Treacher Collins syndrom

Intrauterine forstyrrelser i knogleudviklingsprocesser forårsager alvorlige kraniofaciale deformiteter, og en af varianterne af sådan patologi er Treacher Collins syndrom (TCS) eller mandibulofascial, det vil sige maxillofacial dysostose.

Sygdomskode i henhold til ICD 10: klasse XVII (medfødte anomalier, deformiteter og kromosomale lidelser), Q75.4 - mandibulofacial dysostose.

Epidemiologi

Forekomsten af Treacher Collins syndrom ligger i intervallet ét tilfælde pr. 25-50 tusind nyfødte af begge køn (selvom britiske læger bemærker, at patologien opdages hos ét spædbarn ud af 10-15 tusind).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Årsager Treacher Collins syndrom

Dette syndrom blev opkaldt efter den fremragende britiske øjenlæge Edward Treacher Collins, der beskrev patologiens hovedtræk for mere end hundrede år siden. Imidlertid kalder europæiske læger oftere denne type ansigts- og kæbeknogleanomali Franceschettis sygdom eller syndrom - baseret på den omfattende forskning udført af den schweiziske øjenlæge Adolf Franceschetti, der introducerede udtrykket "mandibulofascial dysostose" i midten af forrige århundrede. I medicinske kredse bruges navnet Franceschetti-Collins syndrom også.

Treacher Collins syndrom er forårsaget af mutationer i TCOF1-genet (ved kromosomlocus 5q31.3-33.3), som koder for et nukleolært fosfoprotein, der er ansvarligt for dannelsen af den kraniofaciale del af det menneskelige embryo. Som følge af et for tidligt fald i mængden af dette protein forstyrres biogenesen og funktionerne af rRNA. Ifølge genetikere fra forskningsprogrammet Human Genome fører disse processer til en reduktion i proliferationen af embryonale celler i neuralkammen - en kam langs den neurale fure, som lukker sig ind i et neuralrør under embryonal udvikling.

Dannelsen af ansigtsvæv sker på grund af transformation og differentiering af celler i den øvre (hoved) del af neuralkammen, som migrerer langs neuralrøret til området omkring den første og anden gællebue i embryoet. Og mangel på disse celler forårsager kraniofaciale deformationer. Den kritiske periode for forekomst af anomalier er fra 18 til 28 dage efter befrugtning. Når neuralkammecellerne er migreret (i den fjerde uge af graviditeten) dannes næsten alt løst mesenkymalt væv i ansigtsområdet, som senere (fra 5 til 8 uger) differentierer til skelet- og bindevæv i alle dele af ansigtet, halsen, strubehovedet, øret (inklusive det indre øre) og fremtidige tænder.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogenese

Patogenesen ved Treacher Collins syndrom er ofte familiær, og anomalien nedarves autosomalt dominant, selvom der er tilfælde af autosomal recessiv transmission af defekten (med mutationer i andre gener, især POLR1C og POLR1D). Det mest uforudsigelige ved maxillofacial dysostose er, at mutationen kun nedarves af børn i 40-48% af tilfældene. Det vil sige, at hos 52-60% af patienterne er årsagerne til Treacher Collins syndrom ikke forbundet med tilstedeværelsen af en anomali i familien, og det antages, at patologien opstår som følge af sporadiske genmutationer de novo. Mest sandsynligt er nye mutationer konsekvenserne af teratogene virkninger på fosteret under graviditeten.

Blandt de teratogene årsager til dette syndrom nævner eksperter store doser ethanol (ethylalkohol), stråling, cigaretrøg, cytomegavirus og toxoplasma, samt glyphosatbaserede herbicider (Roundal, Glyfor, Tornado osv.). Og listen over iatrogene faktorer omfatter akne- og seborrémedicin med 13-cis-retinsyre (Isotretinoin, Accutane); det antikonvulsive lægemiddel Phenytoin (Dilantin, Epanutin); psykotrope lægemidler Diazepam, Valium, Relanium, Seduxen.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Symptomer Treacher Collins syndrom

For det meste afhænger de kliniske tegn på mandibulofascial dysostose og graden af deres ekspression af karakteristikaene for manifestationen af genmutationer. Og de første tegn på denne anomali er i de fleste tilfælde synlige hos et barn umiddelbart efter fødslen: ansigtet med Treacher Collins syndrom har et karakteristisk udseende. Desuden er morfologiske anomalier normalt bilaterale og symmetriske.

De mest åbenlyse symptomer på Treacher Collins syndrom er:

• underudvikling (hypoplasi) af ansigtsknoglerne i kraniet: zygomatiske, zygomatiske processer i frontbenet, laterale pterygoidplader, paranasale bihuler, underkæbe og fremspring af knogleepifyserne (kondyler);
• underudvikling af knoglerne i underkæben (mikrognati) og en mandibulær vinkel, der er mere stump end normalt;
• Næsen har normal størrelse, men virker stor på grund af hypoplasi af de øvre cilierbuer og underudvikling eller fravær af zygomatiske buer i temporalregionen;
• øjenspalterne er nedadgående, det vil sige, at øjnenes form er unormal, med de ydre hjørner hængende nedad;
• defekter i de nedre øjenlåg (kolobom) og delvis mangel på øjenvipper på dem;
• uregelmæssigt formede øreskinner med en bred vifte af afvigelser, herunder deres placering i hjørnet af underkæben, fravær af lapper, blinde fistler mellem ørets tragus og mundvigen osv.;
• forsnævring eller lukning (atresi) af den ydre øregang og anomalier i mellemørets knogler;
• fravær eller hypoplasi af parotis spytkirtlerne;
• faryngeal hypoplasi (forsnævring af svælget og luftvejene);
• manglende fusion af den hårde gane (ganespalte), samt fravær, forkortelse eller immobilitet af den bløde gane.

Sådanne anatomiske anomalier har i alle tilfælde komplikationer. Disse er funktionelle høreforstyrrelser i form af konduktivt høretab eller fuldstændig døvhed; synshandicap på grund af forkert dannelse af øjenæblerne; defekter i ganen forårsager vanskeligheder med at spise og synke. Der er tandokklusionsforstyrrelser (malokklusion) forbundet med kæbedefekter, hvilket igen forårsager problemer med tygning og artikulation. Patologier i den bløde gane forklarer den nasale stemme.

Komplikationer og konsekvenser

Konsekvenserne af maxillofaciale anomalier ved Treacher Collins syndrom er, at barnets intellektuelle evner ved fødslen er normale, men på grund af hørefejl og andre lidelser observeres sekundær mental retardering.

Derudover føler børn med sådanne defekter akut deres underlegenhed og lider, hvilket påvirker deres nervesystem og psyke negativt.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diagnosticering Treacher Collins syndrom

Postnatal diagnose af Treacher Collins syndrom er hovedsageligt baseret på kliniske tegn. Kraniofacial dysostose er let at identificere, når syndromet er fuldt ud udtryksfuldt, men når der er minimalt udtrykte symptomer på patologi til stede, kan der opstå problemer med at stille den korrekte diagnose.

I dette tilfælde bør der lægges særlig vægt på vurderingen af alle funktioner forbundet med anomalier, især dem, der påvirker vejrtrækningen (på grund af risikoen for søvnapnø). Effektiviteten af fodring og hæmoglobins iltmætning bør også vurderes og overvåges.

Senere, på den 5.-6. dag efter fødslen, skal omfanget af høreskaden bestemmes ved hjælp af audiologisk testning, som bør udføres på fødehospitalet.

En undersøgelse er ordineret, hvor instrumentel diagnostik udføres ved fluoroskopi af kraniofacial dysmorfologi; pantomografi (panoramabillede af knoglestrukturen i ansigtskallen); fuld kraniel computertomografi i forskellige projektioner; CT- eller MR-scanning af hjernen for at bestemme tilstanden af den indre øregang.

Den tidligste – prænatale – diagnose af maxillofaciale anomalier i nærvær af Treacher Collins syndrom i familiens historie er mulig ved chorionvillusbiopsi i 10-11 uger af graviditeten (proceduren truer med spontan abort og infektion i livmoderen).

Blodprøver tages også fra familiemedlemmer; ved 16-17 ugers graviditet analyseres fostervand (transabdominal fostervandsprøve); ved 18-20 ugers graviditet udføres fosteroskopi, og blod tages fra fosterets kar i moderkagen.

Men oftest anvendes ultralyd i prænatal diagnose af dette syndrom hos fosteret (ved 20-24 ugers graviditet).

[ 18 ], [ 19 ]

Differential diagnose

De samme metoder anvendes af specialister, når differentialdiagnostik er nødvendig for at genkende det milde Treacher Collins syndrom og skelne det fra andre medfødte anomalier i kraniofacialknoglerne, især: Apert-, Crouzon-, Nager-, Peters-Hewels-, Hellermann-Steph-syndromer, samt hemifaciel mikrosomi (Goldenhar syndrom), hypertelorisme, for tidlig fusion af kraniesuturer (kraniosynostose) eller nedsat fusion af ansigtsknoglerne (kraniosynostose).

[ 20 ], [ 21 ]

Behandling Treacher Collins syndrom

Som i alle tilfælde af genetisk bestemte medfødte defekter er behandlingen af alvorlige former for Treacher Collins syndrom udelukkende palliativ, da der simpelthen ikke findes terapeutiske metoder til sådanne patologier. Spektret og graden af deformiteter i dette syndrom er omfattende, og derfor har arten og intensiteten af medicinsk intervention også mange muligheder.

Høreapparater bruges til at korrigere og forbedre hørelsen, og logopædisessioner bruges til at forbedre talen.

Kirurgiske indgreb er nødvendige i en tidlig alder i alvorlige tilfælde af forsnævring af luftvejene (der udføres en trakeostomi) og larynx (der udføres en gastrostomi til fodring). Kirurgisk korrektion af ganen kan også være nødvendig.

Mandibulær forlængelsesoperationer udføres i alderen 2-3 år eller senere. Rekonstruktion af blødt væv omfatter korrektion af kolobom i det nedre øjenlåg og plastikkirurgi i øret.

Forebyggelse

Forebyggelse af Treacher Collins syndrom involverer, at kommende forældre deltager i genetisk rådgivning, og hvis der er en familiehistorie med syndromet, opstår spørgsmålet om muligheden for graviditet i sig selv – for at undgå fødslen af et barn med kraniofaciale anomalier.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Vejrudsigt

Hvad er prognosen for denne patologi? Det afhænger af graden af deformation og intensiteten af symptomerne. Treacher Collins syndrom er en livslang diagnose.

[ 25 ]