes, at den aktive lægemiddelkomponent kan have antimetastatiske egenskaber.

Prækliniske forsøg viste tilstedeværelsen af sådanne egenskaber:

• in vivo: sænker osteolyseprocesserne, som følge af, at knoglemarvsmikroenhederne ændrer sig, hvilket svækker følsomheden for tumorceller. En analgetisk og anti-angiogen virkning udvikler sig også;
• in vitro: aftagende formering af osteoblaster, og desuden en direkte apoptotisk og cytostatiske virkning relative neoplastiske celler, en synergistisk cytotoksisk virkning sammen med andre anticancermidler og invasive / antiadgeziruyuschee virkning.

[4],

Farmakokinetik

Efter anvendelse af engangs og genanvendelige 5 og 15 minutter infusionsprocedurer med indførelsen af 2, 4, 8 og 16 mg drug 64th patienter med knoglemetastaser, stand til at opnå farmakokinetiske parametre beskrevet nedenfor ( uafhængig af størrelsen af servering).

Med begyndelsen af proceduren steg niveauet af medicin inde i blodplasma hurtigt og nåede sit maksimum ved afslutningen af infusionen. Endvidere faldt indikatorerne hurtigt til <10% fra Cmax (efter 4 timer) og <1% (efter 24 timer). Derefter var der et langt interval med ekstremt lave hastigheder, som ikke oversteg 0,1% Cmax, der varede indtil den anden infusion af lægemidler den 28. Dag.

Efter intravenøs infusion af forbindelse udskilles i tre faser: først, totrins hurtig udskillelse af en lang række af blodgennemstrømningen i en periode halv-α, er 0,24 timer og tilsætning sigt halv-β svarende til 1,87 timer; Herefter udføres en lang fase med eliminering med en endelig halveringstid på y, der når 146 timer.

Lægemidlet kumulerer ikke inde i blodplasmaet til gentagen brug i intervaller på 28 dage.

Zolendronsyre underkastes ikke metaboliske processer, udskilles via nyrerne i umodificeret tilstand. I de første 24 timer ved ca. 39 ± 16% af det anvendte afsnit indspilles i urinen, og en stor del af resten materiale syntetiseres med knoglevæv, hvorfra medikamentet er i en meget lav hastighed, frigives igen i kredsløbssystemet og udskilles gennem nyrerne.

De samlede værdier af LS-clearance er 5,04 ± 2,5 l / time uden henvisning til dosisstørrelsen. Også vægt, køn, race og alder påvirker ikke denne indikator. Forlængelsen af infusionstiden fra 5 til 15 minutter med 30% reducerer stoffets niveau ved afslutningen af proceduren, men påvirker ikke AUC-indekserne.

Variabiliteten af lægemidlets farmakokinetiske egenskaber hos forskellige patienter var ret høj, hvilket svarer til egenskaberne hos andre bisfosfonater.

Niveauet af clearance i nyrerne korrelerer med QC-værdierne. I nyrerne den når 75 ± 33% af CC niveau, hvilket viser middelværdien af 84 ± 29 ml / min (i intervallet fra 22 til 143 ml-x / minut) fra 64 individer med carcinom, der deltog i testen.

Befolkning analyse viste, at patienter med CC niveau lig med 20 ml / min (svær grad af uorden af renal aktivitet) eller 50 ml / minut (moderat sygdom), den forventede hastigheden for clearance PM er lig med henholdsvis 37%, eller 72%.

For personer med alvorlig nyresvigt (QC-niveau under 30 ml / minut) findes kun begrænset information.

Zoledronsyre har ingen affinitet for cellulære blodlegemer, og affiniteten for blodplasmaproteiner er ret lav (ca. 56%) og har ingen binding til stoffets indekser.

[5], [6],

Dosering og indgivelse

Lægemidlet indgives intravenøst - i form af en 1-gangs infusion, hvor der anvendes et separat infusion intravenøst system.

Terapi med hyperkalcæmi fremkaldt af virkningen af en malign tumor.

Voksne og ældre skal administrere 4 mg medicin. Efter anbefaling fra lægen er gentagelse af proceduren tilladt, men kun hvis serumkalciumværdierne forbliver uændrede eller ikke normaliseres efter den indledende behandling. Før infusionen påbegyndes, er det nødvendigt at vurdere patientens vandbalance, og sørg for, at han ikke har symptomer på dehydrering.

Forebyggelse af forekomsten af tegn forårsaget af beskadigelse af knoglevæv hos mennesker med maligne tumorer.

Det foreskrives administration af 4 mg lægemiddelstof med en frekvens på 1 gange i 3-4 uger.

Det er også nødvendigt at indtage calciummedicin dagligt i en dosis på 0,5 g, og desuden multivitaminer indeholdende calciferol (400 IE hver).

Forebyggelse af tab af knoglemasse og brud hos kvinder med brystcarcinom i den tidlige fase (under postmenopausen) ved brug af aromatasehæmmere.

Ældre og voksne patienter administreres 4 mg medicin ved en enkelt dosis hvert 0,5 år.

Derudover skal du tage oral calciummedicin (0,5 g) og multivitaminer, der indeholder calciferol (400 IE) hver dag.

Anvendelsesmåde.

Stofkoncentratet skal opløses i sterilt 0,9% NaCl-opløsning eller 5% glucoseopløsning (0,1 L). Derefter administreres den med en 1-gangs infusion, der varer mindst 15 minutter.

Personer med nyresvigt.

Personer med denne sygdom har stor sandsynlighed for at udvikle toksiske symptomer, der påvirker nyrefunktionen.

Personer med indikatorer serumkreatinin var <4,5 mg / dl, tilladt i medicin hypercalcæmi provokeret onkologisk sygdom kun i situationer, hvor fordelene ved at gennemføre terapi er mere sandsynligt end muligheden for toksiske tegn i nyrerne; du behøver ikke at justere doseringen.

Brugen af zoledronsyre forbudt personer med multipel myelom eller metastatisk karakter af faste tumorer i knogler (med serumkreatinin inden for disse tumorer nåede> 3 mg / dl eller hastighed QC er <30 ml / minut).

Ved anvendelse af zoledronat til behandling af de ovennævnte sygdomme hos personer med nedsat nyrefunktion, som har en moderat eller mild form (niveauet af QC er inden for 30-60 ml / minut), er det nødvendigt at foretage en sådan justering af doser:

• Indledende KK> 60 ml / minut - 4 mg af stoffet (5 ml). Samtidig er der ikke behov for at justere delen, patienten behøver kun at sikre optimal hydrering;
• SC-niveauet i intervallet 50-60 ml / minut - 3,5 mg (4,4 ml);
• SC-værdierne inden for 40-49 ml / minut - 3,3 mg (4,1 ml);
• niveauet af QA inden for 30-39 ml / minut - 3 mg (3,8 ml);
• KK <30 ml / minut - stoffet er ikke brugt.

Den nødvendige mængde af lægemidlet opløses med en steril 0,9% opløsning af NaCl eller 5% glucoseopløsning (0,1 L) og injiceres derefter med en 1-gangs infusion over mindst 15 minutter.

Lægemiddelopløsningen opbevares i køleskabet bør opvarmes til rumindeks før infusionsproceduren.

[14], [15], [16], [17],

Brug Zoledronata under graviditet

Virkningen af stoffet på gravide kvinder er ikke blevet undersøgt før, på grund af hvad du ikke kan bruge det i denne periode.

Oplysninger om det aktive stofs evne til at trænge ind i modermælken er ikke. Hvis patienten bruger Zoledronat ved amning, bør hun derfor holde op med at amme under behandlingen.

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer:

• tilstedeværelse af intolerance over for zoledronsyre eller andre bisfosfonater eller til yderligere elementer af lægemidler;
• svigt af nyrefunktionen i svær grad;
• BA eller intolerance over for aspirin;
• hjertepatologi.

[7], [8], [9]

Bivirkninger Zoledronata

Brug af infusioner kan udløse udviklingen af nogle bivirkninger:

• problemer, der påvirker blodcirkulationen: anæmi udvikler sig ofte. Sommetider forekommer leukæmi eller trombocytopeni. Lejlighedsvis - pancytopeni;
• krænkelser i NA-området: hovedpine registreres ofte. Nogle gange er der smagsforstyrrelser, tremor, hyperesthesi eller hypoestesi, såvel som paræstesi, tremor og svimmelhed;
• psykenes nederlag: nogle gange er der søvnløshed eller følelse af spænding. Lejlighedsvis er der kramper;
• lidelser i de visuelle organers funktion: ofte er der konjunktivitis. Nogle gange observeres visuel turbiditet. Epicleritis eller uveitis udvikler sig enkeltvis;
• problemer, der påvirker fordøjelsessystemet: ofte er der kvalme, anoreksi eller opkastning. Nogle gange observeres forstoppelse, stomatitis, mavesmerter, diarré, tørhed i mundslimhinden og symptomer på dyspepsi.
• tegn fra åndedrætssystemet: nogle gange er der hoste eller dyspnø;
• nederlag af epidermis: nogle gange er der kløe, udslæt og hyperhidrose;
• forstyrrelse af funktionen af bindevæv og muskuloskeletale struktur: ofte er der smertefulde fornemmelser i muskulatur, knogler og led, osteonekrose og generaliseret smerte. Nogle gange er der kramper i musklerne;
• lidelser i arbejdet i CCC: nogle gange er der en stigning eller et fald i blodtrykket. Lejlighedsvis udvikler bradykardi;
• problemer, der påvirker urin- og nyrefunktionen: Der er ofte krænkelser i nyrernes arbejde. Nogle gange udvikler hæmaturi, nyresvigt i det akutte stadium og proteinuri;
• immunforstyrrelser: nogle gange er der symptomer på intolerance; lejlighedsvis - Quinckes ødem;
• systemiske tegn og manifestationer på infusionsstedet: udvikler ofte influenzalignende (herunder dyspnø, kulderystelser, en følelse af utilpashed og træthed) eller febertilstand. Nogle gange er der perifer puffiness, asteni og tegn i indsprøjtningszonen (blandt dem irritation, smerte og hævelse), og derudover vægtforøgelse og smerter i brystbenet;
• Laboratorieprøvedata: Meget hyppigt rapporteret udvikling af hypophosphatemia. Også ofte nok hypocalcæmi og en stigning i urinstofets blodværdier med kreatinin. Nogle gange er der hypokalæmi eller magnesium. Lejlighedsvis udvikler hypernatremi eller -koliemien;
• Andre symptomer: Forløb af kræft, alopeci og forøget malignitet.

[10], [11], [12], [13]

Overdosis

Tilfælde med narkotikaforgiftning hidtil er ikke blevet registreret.

For personer, der fik en dosis, der overstiger standardstørrelsen, skal der konstant opstilles, og hvis der er stærke symptomer på hypocalcæmi, skal calcium gluconat administreres gennem infusionen.

[18], [19]

Interaktioner med andre lægemidler

Zoledronat blev ordineret til behandling i kombination med antitumor og diuretika, såvel som med smertestillende midler og antibiotika. På samme tid blev der ikke registreret nogen terapeutisk interaktion eller reaktion.

Fordi på intet zolendronovoy syre intensivt udtrykt med hensyn til evnen af syntesen af plasmaproteiner og hæmmer ikke hæmoprotein P450-systemet til at være meget omhyggelig med at anvende midlet i parallel anvendelse af aminoglykosider til patienter. Dette er forbundet med risikoen for at udvikle en additiv virkning med hensyn til serumcalciumværdier, som de kan forblive sænket længere end nødvendigt.

Derudover er forsigtighed påkrævet ved kombination af lægemidlet med stoffer, der potentielt kan fremkalde en nefrotoksisk virkning.

Hos personer med myelom kan sandsynligheden for en forstyrrelse af nyreaktiviteten øges ved kombineret brug af intravenøse bisfosfonater og thalidomid.

[20]

Opbevaringsforhold

Zoledronat skal opbevares utilgængeligt for børn. Temperaturværdier er ikke højere end 30 ° C.

[21]

Holdbarhed

Zoledronat kan anvendes inden for 24 måneder efter frigivelsen af lægemidlet. Den fortyndede infusion kan opbevares ved en temperatur på 2-8 ° C (i køleskabet) i højst 24 timer. Efter at have udført aseptisk opløsning, start straks injektionen af det færdige produkt.

[22], [23], [24]

Ansøgning om børn

Der er ingen data om lægemidlers sikkerhed og narkotika effektivitet hos børn, så det anvendes ikke i pædiatri.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Analoger

Analoger af medicinen er lægemidler af Aklast, Resorb og Resoclastin med Zometa.

[32], [33], [34], [35], [36]