TTV infektion

Navnet "transfusion overført virus", et virus transmitteret ved transfusion (TTV), indikerer dets første detektion hos patienter med posttransfusions hepatitis. TTV henvises til familien Circoviridae. Virionen er en partikel uden en skal, 30-50 nm i størrelse, bestående af en enkeltstrenget DNA-ringstruktur indeholdende 3852 nukleotider. Tilstedeværelsen af hypervariable og konserverede sektioner af virus-DNA'et blev etableret.

Analyse af nukleotidsekvenser af TTV-isolater opnået i forskellige regioner i verden gjorde det muligt at identificere genotyper (op til 16) og flere subtyper af denne virus. Forholdet mellem cirkulationen af en bestemt TTV genotype med et bestemt område er ikke blevet identificeret. De mest almindelige genotyper er Gla og Gib. I samme patient kan flere TTV genotyper påvises på én gang, hvilket er forbundet enten med multiple infektioner med denne virus eller med mutationer forekommende i virusets DNA.

Epidemiologi af TTV infektion

TTV er allestedsnærværende, men ujævn. Udbredelsen blandt befolkningen i europæiske lande er 1,9-16,7%, i asiatiske lande - 11-42%. I USA og Australien er detekteringshastighederne henholdsvis 1-10,7% og 1,2%. Ofte findes TTV blandt befolkningen i afrikanske lande (i 44-83% af de undersøgte). Hyppigheden af TTV detektion stiger med de undersøgte alder, og især blandt visse befolkningsgrupper. Således er procentdelen af detektion af TTV DNA i donorblod meget højere end i befolkningen (Skotland - 46%, Finland - 73%, Singapore - 98%). Gruppen med øget risiko for TTV infektion omfatter stofmisbrugere, prostituerede, homoseksuelle; patienter med hæmofili og patienter med kronisk hæmodialyse, dvs. Personer med øget risiko for infektion med hepatitisvirus med patogenes parenterale og kønsorganer.

På trods af detektion af TTV for første gang hos patienter med parenteral hepatitis, har yderligere undersøgelser vist, at TTV kan overføres via fecal-oral mekanisme. Tilstedeværelsen af viruset i galden, afføring, herunder samtidig med dets tilstedeværelse i blodserumet blev påvist. TTV findes i blodet af nogle landbrug (tyre, svin, kyllinger, får) og husdyr (hunde, katte). Testning af TTV DNA fra mælk mælk har givet positive resultater. Endelig blev der i Kina registreret et udbrud af akut hepatitis med en fekal-oral transmissionsmekanisme, i tilfælde af hvilken rollen som kendte hepatotropiske vira blev udelukket. Samtidig blev i alle 16 patienter testet for TTV DNA fundet i blodet, hvilket tyder på TTV's etiologiske rolle i begyndelsen af dette udbrud.

De opnåede data vidner om de mange mekanismer for TTV transmission. Oplysninger om følsomheden over for TTV er ikke tilgængelige.

Som etableret af T. Nishizawa et al. (1997), såvel som N. Okamoto et al. (2000), TTU påvist med høj hyppighed hos patienter med kronisk hepatitis "hverken A eller G» (46%), hos patienter med hæmofili A (68%), narkomaner (40%) hos patienter i dialyse (46%), såvel som bloddonorer (12%).

Påvisning af TTV DNA i serum fra forskellige pærer i Japan (Okamoto N. Et al., 1998)

Gruppen	Antal undersøgte	Frekvens af DNA-detektion
Fulminant hepatitis "hverken A eller G"	19	9 (47%)
Kroniske leversygdomme "hverken A eller G"	90	41 (46%)
Kronisk hepatitis	32	15 (48%)
Levercirrose	40	19 (48%)
Hepatocellulært carcinom	18	7 (39%)
Hæmofili	28	19 (68%)
Narkomaner ved brug af intravenøse lægemidler	35	14 (40%)
Patienter på hæmodialyse	57	26 (46%)
Bloddonorer	290	34 (12%)

En høj frekvens af detektion af TTV (47%) hos patienter med fulminant hepatitis, kronisk leversygdom med ukendt ætiologi og en relativt lav påvisningsrate i bloddonorer (12%) er mærkbar. Denne kendsgerning kan være tegn på hepatotrofi af TTV. Endvidere er der indicier mulig hepatotropisk TTV: postgtransfuzionnym hepatitis hos patienter, blodserum og lever af TTV-DNA blev detekteret i samme koncentration, og undertiden TTV DNA-koncentrationen var højere i leveren (Okamoto H. Et al, 1998),.

Opdagelsen af TTV af japanske forskere tjente som grundlag for en række studier i andre lande. Først og fremmest var jeg interesseret i, i hvilket omfang denne virus var involveret i leverskader i andre regioner i verden.

Læger fra London Institute of Hepatology (Naumov N. Et al, 1998) fandt TTV DNA i 18 af 72 patienter (25%) med kroniske leversygdomme og i 3 ud af 30 raske individer (10%). I de fleste patienter med kroniske leversygdomme og tilstedeværelsen af TTV DNA i serum blev der dog ikke påvist signifikante biokemiske ændringer og histologiske tegn på signifikant leverskade. Genotypebestemmelse 9 isolater viste tilstedeværelsen af den samme genotype som den i Japan: 3 patienter blev inficeret med genotype 1, som havde en 4% variation i nucleotidsekvenser, og 6 - 2 havde en genotype med 15-27% nukleotid divergens.

Forskere fra University of Edinburgh TT viræmi findes i kun 19 (1,9%) af de 1.000 frivillige regelmæssige bloddonorer, og TTV-infektion blev kun observeret i ældre donorer (gennemsnitsalder - 53 år) (Simmonds P. Et al., 1998) . Kontaminationen af koagulationsfaktorkoncentraterne med denne virus viste sig at være høj - 56% (10 af 18 prøver). TTV infektion blev verificeret hos 4 (19%) af 21 patienter med fulminant leverinsufficiens af ukendt ætiologi. Hvor 3 af de 4 tilfælde TTV blev opdaget tidligt i sygdomsforløbet, og derfor kan dens ætiologiske rolle i udviklingen af alvorlig hepatitis ikke udelukkes.

Ifølge de amerikanske forskere (. Charlton M. Et al, 1998), TTV-infektion påvises i 1% af bloddonorer (1 i 100), 15 (5 af 33) - til patienter kryptogenisk cirrose i 27 (3 af 11) - til patienter med idiopatisk fulminant hepatitis, 18 (i 2 ud af 11) - patienter, der fik blodtransfusioner, og 4% (1 ud af 25) - i patienter uden tidligere parenterale manipulationer. Således er en historie af blodtransfusion forbundet med en høj risiko for infektion TTV-infektion (relativ risiko 4,5).

Det viste sig, at TTV kan overføres ikke blot af den parenterale vej, men også af det fækale-oral (Okamoto H. Et al, 1998), samt luft-bårne og seksuelt (Yzebe D, et al., 2002).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Patogenese af TTV infektion

Eksperimentel infektion af chimpanser og marmazetok førte til fremkomsten og eventuel indstilling af DNA TTV i serum fra alle aber og var ikke ledsaget af forøget aktivitet af ALT og ACT eller morfologiske ændringer er karakteristiske for akut hepatitis.

Tilfælde af udseende af TTV DNA hos patienter, dets vedholdenhed og yderligere forsvinden dokumenteres. Hos patienter med posttransfusions hepatitis, hverken A eller G, var væksten og faldet i TT-virus titrene forbundet med en forøgelse og nedsættelse af ALT og ACT aktivitet. Når aktiviteten af aminotransferaser blev normaliseret, blev TT-viruset ikke detekteret. Indirekte bekræftelse af hepatotropicitet af denne virus er det faktum at detekteres TT-virus i levervæv i koncentrationer, der overstiger dem i blodserum 10-100 gange. Samtidig blev langvarig persistens af TTV DNA (i 22 år) uden biokemiske og morfologiske ændringer i leverfunktionerne og strukturen påvist. Muligheden for at integrere TTV-DNA i hepatocytgenomet afvises. Samtidig er der ingen forklaring på mekanismen, der sikrer langsigtet bevaring af viruset i menneskekroppen.

Symptomer på TTV infektion

Høj Fundhyppigheden TTV hos patienter med fulminant hepatitis og levercirrhose ujusterede ætiologi (kryptogenisk) gav indledningsvis påtage sig rollen af dette virus i forekomsten af akut viral hepatitis med alvorligt forløb og hyppige udfald i skrumpelever. Imidlertid har flere efterfølgende undersøgelser ikke vist kliniske tegn på hepatitis afhængigt TTV detektion, så den ætiologiske rolle TT virus i udviklingen af akut eller kronisk hepatitis, cirrhose og primært hepatocellulært kræver yderligere undersøgelse.

Der er enkelte beskrivelser af symptomerne på akut, overvejende post-transfusion hepatitis TTV hos voksne patienter. Inkubationsperioden varierer fra 6 til 12 uger. Sygdommen begynder med feber, for det meste inden for 38 C, udseendet astenodispepticheskogo syndrom, øget leverstørrelse og giperfermentemii - stigning i ALT-aktivitet, ACT, GGT, etc. (Kanda, T., 1999) .. I de fleste tilfælde forekommer akut TTV hepatitis i en isterisk form.

Samtidig infektion af TTV-hepatitis med anden viral hepatitis er meget hyppigere end TT-virus-monoinfektionen (Hayaski K. Et al., 2000).

I den tilgængelige litteratur er der ingen publikationer om TTV infektion hos børn.

Diagnose af TTV infektion

Diagnose af TTV infektion udføres på baggrund af detektion i blodserum (i leveren) af TTV DNA ved PCR. Vigtigheden af antistoffer mod TTV er ikke etableret.

[8], [9], [10], [11], [12]

Hvordan forhindres TTV?

TTV infektion forhindres på samme måde som anden viral hepatitis.