Medicinsk ekspert af artiklen
Nye publikationer
Wiskott-Aldrichs syndrom.
Sidst revideret: 12.07.2025
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
Wiskott-Aldrich syndrom (WAS) (OMIM #301000) er en X-bundet lidelse karakteriseret ved mikrotrombocytopeni, eksem og immundefekt. Sygdommen forekommer hos cirka 1 ud af 250.000 fødsler af drenge.
Sygdommens historie
I 1937 beskrev Wiskott for første gang tre brødre med manifestationer af trombocytopeni, melena, eksem og hyppige infektioner. I 1954 foreslog Aldrich et X-bundet arvemønster for sygdommen baseret på beskrivelsen af flere mandlige patienter fra samme familie. I 1994 blev det gen, hvis mutationer fører til sygdommen, kortlagt i to laboratorier (Derry, Kwan). På trods af at mere end 200 familier med Wiskott-Aldrich syndrom er blevet beskrevet til dato, er sygdommens patogenetiske mekanismer ikke blevet fuldt ud afdækket.
Patogenesen af Wiskott-Aldrich syndrom
WAS er i øjeblikket en sygdom, der involverer et enkelt gen, kortlagt ved positionskloning og navngivet WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein). Genet er placeret på Xp11.23 og består af 12 exoner.
WASP-proteinet udtrykkes udelukkende i hæmatopoietiske celler. Dets funktion er ikke fuldt ud kendt, men det antages, at WASP spiller rollen som mediator for aktivering af cellulære signaler og efterfølgende reorganisering af celleskelettet.
Mutationer i WASP-genet omfatter hele spektret: missense, nonsense, deletioner, insertioner, splejsningsstedsmutationer og store deletioner. Fordelingen af mutationer langs genets længde er ujævn, selvom mutationer er blevet fundet i alle 12 exoner af genet. Nogle mutationer er placeret i "hotspots" (C290T, G257A, G431A) - disse mutationer forekommer i flere familier.
Trombocytopeni findes hos alle patienter med Wiskott-Aldrich syndrom: trombocyttallet er normalt mindre end 50.000/μl, og trombocytvolumenet er reduceret til 3,8-5,0 tl. Tilgængelige undersøgelser tyder på, at trombocytopeni ved Wiskott-Aldrich syndrom hovedsageligt skyldes øget trombocytdestruktion.
Symptomer på Wiskott-Aldrich syndrom
Sværhedsgraden af sygdomsmanifestationer hos patienter med Wiskott-Aldrich syndrom varierer fra intermitterende trombocytopeni med minimale hæmoragiske manifestationer til alvorlig sygdom med udtalte infektiøse og autoimmune syndromer. Det har derfor på nuværende tidspunkt ikke været muligt at etablere en klar sammenhæng mellem sygdommens sværhedsgrad og mutationstypen. Uoverensstemmelser mellem flere forskergrupper kan forklares ved manglen på en klar klassificering af Wiskott-Aldrich syndrom, og som følge heraf klassificerer forskere patienter med lignende sygdomssværhedsgrad forskelligt. Generelt er de fleste missense-mutationer i exon 2 dog ledsaget af et mildt sygdomsforløb, mens nonsense- og SRS-mutationer fører til alvorligt Wiskott-Aldrich syndrom.
Klassificering af Wiskott-Aldrich syndrom
Der findes i øjeblikket ikke et enkelt klassifikationssystem for WAS. Det mest anvendte er det scoringssystem, der er beskrevet i Ochs' gennemgang fra 1998. Dette system er baseret på den præmis, at alle patienter med WAS har mikrotrombocytopeni, og at de fleste, hvis ikke alle, patienter udvikler en eller anden grad af immundefekt. Ingen historie med eksem eller mild, behandlingsbar eksem og milde, sjældne, ukomplicerede infektioner svarer til et mildt forløb af WAS (score 1-2). Svær eksem, tilbagevendende infektioner, der ikke reagerer på behandling, autoimmune sygdomme og maligniteter er karakteristiske for den såkaldte klassiske WAS, som scores til 3-4 (moderat) og 5 (svær).
[ Diagnose af Wiskott-Aldrich syndrom
Da Wiskott-Aldrich syndrom har et bredt spektrum af kliniske manifestationer, bør diagnosen overvejes hos alle drenge med blødning, medfødt eller tidlig trombocytopeni. Infektioner og immunologiske lidelser kan være fraværende eller omvendt udtalte. Nogle patienter kan udvikle autoimmune sygdomme.
Ifølge den diagnostiske konsensus vedtaget af ESID (European Society for Immunodeficiencies) er det absolutte kriterium for diagnosen WAS påvisning af et signifikant fald i koncentrationen af WASP-protein i blodlegemer og/eller påvisning af en genmutation.
Hvilke tests er nødvendige?
Behandling af Wiskott-Aldrich syndrom
Førstevalg til behandling af WAS er hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). Overlevelsesraterne for WAS-patienter efter HSCT fra HLA-identiske søskende er så høje som 80%. Transplantation fra HLA-identiske, ubeslægtede donorer er mest effektiv hos børn under 5 år. I modsætning til HSCT fra en HLA-identisk donor har resultaterne af HSCT fra delvist matchede (haploidentiske) beslægtede donorer ikke været lige så imponerende, selvom mange angoraer rapporterer 50-60% overlevelse, hvilket er ret acceptabelt i betragtning af den dårlige prognose for sygdommen uden HSCT.
Splenektomi reducerer risikoen for blødning, men er forbundet med en øget risiko for sepsis. Splenektomi resulterer i en stigning i antallet af cirkulerende blodplader og deres størrelse.
Использованная литература