Syndrom af hyperimmunoglobulinæmi E med tilbagevendende infektioner: symptomer, diagnose, behandling

Hyper-IgE-syndrom (HIEs) (0MIM 147.060), tidligere kaldet Job syndrom (Job syndrom), kendetegnet ved gentagne infektioner, hovedsagelig stafylokokker, grove ansigtstræk, skeletabnormiteter og dramatisk forøgede niveauer af immunglobulin E. De to første patienter med sådant syndrom er beskrevet i 1966, Davis og medarbejdere. Da det er beskrevet 50 tilfælde med lignende klinisk billede, men patogenesen af sygdommen er endnu ikke blevet defineret.

Patogenese

Den molekylære genetiske karakter af HIES er for tiden ikke etableret. De fleste tilfælde af HIES er sporadiske, mange familier har autosomal dominerende, og i nogle autosomale recessive arv. Nylige undersøgelser har vist, at genet ansvarlig for dannelsen af en autosomal dominant variant HIEs, lokaliseret på kromosom 4 (i det proximale afsnit 4q), men denne tendens blev ikke observeret i familier med recessiv arv.

Talrige undersøgelser vedrørende afgrænsning af immunologiske defekter i HIEs, afslørede overtrædelser af neutrofil kemotaksi, nedsætter produktionen og respons på cytokiner, såsom IFNr og TGFb, en tilsidesættelse af en specifik respons på et T-afhængige antigener, der begge Candida, difteri- og tetanustoxoid. Mange data understøtter forekomsten af en defekt i T-regulering, især forårsager overdreven produktion af IgE. Men selv en høj koncentration af IgE forklarer ikke øget modtagelighed for infektioner, da nogle personer med atopi har tilsvarende høje niveauer af IgE, men led ikke alvorlige infektioner er karakteristiske for HIEs. Derudover viste patienter med HIES ingen korrelation af IgE-niveau med alvorligheden af kliniske manifestationer.

Symptomer

HIES er en multisystem sygdom, med forskellige manifestationer af dysmorphic og immunologiske lidelser.

Infektiøse manifestationer

Typiske infektiøse manifestationer af HIES er abscesser i huden, subkutant væv, furunkulose, lungebetændelse, otitis og bihulebetændelse. Purulente infektioner hos HIES-patienter karakteriseres ofte af et "koldt" kursus: der er ingen lokal hyperæmi, hypertermi og smertsyndrom. De fleste tilfælde af lungebetændelse har et kompliceret kursus; i 77% af tilfældene efter overført pneumoni er pneumokoelis dannet, som fejlagtigt kan tolkes som polycystisk lungesygdom. Det hyppigste årsagsmedicin til infektioner er Staphylococcus aureus. Derudover er der infektioner forårsaget af Haemophilus influenzae og Candida. Pneumatiske mål kan inficeres med Pseadomonas aeruginosa og Aspergillus fumigatus, hvilket komplicerer deres terapi.

Kronisk mucosal candidiasis og negle forekommer hos ca. 83% af AD-tilfælde. Sjælden infektiøs komplikation af HIEs er en lungebetændelse forårsaget af Pneumocystis carinii, såvel som visceral og formidles pulmonær candidiasis, Candida endocarditis, Cryptococcus nederlag i mavetarmkanalen, og cryptococcal meningitis, mykobakterielle infektioner (tuberkulose, BTsZhit).

Ikke-smitsomme manifestationer

Langt de fleste patienter med HIES har forskellige anomalier i skelet:

• specifikke karakteristiske ansigtstræk (hypertelorism, bred næseryg, en irettesættelse næse, asymmetri af ansigtets skelet, fremtrædende pande, dybtliggende øjne, underbid, skyhøjt). En karakteristisk facialfænotype er dannet i praktisk talt alle patienter i pubertalalderen;
• skoliose;
• hypermobilitet i leddene
• osteoporose som en konsekvens af en tendens til at bryde knoglerne efter mindre skader;
• dysplasi af tænder (senere udbrud af mælketænder og en betydelig forsinkelse eller mangel på uafhængig tandbehandling).

Hudlæsioner, der ligner atopisk dermatitis af moderat og svær kurs er til stede hos mange patienter, ofte fra fødslen. Hos patienter med HIES forekommer der imidlertid atypisk lokalisering af dermatitis, for eksempel på ryg eller hovedbund. Respiratoriske manifestationer af allergi findes ikke,

Pålidelig information om patienter med HIEs disposition for autoimmune og neoplastisk sygdom ikke opnås, men den beskrevne tilfælde af systemisk lupus erythematosus, systemisk vasculitis, lymfomer, kronisk eosinofil leukæmi, adenocarcinom i lungerne.

Diagnostik

På grund af den manglende påvisning af genetiske defekter, er diagnose baseret på en kombination af typisk klinisk og laboratoriedata er karakteristisk IgE stigning over 2000 ME, beskrevne patienter med IgE-niveauer til 50000. Næsten alle patienter markeret eosinofili (ofte fra fødslen); som regel overstiger antallet af eosinofiler 700 celler / mm3. Med alderen kan serum IgE koncentrationer og mængden af perifere blod eosinofiler reduceres signifikant. I de fleste patienter bestemmes en forstyrrelse i produktionen af postvaccinale antistoffer. Antallet af T- og B-lymfocytter, sædvanligvis normale, ofte markeret fald i antallet CD3CD45R0 + lymfocytter.

Behandling

Patogenetisk behandling HIES er ikke blevet udviklet. Anvendelsen af næsten enhver profylaktisk antibakteriel antibakteriel antibakteriel terapi forhindrer udbrud af lungebetændelse. Til behandling af infektiøse komplikationer, herunder og som hudens abscesser, subkutan væv, lymfeknuder og lever, anvendes langvarig parenteral antibakteriel og antifungal behandling.

Kirurgisk behandling af abscesser anvendes sjældent. Imidlertid, i lang tid (mere end 6 måneder) dannet pneumocoel anbefales kirurgisk behandling på grund af risikoen for sekundær infektion eller kompression af organer.

Til behandling af dermatitis anvendes topiske midler i svære tilfælde - lave doser cyclosporin A.

Der er begrænset erfaring med knoglemarvstransplantation hos patienter med HIES, men det var ikke særlig opmuntrende - alle patienter oplevede et tilbagefald af sygdommen.

Immunoterapi, såsom intravenøs immunoglobulin og IFNr, viste også ikke klinisk effektivitet med HIES.

Outlook

Ved brug af forebyggende antibakteriel behandling overlever patienterne til voksenalderen. Hovedmålet med terapi er forebyggelse af kroniske lungelæsioner, der er af invaliderende natur.