TTV-infektion

Navnet "transfusionsoverført virus" - en virus overført ved transfusion (TTV) - indikerer dens første detektion hos patienter med posttransfusionshepatitis. TTV tilhører familien Circoviridae. Virionet er en partikel uden en kappe, 30-50 nm i størrelse, bestående af et enkeltstrenget DNA med en ringformet struktur indeholdende 3852 nukleotider. Tilstedeværelsen af hypervariable og konservative regioner af viralt DNA er blevet fastslået.

Analyse af nukleotidsekvenser af TTV-isolater opnået i forskellige regioner af verden har afsløret genotyper (op til 16) og adskillige undertyper af denne virus. Der er ikke fundet nogen sammenhæng mellem cirkulationen af en specifik TTV-genotype og et specifikt territorium. De mest almindelige genotyper er Gla og Gib. Adskillige TTV-genotyper kan detekteres hos den samme patient, hvilket enten er forbundet med flere infektioner med denne virus eller med mutationer, der forekommer i det virale DNA.

Epidemiologi af TTV-infektion

TTV er udbredt, men ujævnt fordelt. Dens prævalens blandt befolkningen i europæiske lande er 1,9-16,7%, i asiatiske lande - 11-42%. I USA og Australien er detektionsraten henholdsvis 1-10,7% og 1,2%. TTV detekteres oftest blandt befolkningen i afrikanske lande (hos 44-83% af de undersøgte). Detektionsraten for TTV stiger med de undersøgtes alder og især blandt visse befolkningsgrupper. Således er procentdelen af TTV-DNA-detektion i donorers blod betydeligt højere end i befolkningen (Skotland - 46%, Finland - 73%, Singapore - 98%). Gruppen med en øget risiko for TTV-infektion omfatter stofmisbrugere, prostituerede, homoseksuelle; patienter med hæmofili og patienter i kronisk hæmodialyse, dvs. personer med en øget risiko for infektion med hepatitisvirus med parenteral og seksuel overførsel af patogenet.

Selvom TTV først blev påvist hos patienter med parenteral hepatitis, viste yderligere undersøgelser, at TTV også kan overføres via den fækal-orale rute. Det blev påvist, at virusset er til stede i galde, afføring og samtidigt i blodserum. TTV blev påvist i blodet hos nogle landbrugsdyr (tyre, svin, kyllinger, får) og husdyr (hunde, katte). Test af animalsk mælk for TTV-DNA gav positive resultater. Endelig blev et udbrud af akut hepatitis med den fækal-orale transmissionsmekanisme registreret i Kina, hvor rollen af kendte hepatotrope vira blev udelukket. Samtidig blev det påvist i blodet hos alle 16 patienter, der blev testet for TTV-DNA, hvilket tillod os at antage den ætiologiske rolle af TTV i forekomsten af dette udbrud.

De opnåede data indikerer flere transmissionsmekanismer for TTV. Information om modtagelighed for TTV er ikke tilgængelig.

Som fastslået af T. Nishizawa et al. (1997) og H. Okamoto et al. (2000), påvises TTU med høj frekvens hos patienter med kronisk hepatitis "hverken A eller G" (46%), hos patienter med hæmofili (68%), hos stofmisbrugere (40%), hos patienter i hæmodialyse (46%) og også hos bloddonorer (12%).

Påvisning af TTV-DNA i blodserum fra forskellige japanske populationer (Okamoto H. et al., 1998)

Gruppe	Antal adspurgte	Hyppigheden af TT DNA-detektion
Fulminant hepatitis "non-A, non-G"	19	9 (47%)
Kronisk leversygdom "ikke-A, ikke-G"	90	41 (46%)
Kronisk hepatitis	32	15 (48%)
Cirrose	40	19 (48%)
Hepatocellulært karcinom	18	7 (39%)
Hæmofili	28	19 (68%)
Narkomaner, der bruger stoffer intravenøst	35	14 (40%)
Patienter i hæmodialyse	57	26 (46%)
Bloddonorer	290	34 (12%)

Den høje frekvens af TTV-detektion (47%) hos patienter med fulminant hepatitis med kroniske leversygdomme af ukendt ætiologi og dens relativt lave detektion hos bloddonorer (12%) er bemærkelsesværdige. Dette kan indikere hepatotropisme af TTV. Derudover er der indirekte tegn på mulig hepatotropisme af TTV: hos patienter med posttransfusionshepatitis blev TTV-DNA detekteret i blodserum og lever i samme koncentration, og nogle gange var koncentrationen af TTV-DNA højere i leveren (Okamoto H. et al., 1998).

Japanske forskeres opdagelse af TTV dannede grundlag for en række undersøgelser i andre lande. Hovedinteressen var, i hvilken grad denne virus er involveret i leverskader i andre dele af verden.

Læger fra London Institute of Hepatology (Naumov N. et al., 1998) fandt TTV-DNA hos 18 ud af 72 patienter (25%) med kronisk leversygdom og hos 3 ud af 30 raske individer (10%). Hos de fleste patienter med kronisk leversygdom og tilstedeværelsen af TTV-DNA i blodserum blev der ikke påvist signifikante biokemiske ændringer eller histologiske tegn på signifikant leverskade. Genotypning af 9 isolater viste tilstedeværelsen af de samme genotyper som i Japan: 3 patienter var inficeret med genotype 1, som havde 4% nukleotidsekvensvariabilitet, og 6 havde genotype 2 med 15-27% nukleotiddivergens.

Forskere fra University of Edinburgh (Simmonds P. et al., 1998) påviste TT-viræmi hos kun 19 (1,9%) ud af 1000 frivillige regelmæssige bloddonorer, og TTV-infektion blev kun observeret hos ældre donorer (gennemsnitsalder - 53 år). Kontaminering af blodkoagulationsfaktorkoncentrater med denne virus var høj - 56% (10 ud af 18 prøver). TTV-infektion blev verificeret hos 4 (19%) ud af 21 patienter med fulminant leversvigt af ukendt ætiologi. Desuden blev TTV påvist i 3 ud af 4 tilfælde ved sygdommens debut, og derfor kan dens ætiologiske rolle i udviklingen af alvorlig hepatitis ikke udelukkes.

Ifølge amerikanske forskere (Charlton M. et al., 1998) blev TTV-infektion påvist i 1% af tilfældene hos bloddonorer (1 ud af 100), 15 (5 ud af 33) hos patienter med kryptogen levercirrose, 27 (3 ud af 11) hos patienter med idiopatisk fulminant hepatitis, 18 (2 ud af 11) hos patienter, der modtog blodtransfusioner, og 4% (1 ud af 25) hos patienter uden en historie med parenteral manipulation. En historie med blodtransfusioner er således forbundet med en høj risiko for TTV-infektion (relativ risiko 4,5).

Det er blevet bevist, at TTV kan overføres ikke kun parenteralt, men også ad den fæko-orale rute (Okamoto H. et al., 1998), såvel som via luftbårne dråber og seksuelt (Yzebe D et al., 2002).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogenesen af TTV-infektion

Eksperimentel infektion af chimpanser og silkeaber resulterede i forekomsten og efterfølgende forsvinden af TTV-DNA i blodserumet hos alle aber og blev ikke ledsaget af en stigning i ALAT- og AST-aktivitet eller morfologiske ændringer, der er karakteristiske for akut hepatitis.

Tilfælde af TTV-DNA's forekomst, persistens og efterfølgende forsvinden hos patienter er blevet dokumenteret. Hos patienter med posttransfusionshepatitis A eller G var stigningen og faldet i TT-virustitre forbundet med en stigning og et fald i ALAT- og AST-aktivitet. Ved normalisering af aminotransferaseaktivitet blev TT-virus ikke påvist. En indirekte bekræftelse af denne virus' hepatotropisme er det faktum, at TT-virus detekteres i levervæv i koncentrationer, der overstiger koncentrationerne i blodserum med 10-100 gange. Samtidig blev langvarig persistens af TTV-DNA (i 22 år) uden biokemiske og morfologiske ændringer i leverens funktioner og struktur afsløret. Muligheden for TTV-DNA-integration i hepatocytgenomet afvises i øjeblikket. Samtidig er der ingen forklaring på den mekanisme, der sikrer langsigtet bevaring af virusset i menneskekroppen.

Symptomer på TTV-infektion

Den høje hyppighed af TTV-detektion hos patienter med fulminant hepatitis og levercirrose af uspecificeret ætiologi (kryptogen) antydede oprindeligt denne viruss rolle i udviklingen af akut viral hepatitis med et alvorligt forløb og hyppigt udfald i levercirrose. Imidlertid har adskillige efterfølgende undersøgelser ikke afsløret nogen kliniske træk ved hepatitisforløbet afhængigt af påvisningen af TTV, derfor kræver den ætiologiske rolle af TT-virus i udviklingen af akut eller kronisk hepatitis, cirrose og primært hepatom yderligere undersøgelse.

Der findes isolerede beskrivelser af symptomer på akut, primært posttransfusions hepatitis TTV hos voksne patienter. Inkubationsperioden varierer fra 6 til 12 uger. Sygdommen begynder med en stigning i kropstemperaturen, primært inden for 38 °C, forekomsten af asthenodyspeptisk syndrom, en forøgelse af leverens størrelse og hyperenzymi - en stigning i aktiviteten af ALT, AST, GGT osv. (Kanda T., 1999). I de fleste tilfælde forekommer akut hepatitis TTV i anicterisk form.

Samtidig infektion af TTV-hepatitis med anden viral hepatitis observeres meget oftere end TT-viral monoinfektion (Hayaski K. et al., 2000).

Der findes ingen publikationer i den tilgængelige litteratur vedrørende TTV-infektion hos børn.

Diagnose af TTV-infektion

Diagnosen af TTV-infektion er baseret på påvisning af TTV-DNA i blodserum (lever) ved hjælp af PCR. Betydningen af antistoffer mod TTV er ikke fastslået.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Hvordan forebygges TTV-infektion?

TTV-infektion forebygges på samme måde som anden viral hepatitis.