Syndrom Cornelius de Lange

Dette er en sjælden medfødt patologi, der er kendetegnet ved, at barnet er født med umiddelbart mærkbare flere afvigelser fra normen. Efterfølgende viser spædbarnet tegn på mental retardation.

Den første til at beskrive syndromet som en uafhængig sygdom var den tyske læge V. Brahman i begyndelsen af det tyvende århundrede. Lidt senere førte en børnelæge fra Holland, Cornelia de Lange (de Lange), to små patienter, der lider af sygdommen og beskrev det i detaljer. Denne patologi kan også kaldes Brahman-de Lange syndromet eller degenerativ nanisme (dværgisme) af typen "Amsterdam", fordi Tre børn med denne diagnose boede i hovedstaden i Holland.

[1], [2], [3]

Epidemiologi

Epidemiologi af Cornelia de Lange syndrom: det er sjældent, at nyfødte med sådan patologi forekommer i ca. Et tilfælde på 10 til 30 tusind slægter, andre kilder kalder endnu lavere indikatorer - et tilfælde på 100 tusind. I alt er mere end 400 tilfælde af denne sygdom kendt i forskellige lande, og drenge og piger er omtrent ligeligt fordelt blandt dem.

[4], [5]

Årsager cornelium de Lange Syndrome

Etiologien og patogenesen af dette syndrom er endnu ikke blevet fastslået og er under undersøgelse. Der er forslag, at sygdommen er arvelig og kan være forårsaget af forskellige genetiske abnormiteter, skønt genet ansvarligt for overtrædelser af fosterudviklingen, og typen af transmissionen ikke er blevet bestemt (hypotese, at mutationer i genet BIPBL (HSA 5p13.1), kodende delangin).

Mutationer i generne, som koder for to andre proteiner involveret i sammenhængen mellem søsterchromatider, SMC1A og SMC3, blev rapporteret hos henholdsvis 5% og 1% af patienterne med Cornelia de Lange syndrom.

Analyse af prøverne af denne sygdom antyder, at arven af et mutantgen i dette tilfælde ikke er karakteriseret ved en primitiv overførsel. Sandsynligvis vil et forbedret cytogenetisk studie over tid kunne identificere patologi på kromosomalt niveau.

De fleste undersøgelser af Cornelia de Lange syndrom episoder er enkelt, og sædvanligvis ændrer i kromosomet sæt patienter var ikke, selvom lejlighedsvis identificerede anomalier - mere almindeligt fragmenteret trisomi af lange arm af kromosom 3 og kromosom 1 og kromosom 9 har en ringform.

Der er også kendte tilfælde af sygdom hos medlemmer af en familie, i hvilken analyse antages der om den autosomale recessive måde at overføre genet til som fremkalder denne patologi.

Ikke desto mindre, i syndromets manifestationer, har medlemmer af en familie ikke fuldstændig eller delvis underudvikling af lemmerne, som i enkelte tilfælde. Baseret på dette er der en hypotese om forskellene i årsagerne til familie og enkelte tilfælde af Cornelia de Lange syndrom.

Påvirkningen af faders alder på forekomsten af et barn med denne sygdom er mere end kontroversielt, så det er stadig uklart, om dette syndrom kan udløse single autosomal dominante transformationer af genotypen.

[6], [7], [8]

Risikofaktorer

Risikofaktorer - Tilstedeværelsen af en families historie om dette syndrom, tk. I dette tilfælde (hvis antagelsen om den recessive metode til genoverførsel er sand), er muligheden for udseendet af det næste barn med patologi 25%. Graden af sandsynlighed for gentagelse af situationen i enkelte episoder, i mangel af kromosomale mutationer hos forældre, er teoretisk 2%.

Det antages, at omdannelsen af kromosomerne skyldes alvorlige infektioner og forgiftninger, overførte den kommende mor i de første tre måneder af graviditeten, bivirkninger af kemoterapi narkotika og nogle fysioterapi. Genmutationer kan bidrage til moderens endokrine sygdomme, stråling, solid alder barnets far eller moderens alder over 35 år, og når mor og far - blodsbeslægtede.

[9], [10]

Symptomer cornelium de Lange Syndrome

Det er kendetegnet ved talrige udviklingsfejl, som normalt er mærkbare, selv om de nogle gange kun opdages gennem diagnostiske procedurer.

De vigtigste symptomer på Cornelia de Lange syndrom:

• "Whimsical face" - tyk for en nyfødt hovedbund, sluttede øjenbryn og lange krumme øjenvipper, strain ørerne og lille næse med åbne næsebor, forsiden, kløften fra overlæben til spidsen af næsen unormalt store, tynde røde kant af den øvre læbe, hjørnerne af læber er udeladt;
• hjernens mikrocefali
• brachycephaly - et fald i højden af kraniet med en samtidig stigning i dens vandrette størrelse;
• patologi af mundhulen og nasopharynx - atresia af khohansne, en bueformet himmel med en kløft, funktionsfejl ved udbrud af mælketænder.
• synsfejl - strabismus, linseformede abnormiteter, hornhinde, øjne, nærsynethed, atrofi af optisk nerve;
• forkortede ekstremiteter, deres ectrodactyly, oligodactilia og andre abnormiteter i lemmerne;
• marmorfarvet læder;
• abnormiteter af brystvorter og kønsorganer;
• hypervelocity af kroppen;
• episodisk konvulsiv alertness, hypotension, hypertension af muskler;
• dværgvækst;
• mental retarmering i varierende grad - fra mindre abnormiteter (sjældent) til oligofreni og uigennemførelse i de fleste tilfælde.

De første tegn på sygdommen er synligt synlige hos nyfødte. Ud over de eksterne egenskaber tiltrækker opmærksomheden på barnets lille vægt ved fødslen - det er 2/3 vægten af et sundt barn, født på en lignende graviditetsperiode. Nyfødte har problemer med fodring og vejrtrækning. Fra en tidlig alder, lider hyppige infektiøse inflammatoriske sygdomme i luftveje på grund af den specifikke struktur af nasopharynx.

Ved obduktion af døde patienter findes forskellige hjerneområder defekter (hypoplasi ringere frontal gyrus, ekspanderende ventrikulære dysplasi og hypoplasi vindinger) viser histologi udtrykkes ofte tværgående foret neuroner ydre granulære lag af hjernebarken og cerebellar neuron uorden topografi.

Mere end halvdelen af alle tilfælde Amsterdam dværgvækst ledsaget af defekter i strukturen af hjertet (aortolegochnoe vindue nezaroschennaya skillevæg adskiller både atrierne og ventriklerne, ofte i kombination med vaskulære lidelser, tetralogi af Fallot), defekter i mavetarmkanalen struktur (hovedsagelig - rotation krænkelser tarm), urogenitale (nyre cyster, enkelte og multiple, undertiden - hestesko nyre og hydronefrose af forandring, kryptorkisme, tvehornede livmoder).

Denne sygdom, der er kendetegnet ved en række udviklingsmæssige defekter, er iboende endnu ikke opdaget af den genetiske anomali, der begynder på tidspunktet for embryoformationen. Processen udløst af den patogene faktor fortsætter og forværres yderligere efter barnets fødsel. Sygdommens faser går hånd i hånd med biokemiske patologier i hjernens neuroner gennem alle faser af modningen af organismen. Sådanne læsioner ledsages af mental retardering, og de eksisterende multiple adfærdsmæssige og eksterne afvigelser i patienten indikerer endnu ikke processen i slutningen af prænatalperioden.

[11], [12]

Forms

Moderne psykiatri klassificerer følgende typer af dette syndrom:

• Klassisk (først), når alle symptomerne er tydeligt manifesteret: specifikt udseende, flere udviklingsfejl, markeret mental retardation.
• Det frayede udseende (det andet), hvor de samme fejl i ansigtet og bagagerummet forekommer, men der er ingen uforenelige anomalier af indre organer, motor, mentalitet og intellektforstyrrelser er dårligt udtrykt.

Ifølge observationer af forældre, behøver børn med denne sygdom på alle alderstrin ikke bede om toilettet, tilbøjelige til irritabilitet, konstant at begå meningsløs, ikke typisk for sunde børn handlinger: tåre eller spise papiret, bryde åbne alt hvad der kommer i vejen, bevæger sig i cirkler. Det bringer fred til dem.

[13], [14], [15], [16]

Komplikationer og konsekvenser

Konsekvenserne og komplikationer af at have de Lange syndrom er ugunstig, folk er meget afhængige af andre til at leve uafhængigt uden konstant pleje, er de ikke i stand til, i de klassiske sager om mulig død af en sygdom af de indre organer stadig i sin vorden.

[17], [18], [19]

Diagnosticering cornelium de Lange Syndrome

På nuværende stadium af diagnoseudviklingen er det umuligt at opdage nærværet af denne patologi i embryoet. Risikofaktoren for syndromet er fraværet i serum af den gravide kvinde i protein-A-plasma (RAPP-A), som normalt produceres under graviditet i store mængder. For at præcis diagnosticere sygdommens tilstedeværelse i fosteret er det kun muligt at følge resultaterne af denne test, fordi i 5% tilfælde af normale graviditeter observeres et falsk positivt resultat, og kromosomale abnormiteter hos fosteret opdages kun i 2-3% af tilfælde af et fald i niveauet af dette protein.

Amsterdams dværg er bestemt hos nyfødte af karakteristiske ydre egenskaber.

Flere defekter og uregelmæssigheder, som er uforenelige med livet, skal diagnosticeres i tide, således at det kirurgiske indgreb, der er nødvendigt for at bevare livet, kan udføres.

Instrumentdiagnostik udføres ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse, ultralyd og radiografisk undersøgelse, rhinoskopi og andre moderne diagnostiske metoder efter behov.

Patienten er lavet som en standard klinisk analyse og cytogenetisk.

Diagnosen udføres i to faser: En klinisk undersøgelse af tilstanden hos den nyfødte, svarende til moderne teknikker og differentiel diagnose af en specifik genetisk patologi. Det er baseret på differentieringen af sådanne læsioner med de mest typiske symptomatiske manifestationer af syndromet.

Diagnose af de Lange syndrom er undertiden kontroversielt, da børn med mental retarmering og et lille antal defekter - tegn på sygdommen - støder på. Da der ikke er nogen ubestridelig biologisk metode til bekræftelse af diagnosen, er det umuligt at afgøre præcist, om disse episoder henviser til dette syndrom.

[20], [21]

Behandling cornelium de Lange Syndrome

Specifikke metoder til behandling af denne tilstand er fraværende. Spædbørn i tilfælde af nødvendighed gør operationer til at eliminere udviklingsfejl, der ikke er forenelige med livet.

I løbet af et senere liv er terapeutiske procedurer foreskrevet - fysioterapeutisk, psykoterapeutisk, massage, iført briller og lignende til symptomatologi. Medicinsk behandling - nootropics, anabolics, vitaminer, antikonvulsiver og sedativer.

Forebyggelse

Forebyggelse af syndromet, hvis forekomster ikke er præcist etableret, er det vanskeligt at håndtere.

Men i betragtning af de kendte genmutationer kan det anbefales som forebyggende foranstaltninger:

• forebyggelse af opfattelse af børn fra mor og far - blodrelaterede
• omhyggeligt overvåges i tilfælde af sen moderskab og faderskab
• gravide kvinder, undgå infektion med virale infektioner, især i første trimester, og i tilfælde af infektion, brug kun lægemiddelbehandling som anvist af lægen.

Kvinder og mænd med en familiehistorie af Cornelia de Lange syndrom skal besøge en medicinsk genetisk konsultation. Under graviditeten skal kvinder screenes for protein-A plasma.

[22], [23], [24]

Vejrudsigt

Livslængden målt til mennesker med denne sygdom afhænger af mange faktorer, hvoraf de vigtigste kan kaldes - sværhedsgraden af vices af vitale organer, deres tidlige diagnose og kvaliteten af kirurgiske indgreb for at fjerne dem.

Med udviklingsforstyrrelser, der er uforenelige med livet, dør et barn i den første uge af livet. I tilfælde af deres ubetydelighed eller rettidig kirurgisk fjernelse kan en patient med Cornelia de Lange syndrom leve længe nok. Forudsigelse er kompliceret af manglen på resistens hos organismen hos patienter med dette syndrom til almindelige, ikke-farlige infektioner for almindelige mennesker, for eksempel virusinfektioner, hvilket også medfører sådanne patienters tidlige død.

Den gennemsnitlige levetid på ca. 12-13 år, ifølge nogle kilder, overlevede patienter med en slettet form af sygdommen eller succesfuldt udførte operationer for at eliminere udviklingsfejl i det femte eller sjette årti.

[25], [26]