Cornelia de Lange-syndromet

Dette er en sjælden medfødt patologi, der er kendetegnet ved, at barnet fødes med umiddelbart mærkbare flere afvigelser fra normen. Efterfølgende viser spædbarnet også tegn på mental retardering.

Den første til at beskrive syndromet som en uafhængig sygdom var den tyske læge W. Brachman i begyndelsen af det 20. århundrede. Lidt senere behandlede en børnelæge fra Holland, Cornelia de Lange (de Lange), to små patienter, der led af denne sygdom, og beskrev den detaljeret baseret på observationer. Denne patologi kan også kaldes Brachman-de Lange syndrom eller degenerativ nanisme (dværgisme) af typen "Amsterdam", da tre børn med denne diagnose boede i hovedstaden i Holland.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologi

Epidemiologi af Cornelia de Lange syndrom: Det er sjældent, nyfødte med sådan patologi forekommer i cirka ét tilfælde ud af 10-30 tusind fødsler, andre kilder nævner endnu lavere rater - ét tilfælde ud af 100 tusind. I alt er der i øjeblikket mere end 400 tilfælde af denne sygdom kendt i forskellige lande, hvor drenge og piger blandt dem er omtrent lige.

[ 3 ], [ 4 ]

Årsager Cornelia de Lange-syndromet

Ætiologien og patogenesen af dette syndrom er endnu ikke fastslået og er under undersøgelse. Der er forslag om, at sygdommen er arvelig og kan være forårsaget af forskellige genetiske abnormiteter, selvom genet, der er ansvarligt for intrauterine udviklingsforstyrrelser, og typen af dens transmission endnu ikke er fastslået (der er fremsat en hypotese om mutationer i BIPBL-genet (HSA 5p13.1), der koder for delangin).

Mutationer i gener, der koder for to andre proteiner involveret i søsterkromatidkohæsion, SMC1A og SMC3, er blevet rapporteret hos henholdsvis 5% og 1% af patienter med Cornelia de Lange syndrom.

Analyse af prøver af denne sygdom tyder på, at arven af det mutante gen i dette tilfælde ikke er karakteriseret ved dets primitive transmission. Det er sandsynligt, at forbedret cytogenetisk forskning med tiden vil være i stand til at identificere patologi på kromosomniveau.

De fleste af de undersøgte tilfælde af Cornelia de Lange syndrom er solitære, og der var normalt ingen ændringer i patienternes kromosomale sæt, selvom der lejlighedsvis blev påvist anomalier - fragmentarisk trisomi af den lange arm af kromosom 3 og kromosom 1 var mest almindelig, og kromosom 9 havde en ringform.

Der er også kendte tilfælde af sygdommen, der forekommer hos medlemmer af samme familie, hvis analyse tyder på en autosomal recessiv transmissionsmetode for det gen, der fremkalder denne patologi.

I syndromets manifestationer hos medlemmer af samme familie er der dog ikke nogen hel eller delvis underudvikling af lemmerne, som i isolerede tilfælde. Baseret på dette er der fremsat en hypotese om forskelle i årsagerne til familiære og isolerede tilfælde af Cornelia de Lange syndrom.

Indflydelsen af faderens alder på hyppigheden af at få et barn med denne sygdom er mere end kontroversiel, så det er stadig uklart, om dette syndrom kan være forårsaget af transformationer af enkelt autosomalt dominant genotype.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Risikofaktorer

Risikofaktorer inkluderer en familiehistorie med dette syndrom, da sandsynligheden for, at det næste barn får en patologi i dette tilfælde (hvis antagelsen om den recessive metode til genoverførsel er korrekt), er 25%. Sandsynligheden for, at situationen gentager sig i enkeltstående episoder, i fravær af kromosomale mutationer hos forældrene, er teoretisk set 2%.

Det antages, at kromosomtransformationer opstår som følge af alvorlige infektioner og forgiftninger, som den vordende mor har haft i de første tre måneder af graviditeten, bivirkninger af kemoterapeutiske lægemidler og nogle fysioterapeutiske procedurer. Genmutationer kan fremmes af moderens endokrine sygdomme, stråling, barnets fars fremskredne alder eller moderens alder over 35 år, samt når mor og far er blodsbeslægtede.

[ 8 ]

Symptomer Cornelia de Lange-syndromet

Det er karakteriseret ved adskillige udviklingsdefekter, der normalt er synlige, men nogle gange kun opdages gennem diagnostiske procedurer.

De vigtigste symptomer på Cornelia de Lange syndrom er:

• "bizart ansigt" - tykt hår på hovedet for en nyfødt, forbundne øjenbryn og lange buede øjenvipper, deformerede ører og en lille næse med åbne næsebor foran, rummet fra overlæben til næsespidsen er unormalt stort, en tynd rød kant på overlæben, læbernes hjørner er sænket;
• mikrocefali i hjernen;
• brachycephaly – et fald i kraniets højde med en samtidig stigning i dets horisontale størrelse;
• patologier i mundhulen og nasopharynx - atresi af choanae, buet gane med en kløft, fejl i processen med udbrud af mælketænder.
• synsforstyrrelser – strabismus, abnormiteter i linsens, hornhindens, øjets form, nærsynethed, atrofi af synsnerven;
• forkortede lemmer, elektrodaktyli, oligodaktyli og andre anomalier i lemmerne;
• marmoreret læder;
• anomalier i brystvorterne og kønsorganerne;
• hyperbehåret krop;
• episodisk krampeberedskab, hypotoni, hypertoni af musklerne;
• dværgvækst;
• mental retardering i varierende grad – fra mindre afvigelser fra normen (sjælden) til oligofreni og imbecilitet i de fleste tilfælde.

De første tegn på sygdommen er visuelt synlige hos nyfødte. Ud over de ydre træk er barnets lave fødselsvægt bemærkelsesværdig - den er 2/3 af vægten af et sundt barn født på et lignende stadie af graviditeten. Nyfødte har problemer med at spise og trække vejret. Fra en tidlig alder lider de af hyppige infektions- og inflammatoriske sygdomme i luftvejene på grund af næsesvælgets specifikke struktur.

Obduktioner af afdøde patienter afslører forskellige hjernedefekter (underudvikling af den nedre frontale gyrus, forstørrelse af ventriklerne, dysplasi og hypoplasi af gyri), histologi viser ofte udtalt tværgående striation af neuroner i det ydre granulære lag af hjernebarken og en forstyrrelse i topografien af cerebellare neuroner.

I mere end halvdelen af alle tilfælde ledsages Amsterdam-dværgvækst af defekter i hjertets struktur (aortopulmonalt vindue, åben septum, der adskiller både atrier og ventrikler, ofte i kombination med vaskulære lidelser, Fallots tetradologi), defekter i mave-tarmkanalens struktur (primært tarmrotationsforstyrrelser), det urogenitale system (cystiske nyredannelser, enkelt- og flerfoldige, undertiden hestesko-nyre og hydronefrotiske forandringer, kryptorkisme, bihornet livmoder).

Denne sygdom, der er karakteriseret ved flere udviklingsdefekter, er i bund og grund en endnu ikke offentliggjort genetisk anomali, der begynder under embryoets dannelse. Processen, udløst af den patogene faktor, fortsætter og forværres senere, efter barnets fødsel. Sygdommens stadier går hånd i hånd med biokemiske patologier i hjernens neuroner gennem alle stadier af kroppens modning. Sådanne læsioner ledsages af mental retardering, og de mange adfærdsmæssige og eksterne afvigelser, der er til stede hos patienten, indikerer endnu ikke processens afslutning i den intrauterine periode.

[ 9 ]

Forms

Moderne psykiatri klassificerer følgende typer af dette syndrom:

• Klassisk (først), når alle symptomer er tydeligt manifesterede: specifikt udseende, flere udviklingsdefekter, mærkbar mental retardering.
• Den slettede type (anden), hvor de samme defekter i ansigt og krop er til stede, men der er ingen anomalier i de indre organer, der er uforenelige med livet, og motoriske, mentale og intellektuelle funktionsnedsættelser er svagt udtrykt.

Ifølge forældres observationer beder børn med denne sygdom ikke om at gå på toilettet i nogen alder, er tilbøjelige til irritabilitet og begår konstant meningsløse handlinger, der ikke er typiske for raske børn: de river eller spiser papir, ødelægger alt, hvad der fanger deres øje, og bevæger sig i cirkler. Dette bringer dem fred.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Komplikationer og konsekvenser

Konsekvenserne og komplikationerne ved at have de Lange syndrom er ugunstige, folk er meget afhængige af andre, de er ude af stand til at leve uafhængigt uden konstant hjælp, i klassiske tilfælde er døden fra en eller anden patologi i udviklingen af indre organer mulig selv i spædbarnsalderen.

[ 13 ]

Diagnosticering Cornelia de Lange-syndromet

På det nuværende stadie af diagnostisk udvikling er det umuligt at påvise tilstedeværelsen af denne patologi i embryoet. En risikofaktor for udvikling af syndromet er fraværet af plasmaprotein A (PAPP-A) i en gravid kvindes serum, som normalt produceres i store mængder under graviditet. Det er dog umuligt at diagnosticere sygdommens tilstedeværelse i embryoet præcist baseret på resultaterne af denne test alene, da der i 5% af normale graviditeter observeres et falsk positivt resultat, og kromosomafvigelser hos fosteret kun påvises i 2-3% af tilfældene med nedsatte niveauer af dette protein.

Amsterdam-dværgvækst bestemmes hos nyfødte ved karakteristiske ydre tegn.

Flere defekter og anomalier, der er uforenelige med livet, skal diagnosticeres rettidigt, så det kirurgiske indgreb, der er nødvendigt for at redde liv, kan udføres.

Instrumentel diagnostik udføres ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse, ultralyd og røntgenundersøgelse, rhinoskopi og andre moderne diagnostiske metoder efter behov.

Patienten gennemgår både standard kliniske og cytogenetiske tests.

Diagnostik udføres i to faser: klinisk undersøgelse af den nyfødtes tilstand, svarende til moderne metoder, og differentialdiagnostik af en specifik genetisk patologi. Den er baseret på differentieringen af sådanne læsioner med de mest typiske symptomatiske manifestationer i dette syndrom.

Diagnosen de Lange syndrom er undertiden kontroversiel, da der er børn med mental retardering og et lille antal defekter - tegn på denne sygdom. Da der ikke findes nogen uomtvistelig biologisk måde at bekræfte diagnosen på, er det umuligt at afgøre med sikkerhed, om disse episoder relaterer sig til dette syndrom.

[ 14 ]

Behandling Cornelia de Lange-syndromet

Der findes ingen specifikke behandlingsmetoder for denne tilstand. Spædbørn gennemgår kirurgi, når det er nødvendigt, for at korrigere udviklingsdefekter, der er uforenelige med livet.

Resten af livet ordineres behandlingsprocedurer - fysioterapi, psykoterapi, massage, brug af briller osv. afhængigt af symptomerne. Medicinsk behandling - nootropika, anabole midler, vitaminer, antikonvulsiva og beroligende midler.

Forebyggelse

Det er vanskeligt at forebygge et syndrom, hvis årsager ikke er præcist fastlagt.

Under hensyntagen til de kendte kilder til genmutationer kan følgende dog anbefales som forebyggende foranstaltninger:

• forhindre undfangelse af børn fra en mor og far, der er blodbeslægtede;
• undersøges nøje i tilfælde af muligheden for sen moderskab og faderskab;
• Gravide kvinder bør undgå at blive smittet med virusinfektioner, især i første trimester, og hvis de er smittede, må de kun bruge lægemiddelbehandling som ordineret af en læge.

Kvinder og mænd med Cornelia de Lange syndrom i familien bør absolut besøge en medicinsk genetisk konsultation. Under graviditet bør kvinder absolut testes for tilstedeværelsen af plasmaprotein A.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Vejrudsigt

Den forventede levetid for mennesker med denne sygdom afhænger af mange faktorer, hvoraf de vigtigste er sværhedsgraden af defekter i vitale organer, deres tidlige diagnose og kvaliteten af kirurgiske indgreb for at eliminere dem.

I tilfælde af udviklingsanomalier, der er uforenelige med livet, dør barnet i den første leveuge. Hvis de er ubetydelige eller rettidigt fjernes kirurgisk, kan en patient med Cornelia de Lange syndrom leve ret længe. Prognosen kompliceres af manglende modstandsdygtighed hos kroppen hos patienter med dette syndrom over for almindelige infektioner, der ikke er farlige for almindelige mennesker, såsom virusinfektioner, som også forårsager tidlig død hos sådanne patienter.

Den gennemsnitlige forventede levetid er cirka 12-13 år; ifølge nogle kilder levede patienter med en latent form af sygdommen eller vellykkede operationer for at korrigere udviklingsdefekter undertiden til deres femte eller sjette årti.

[ 18 ]