Defekter i medfødt immunitet og komplementsystemet

Komplementsystemdefekter er den sjældneste type primære immundefekttilstande (1-3%). Arvelige defekter i næsten alle komplementkomponenter er blevet beskrevet. Alle gener (undtagen properdin-genet) er placeret på autosomale kromosomer. Den mest almindelige mangel er C2-komponenten. Komplementsystemdefekter varierer i deres kliniske manifestationer.

Generelt er defekter i tidlige komplementfraktioner (C1-C4) ledsaget af en høj frekvens af autoimmune sygdomme, herunder systemisk lupus erythematosus; infektiøse manifestationer hos disse patienter er sjældne. Det menes, at sammenhængen mellem komplementkomponentdefekter og udvikling og sværhedsgrad af systemisk lupus erythematosus afhænger af den defekte komponents position i aktiveringskaskaden. Således er homozygot mangel på Clq, Clr eller Cls, såvel som C4, forbundet med risikoen for at udvikle systemisk lupus erythematosus i henholdsvis 93%, 57% (for Clr og Cls tilsammen) og 75%. Sandsynligheden for at udvikle systemisk lupus erythematosus med en mangel på C2-komponenten er ifølge forskellige data fra 10% til 50%. Der er en sammenhæng mellem arveligt angioødem og systemisk lupus erythematosus: overdreven proteolyse af C4 og C2 i fravær af en C1-hæmmer fører sandsynligvis til en erhvervet mangel på C4 og C2, hvilket øger risikoen for at udvikle systemisk lupus erythematosus hos disse patienter.

Defekter i de terminale komponenter (C5-C9) prædisponerer for alvorlige infektioner forårsaget af medlemmer af slægten Neisseria. Dette skyldes, at Neisseria kan overleve intracellulært, så cellulær lysis af membranangrebskomplekset er den primære mekanisme til at dræbe denne organisme. I nogle dele af verden, hvor meningokoksygdom er meget endemisk, findes en høj forekomst af patienter med mangler i membranangrebskompleksets komponenter.

Mangel på C3-komponenten ligner ofte humorale primære immundefekttilstande og ledsages af alvorlige tilbagevendende infektioner: lungebetændelse, meningitis, peritonitis. På den anden side kan nogle patienter med mangel på C2, C4, C9 muligvis ikke have nogen kliniske manifestationer.

Mangel på mannosebindende lektin (MBL)-funktion resulterer i øget modtagelighed for infektioner med bakterier med en terminal mannosegruppe. Lave MBL-niveauer hos børn med hyppige infektioner tyder på, at mannosebindende lektin-signalvejen er vigtig i perioden mellem faldet af passiv immunitet erhvervet fra moderen og udviklingen af kroppens egen erhvervede immunitet. Interessant nok har nogle grupper en høj prævalens af dominante alleler af MBL-genet, hvilket fører til lave niveauer af proteinekspression. Det er muligt, at defekter observeret i den tidlige barndom hos disse individer har fordele senere i livet. For eksempel er der tegn på, at lave MBL-niveauer beskytter mod mykobakteriel infektion. Høje niveauer af MBL er blevet fundet hos patienter med spedalskhed sammenlignet med deres raske landsmænd.

Et særligt tilfælde er mangel på komplementhæmmer C1, hvis kliniske manifestation er arveligt angioødem.

I de fleste tilfælde af komplementdefekter er etiopatogenetisk og erstatningsterapi umulig, og derfor udføres symptomatisk behandling af de tilsvarende manifestationer af mangler.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]